1. ja 2. tüüpi herpes simplex'i viiruse põhjustatud hepatiit.

Herpes simplex viiruse tüüpide 1 ja 2 (HSV 1 ja HSV 2) põhjustatud hepatiit on haigus, mille põhjustavad herpes simplex viirused, mis kanduvad lootele edasi emalt, kellel on nende viiruste põhjustatud haigus.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Levitamine

Herpes simplex viiruse (HSV) infektsioon on levinud ja ohtlik haigus.

WHO andmetel on see nakkus gripi järel teine levinuim viirusnakkus. Viimastel aastatel on herpesnakkuse roll HIV-nakkuse markerina suurenenud.

HSV on populatsioon, mis koosneb herpes simplex viiruste tüüpidest 1 ja 2 (suguelundite). Näiteks USA-s kannatab 30 miljonit inimest korduva suguelundