Valk C: looduslik antikoagulant ja tromboosi oht

Valk C on üks peamisi looduslikke vere antikoagulante. See sünteesitakse maksas, ringleb inaktiivsel kujul ja aktiveerituna hakkab see piirama liigset hüübimist, aidates organismil säilitada tasakaalu verejooksu ja tromboosi vahel. Selle kliiniline huvi ei ole peamiselt seotud verejooksuga, vaid selle puudulikkusega seotud suurenenud vastuvõtlikkusega patoloogiliste trombide tekkele. [1]

Kõige olulisem praktiline idee on see, et madal C-valgu tase iseenesest ei viita pärilikule häirele. Langus võib olla kaasasündinud, kuid palju sagedamini on see omandatud ja seotud maksahaiguse, K-vitamiini puuduse, raske infektsiooni, dissemineeritud intravaskulaarse koagulatsiooni, teatud ravimite ja muude seisunditega. Seetõttu hinnatakse testi alati kliinilises kontekstis, mitte iseseisva näitajana. [2]

Valgu C taset testitakse tavaliselt trombofiilia, st kaasasündinud või omandatud eelsoodumuse veenitromboosi tekkeks, hindamise osana. Kõige levinumad pärilikud trombofiiliad on antitrombiini, valgu C ja valgu S puudulikkus, samuti faktori V Leideni mutatsioon ja protrombiini variant G20210A. Isegi kui trombofiiliat kahtlustatakse, peaks testimine olema mõttekas, sest tulemused ei muuda alati ravi. [3]

Lugeja jaoks on eriti oluline eristada kahte eesmärki. Esimene on kindlaks teha, kas patsiendil on püsiv C-valgu puudulikkus. Teine on vältida tõelise päriliku puudulikkuse segi ajamist haiguse, raseduse, ravimite või ägeda tromboosi tõttu tekkiva ajutise langusega. Enamik diagnostilisi vigu tekib selles etapis. [4]

Kaasaegne lähenemine C-valgu testimisele on muutunud ettevaatlikumaks. Juhised ei soovita kõigi rutiinset testimist pärast venoosse tromboosi. Test on kasulik siis, kui tulemused võivad tõeliselt mõjutada profülaktika kestust, perekonna riskihindamist, raseduse planeerimist, vastsündinute ravistrateegia valikut ja harvaesinevaid otsuseid asendusravi kohta raske kaasasündinud puudulikkuse korral. [5]

Mis on C-valk ja kuidas see toimib?

Valk C on K-vitamiinist sõltuv plasma seriinproteaas. Normaalsetes tingimustes ringleb see inaktiivsel kujul. Kui trombiin seondub endoteeli pinnal trombomoduliiniga, aktiveerub valk C, moodustades aktiveeritud valku C. Just see aktiivne vorm täidab peamist antikoagulandi funktsiooni. [6]

Aktiveeritud valgu C peamine ülesanne on lõhustada ja inaktiveerida faktoreid Va ja VIIIa. See vähendab trombiini teket ja nõrgestab hüübimiskaskaadi. Kliiniliselt tähendab see, et valk C toimib hemostaatilise süsteemi loomuliku pidurina ja kaitseb keha liigse trombi tekke eest. [7]

Valk C ei toimi üksi. Täieliku antikoagulantse aktiivsuse saavutamiseks on vaja valku S kofaktorina. Seetõttu määratakse valk C ja valk S sageli koos: need valgud on funktsionaalselt seotud ja nende defitsiit võib viia sarnaste kliiniliste tagajärgedeni. [8]

Valgu C tase varieerub vanusega. Vastsündinutel ja väikelastel on väärtused füsioloogiliselt madalamad kui täiskasvanutel, saavutades järk-järgult täiskasvanute taseme hiljem. See on oluline, sest laste tulemusi ei saa automaatselt tõlgendada täiskasvanute võrdlusväärtuste abil. Täisajaliste ja enneaegsete imikute tulemusi hinnatakse eriti ettevaatlikult. [9]

Kliiniliselt seostatakse valgu C puudulikkust peamiselt venoosse tromboosiga. Täiskasvanute seost arteriaalse tromboosiga peetakse palju vähem kindlaks ning arteriaalse tromboosiga patsientidel ei ole soovitatav päriliku trombofiilia rutiinset testimist teha. Seetõttu on valgu C testimine vajalik eelkõige venoosse trombemboolia kontekstis, mitte üldise tromboosi testina. [10]

Tabel 1. Valgu C roll hemostaasisüsteemis
Kus seda sünteesitakse?	Peamiselt maksas
Millest süntees sõltub?	Piisava K-vitamiini varustuse tõttu
Millisel kujul see ringlusse läheb?	Mitteaktiivne
Kus see aktiveeritakse?	Endoteeli pinnal trombiini ja trombomoduliini kompleksi kaudu
Aktiivse vormi peamine toime	Faktorite Va ja VIIIa inaktiveerimine
Normaalse toimimise kliiniline tulemus	Liigse hüübimise piiramine
Puudulikkuse kliiniline tulemus	Suurenenud vastuvõtlikkus venoosse tromboosi tekkeks

Tabeli allikad. [11]

Kaasasündinud ja omandatud C-valgu puudulikkus

Valgu C puudulikkus võib olla kaasasündinud või omandatud. Kaasasündinud vorm on seotud PROC geeni mutatsioonidega. Kerge või mõõdukas pärilik puudulikkus mõjutab tavaliselt ühte geeni koopiat, samas kui rasked vormid hõlmavad kahte ebanormaalset varianti ja ilmnevad vastsündinuperioodil. [12]

Pärilikud puudulikkused jagunevad kahte põhitüüpi. 1. tüüpi puudulikkuse korral on nii funktsionaalne aktiivsus kui ka antigeeni kogus vähenenud, mis tähendab, et valgu tase on tegelikult madal. 2. tüüpi puudulikkuse korral võib antigeen olla normaalne, kuid aktiivsus on vähenenud, kuna valk on olemas, kuid talitlushäirega. See eristamine on oluline laboratoorseks tõlgendamiseks, kuid ei muuda alati kliinilist riski oluliselt. [13]

Pärilik puudulikkus on haruldane ja rasked kliinilised vormid on veelgi haruldasemad. Ülevaadete kohaselt võivad kergemad vormid esineda umbes 1 inimesel 200–500-st, samas kui raske kaasasündinud puudulikkus on äärmiselt haruldane. Laboratoorse puudulikkuse olemasolu ei tähenda aga tingimata, et tromboos tekib igal kandjal: mõned inimesed jäävad aastaid asümptomaatiliseks. [14]

Omandatud puudulikkus on palju levinum. Selle võivad põhjustada maksahaigus, K-vitamiini puudulikkus, rasked infektsioonid, pahaloomulised kasvajad, dissemineeritud intravaskulaarne koagulatsioon, teatud keemiaravi ravimid, neeruhaigus ja eriti ravi K-vitamiini antagonistidega, peamiselt varfariiniga. Seetõttu ei peeta täiskasvanud patsiendil valgu C esimest langust peaaegu kunagi kohe pärilikuks. [15]

Diagnostilise loogika määrab ära kaasasündinud ja omandatud defitsiidi eristamine. Esmalt välistatakse ajutised ja sekundaarsed languse põhjused, seejärel vajadusel korratakse testi stabiilses olekus, võrreldakse aktiivsust ja antigeeni ning geneetilist testimist kasutatakse valikuliselt siis, kui tulemus tegelikult mõjutab kliinilist otsust. [16]

Tabel 2. Kaasasündinud ja omandatud C-valgu puudulikkus
Kaasasündinud puudulikkus	Seotud PROC geeni variandiga
Omandatud defitsiit	Tekib haiguse või ravimite võtmise tõttu
Tüüp 1	Nii aktiivsus kui ka antigeen on vähenenud
Tüüp 2	Vähenenud aktiivsus normaalse antigeeniga
Kaasasündinud vormi sagedane kliiniline kontekst	Noor iga, perekonnaanamnees, korduv venoosne tromboos
Omandatud vormi sagedane kliiniline kontekst	Maksahaigus, K-vitamiini puudus, raske infektsioon, varfariin
Eriti raske vorm	Vastsündinute purpura fulminans raske kaasasündinud puudulikkusega

Tabeli allikad. [17]

Millal test määratakse ja kes seda tegelikult vajab?

Valgu C testimine ei ole rutiinne test kõigile tromboosiga patsientidele. See määratakse siis, kui on põhjust kahtlustada trombofiiliat ja kui tulemused võivad muuta patsiendi ravi. Klassikaliste näidustuste hulka kuuluvad noorte täiskasvanute veenitromboos ilma ilmse põhjuseta, korduvad episoodid, tromboos ebatavalistes kohtades ja tugev perekondlik anamnees. [18]

Ebatavaliste lokalisatsioonide hulka kuuluvad näiteks maksa-, neeru- või ajuveenide tromboosid. Sellised olukorrad ei näita automaatselt C-valgu puudulikkust, vaid nõuavad põhjalikumat hindamist. Kehtivad juhised rõhutavad aga, et isegi ebatavaliste lokalisatsioonide korral ei uurita pärilikku trombofiiliat automaatselt, vaid pigem valitud patsientidel, kui ilmsemat põhjust pole. [19]

Eraldi rühma moodustavad raske päriliku defitsiidiga patsientide sugulased. Neid ei testita massiliselt igaks juhuks. Esimese astme sugulaste valikulist testimist soovitatakse olukordades, kus tulemused võivad mõjutada eluga seotud otsuseid, näiteks raseduse jälgimine, hormoonravi valik või profülaktika operatsiooni ja pikaajalise immobilisatsiooni ajal. [20]

Vastsündinutel ja lastel on testimine eriti oluline raskete trombootiliste ilmingute korral. Kui vastsündinul esineb purpura fulminant või mitu seletamatut tromboosi, tuleb kiiresti teha valgu C puudulikkuse test, kuna tulemus võib vajada viivitamatut asendusravi valgu C kontsentraadi ja antikoagulatsiooniga. [21]

Seevastu pärast täiskasvanud patsiendil esimest venoosse trombemboolia juhtumit ei ole päriliku trombofiilia rutiinne testimine universaalse strateegiana soovitatav. Juhistes eeldatakse, et paljudel patsientidel ei muuda tulemus ravi ning vereproovi võtmise ebaõige ajastus ja mööduvad omandatud muutused tekitavad rohkem segadust kui kasu. [22]

Tabel 3. Millal on proteiin C testimine õigustatud ja millal mitte?
Mõisteti õigeks	Veenitromboos noortel inimestel ilma nähtava põhjuseta
Mõisteti õigeks	Korduv venoosne tromboos
Mõisteti õigeks	Ebatavalise lokaliseerimisega tromboos ebaselge põhjusega
Mõisteti õigeks	Raske venoosse tromboosi perekondlik anamnees
Mõisteti õigeks	Vastsündinu, kellel on purpura fulminans või mitu tromboosi
Valikuliselt õigeks mõistetud	Esimese astme sugulased perekondades, kus on kinnitatud raske puudulikkus
Tavaliselt pole rutiinselt vaja	Igasugune esimene venoosse tromboosi episood, mille tulemusest ei ole kliinilist kasu.
Ei sobi	Tervete inimeste massiline skriining

Tabeli allikad. [23]

Millal võib analüüs olla vale ja kuidas valida uuringuks õige aeg

Kõige levinum valede järelduste põhjus on vale testi ajastus. Kui test tehakse pärast ägedat tromboosi liiga vara, võivad tulemused olla ebatäpsed. MedlinePlus sätestab selgesõnaliselt, et pärast tromboosi episoodi tuleks testida ka pärast taastumist ning Briti juhised soovitavad füsioloogilist antikoagulandipuudust hinnata alles pärast 3-kuulist antikoagulantravi ägeda tromboosi korral. [24]

Varfariin on veel üks klassikaline diagnostilise segaduse põhjus. See vähendab C-valgu aktiivsust, kuna C-valk ise on K-vitamiinist sõltuv valk. Seetõttu võib varfariini võtmise ajal ja mõnda aega pärast selle lõpetamist test näida puudujääki, kuigi tegelikult on see ravimi toime. Mõned laborid soovitavad testi mitte teha, kui patsient on viimase 2-4 nädala jooksul varfariini võtnud. [25]

Ka teised antikoagulandid võivad tulemusi mõjutada. Hüübimispõhised funktsionaalsed testid on tundlikud otseste suukaudsete antikoagulantide ja hepariini suhtes, samas kui kromogeensed meetodid on üldiselt vähem vastuvõtlikud häiretele. Seega, kui antikoagulandi manustamist ei ole võimalik katkestada, muutub meetodi valik eriti oluliseks ja sel põhjusel eelistatakse kromogeenseid teste sageli esialgsete testidena. [26]

Sama olulised on ka samaaegsed haigused. Maksahaigus, K-vitamiini puudus, rasked infektsioonid, pahaloomulised kasvajad, dissemineerunud intravaskulaarne koagulatsioon ja mõned omandatud haigused võivad vähendada valku C. Sellistel juhtudel peegeldab test seisundi või sekundaarse puudulikkuse üldist raskusastet ja mitte tingimata pärilikku trombofiiliat. [27]

Laste ja vastsündinute puhul on vanusespetsiifiline tõlgendamine oluline. Tervetel täisajalistel ja enneaegsetel vastsündinutel võib proteiin C antigeeni tase olla oluliselt madalam kui täiskasvanutel ja see ei viita alati patoloogiale. Seetõttu nõuab laste testimine vanusespetsiifiliste kontrollväärtuste tundmist ja eriti hoolikat tõlgendamist. [28]

Tabel 4. Mis moonutab analüüsi tulemusi kõige sagedamini
Äge tromboos	Muudab tulemuse vähem usaldusväärseks
Varfariin	Vähendab valku C ja võib jäljendada puudulikkust
Otsesed suukaudsed antikoagulandid	Mõjutab eriti mõningaid hüübimismeetodeid
Hepariin	Võib moonutada funktsionaalseid teste
Maksahaigused	Põhjustab sekundaarset redutseerimist
K-vitamiini puudus	Põhjustab sekundaarset redutseerimist
Raske infektsioon	Võib kaasneda langusega
Dissemineeritud intravaskulaarne koagulatsioon	See võib indikaatorit järsult vähendada
Vastsündinu vanus	Nõuab eraldi vanusepiiranguid

Tabeli allikad. [29]

Kuidas uuringut läbi viiakse ja kuidas aktiivsust ning antigeeni tõlgendatakse

Valgu C laboratoorne hindamine hõlmab kahte peamist lähenemisviisi: aktiivsuse testimist ja antigeeni testimist. Funktsionaaltest määrab, kui hästi valk toimib, antigeenitest aga määrab, kui palju valku plasmas on. Nende kahe näitaja kombinatsioon aitab kindlaks teha, kas molekulis on kvantitatiivne defitsiit või kvalitatiivne defekt. [30]

Kahtlustatava kaasasündinud puudulikkuse esmaseks hindamiseks soovitavad paljud laboriallikad funktsionaalse aktiivsuse testi, mitte ainult antigeeni testi. Mayo Clinic Laboratories väidab konkreetselt, et kahtlustatava kaasasündinud puudulikkuse esmaseks testiks on eelistatud funktsionaalse aktiivsuse test. Seda seetõttu, et II tüübi korral võib valk esineda normaalses koguses, kuid funktsionaalselt defektne. [31]

Kui aktiivsus on vähenenud, on järgmine samm antigeeni hindamine. Kui nii aktiivsus kui ka antigeen on vähenenud, vastab see 1. tüübile. Kui aktiivsus on vähenenud, kuid antigeen on normaalne, on tõenäolisem 2. tüüp. Kuid isegi see lähenemisviis ei välista vajadust analüüsi korrata väljaspool ägedaid ja ravimitest põhjustatud seisundeid, et mööduvat langust ei peetaks pärilikuks seisundiks. [32]

Laboratoorsed läviväärtused varieeruvad meetoditi. Mayo kliiniku laborid loetlevad täiskasvanute aktiivsuse võrdlusvahemikuks 70–150% ja väärtused alla ligikaudu 60–70% võivad viidata kaasasündinud puudulikkusele, kui sekundaarsed põhjused on välistatud. See ei ole aga universaalne globaalne norm, vaid pigem konkreetse labori võrdlusalus, seega kasutatakse praktikas alati konkreetse meetodi jaoks spetsiifilisi võrdlusväärtusi. [33]

Kõrgenenud proteiin C tasemel ei ole üldiselt tõestatud kliinilist tähtsust. MedlinePlus teatab, et proteiin C või proteiin S taseme tõus ei ole teadaolevalt meditsiinilisi probleeme põhjustav. See on oluline igapäevases praktikas: kliiniline tähelepanu keskendub peaaegu alati langusele või düsfunktsioonile, mitte tõusule. [34]

Tabel 5. Kuidas lugeda proteiin C aktiivsuse ja antigeeni kombinatsiooni
Aktiivsus on normaalne, antigeen on normaalne	Puudujääk on ebatõenäoline
Aktiivsus väheneb, antigeeni hulk väheneb	Näeb pigem välja nagu 1. tüüpi defitsiit
Aktiivsus on vähenenud, antigeen on normaalne	Paistab pigem II tüüpi defitsiidi moodi
Aktiivsus on äärmiselt madal või tuvastamatu	Eriti vastsündinutel tuleks arvestada raske kaasasündinud puudulikkusega.
Ühekordne langus haiguse või varfariini tõttu	Ei kinnita pärilikku puudulikkust
Stabiilses faasis normaalne tulemus	Vähendab raske ja püsiva puudulikkuse tõenäosust
Suuremad tulemused	Üldiselt ei peeta kliiniliselt oluliseks

Tabeli allikad. [35]

Millised on valgu C puudulikkusega seotud kliinilised ilmingud?

Täiskasvanutel on kõige sagedasem ilming venoosne trombemboolia, peamiselt süvaveenitromboos ja kopsuemboolia. Risk suureneb eriti siis, kui pärilik eelsoodumus esineb koos soodustavate teguritega: operatsioon, trauma, immobilisatsioon, rasedus, östrogeeni sisaldavate ravimite kasutamine ja aktiivne põletik. Puudulikkus iseenesest ei põhjusta alati tromboosi, kuid alandab selle tekke läve. [36]

Mõned päriliku puudulikkuse kandjad võivad jääda asümptomaatiliseks. See on oluline punkt: variandi laboratoorne tuvastamine ei tähenda tingimata, et sündmus on vältimatu. Seetõttu ei määra testi kliinilist väärtust mitte ainult tulemuste arv, vaid ka perekonna ajalugu, patsiendi vanus, soodustavad tegurid ja see, kas tulemus mõjutab ennetavaid meetmeid. [37]

Raske kaasasündinud puudulikkuse korral on pilt teistsugune. Vastsündinutel võib tekkida fulminantne purpura, nahanekroos ning laialt levinud venoosne ja arteriaalne tromboos, mõnikord juba esimesel elupäeval. See ei ole ainult laboratoorne kõrvalekalle, vaid eluohtlik seisund, mis nõuab valgu C erakorralist asendamist. [38]

Valgu C puudulikkusel on ka olulised farmakoloogilised tagajärjed. Kaasasündinud puudulikkusega patsientidel on suurem varfariinist põhjustatud nahanekroosi risk, eriti kui varfariinravi alustatakse ilma piisava parenteraalse antikoagulandita. Selle põhjuseks on asjaolu, et valgu C tase langeb kiiremini kui prokoagulandid, luues paradoksaalsel kombel lühikeseks ajaks trombogeensema seisundi. [39]

Seos arteriaalse tromboosiga täiskasvanutel on vähem tõestatud kui venoosse tromboosiga. Seetõttu ei peeta valku C universaalseks insuldi või südameataki selgituseks ning päriliku trombofiilia rutiinne testimine täiskasvanute arteriaalse tromboosi korral ei ole praeguste juhiste kohaselt toetatud. [40]

Tabel 6. Valgu C puudulikkuse peamised kliinilised stsenaariumid
Kerge kuni mõõdukas pärilik puudulikkus	Ei pruugi pikka aega sümptomeid anda
Tüüpiline ilming täiskasvanutel	Veenitromboos
Võimalik tüsistus	Kopsuemboolia
Suurenenud risk	Kirurgia, trauma, immobilisatsioon, rasedus, östrogeenid
Eriti raske vorm vastsündinutel	Purpura fulminans
Narkootikumide risk	Varfariinist põhjustatud nahanekroos
Roll arteriaalse tromboosi tekkes täiskasvanutel	Rutiinselt ei peeta tõestatud testimisaluseks

Tabeli allikad. [41]

Ravi, ennetamine ja patsiendihooldus

Kui patsiendil on juba esinenud venoosne tromboos, on ravi suunatud peamiselt tromboosile endale, mitte ainult proteiin C tasemele. Mercki käsiraamat näitab, et proteiin C puudulikkusega patsientidel ravitakse sümptomaatilist tromboosi otseste suukaudsete antikoagulantide või varfariiniga. Ravimi valik sõltub kliinilisest olukorrast, neerufunktsioonist, verejooksu riskist, kaasuvatest haigustest ja rasedusplaanidest. [42]

Varfariini kasutamisel tuleb olla eriti ettevaatlik. Ravi alguses valgu C kiire languse tõttu on parenteraalse antikoagulandi enneaegsel lõpetamisel võimalik mööduv trombootilise valmisoleku suurenemine ja nahanekroosi teke. Seetõttu nõuab ravi alustamine nõuetekohast kattumist ja hoolikat jälgimist ning paljudel juhtudel saab otsese toimega suukaudsete antikoagulantidega sellest probleemist mööda hiilida. [43]

Raske kaasasündinud puudulikkuse korral, eriti purpura fulminansiga vastsündinutel, võib standardne antikoagulatsioon olla asendusravita ebapiisav. USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) on inimese valgu C kontsentraadi heaks kiitnud venoosse trombemboolia ja purpura fulminansi ennetamiseks ja raviks raske kaasasündinud valgu C puudulikkusega patsientidel. See on üks haruldastest juhtudest, kus konkreetne valk asendatakse tõepoolest elupäästva ravimina. [44]

Asümptomaatiliste kandjate ennetamist arutatakse individuaalselt. Pidev antikoagulatsioon ei ole kõigile vajalik. Sagedamini kaalutakse situatsioonilist profülaktikat operatsiooni, pikaajalise liikumatuse, raseduse ja sünnitusjärgse perioodi ajal, samuti täiendavate riskitegurite, sealhulgas suitsetamise ja östrogeeni sisaldavate ravimite kontrollimatu tarvitamise vältimist. Seetõttu võib defitsiidi oluline tuvastamine mõjutada elustiili ja ennetavaid meetmeid juba enne, kui patsiendil on tekkinud tromboos. [45]

Enamikul patsientidest ei ole diagnoosi panemiseks vaja geneetilist testimist. Seda kaalutakse juhul, kui esineb fenotüübiliselt kinnitatud puudulikkus ja kui geneetiline vastus võib mõjutada perenõustamist või kliinilisi otsuseid. Rutiinpraktikas on diagnoosi aluseks endiselt korduvad laboratoorsed mõõtmised sobival ajal ja usaldusväärne kliiniline tõlgendus. [46]

Korduma kippuvad küsimused

Kas ühekordne madal tulemus saab kohe diagnoosida kaasasündinud C-valgu puudulikkust?
Ei. Ühekordne madal tulemus ei tõesta pärilikku puudulikkust, kuna tulemust mõjutavad äge tromboos, varfariin, maksahaigus, K-vitamiini puudulikkus, raske infektsioon ja muud omandatud seisundid. Stabiilse faasi ajal on tavaliselt vaja teha korduv test. [47]

Millal on parim aeg tromboosijärgseks testiks lasta lasta lasta end teha?
Tavaliselt mitte ägeda faasi ajal. Briti juhised soovitavad füsioloogilise antikoagulandi puudulikkuse testi teha alles pärast 3-kuulist antikoagulantravi ägeda tromboosi järgselt, samas kui MedlinePlus märgib konkreetselt, et tromboosiepisoodi järgne test tuleks teha pärast taastumist. [48]

Kas ma saan testi teha varfariini võtmise ajal?
See on äärmiselt ebasoovitav, kuna varfariin vähendab valku C ja võib luua vale mulje puudulikkusest. Mõned laborid soovitavad testi mitte teha, kui varfariini on võetud viimase 2-4 nädala jooksul. [49]

Kumb on olulisem: aktiivsus või antigeen?
Esialgsel hindamisel on aktiivsus sageli olulisem, sest see näitab, kuidas valk toimib. Antigeen aitab selgitada defitsiidi tüüpi: kvantitatiivne või kvalitatiivne. Praktikas täiendavad need kaks testi teineteist. [50]

Kas selle kaasasündinud defitsiidiga inimesel tekib alati tromboos?
Ei. Mõned kandjad jäävad asümptomaatiliseks ja neil ei teki kunagi kliinilist tromboosi. Nende risk on aga suurem, eriti kui esinevad täiendavad käivitavad tegurid, seega on ennetamine ja teadlikkus olulised [51].

Kas kõrgenenud proteiin C on ohtlik?
Kõrgenenud proteiin C taset ei peeta üldiselt kliiniliselt oluliseks probleemiks. Praegune kirjandus ei seosta seda tõestatud meditsiiniliste tüsistustega. [52]

Millal tuleks vastsündinu rasket C-valgu puudulikkust kiiresti kaaluda?
Purpura fulminansi, laialdase nahanekroosi, mitmete trombooside ja elu esimestel tundidel või päevadel esineva raske seisundi korral on vajalik kiireloomuline läbivaatus ja varajane asendusravi C-valgu kontsentraadiga. [53]

Kas kõiki C-valgu puudulikkusega patsiendi sugulasi tuleks testida?
Ei. Kehtivad juhised ei soovita kõigi esimese astme sugulaste rutiinset testimist. Lähenemisviis peaks olema valikuline ja sõltuma sellest, kas tulemused mõjutavad rasedust, hormoonravi, operatsiooni või muid olulisi ennetavaid meetmeid. [54]

Kokkuvõte

Valk C on eluliselt tähtis looduslik antikoagulant ja selle puudus on peamiselt seotud venoosse trombembooliaga. Peamine praktiline tagajärg on aga see, et madal tase ei näita automaatselt pärilikku trombofiiliat. Õige diagnoos nõuab testide õiget ajastust, sekundaarsete põhjuste välistamist ja funktsionaalse aktiivsuse sobitamist antigeeniga. [55]

Valgu C testi praegune kliiniline väärtus ei seisne mitte massilises sõeluuringus, vaid sihipärases kasutamises: patsientidel, kellel kahtlustatakse olulist trombofiiliat, teatud sugulastel valitud perekondadest ja vastsündinutel, kellel esinevad rasked trombootilised ilmingud. Raske kaasasündinud puudulikkuse korral on võimalik elupäästev asendusravi valgu C kontsentraadiga, samas kui tüüpiliste venoossete trombooside korral jääb aluseks õigesti manustatud antikoagulatsioon ja korduvate tüsistuste ennetamine. [56]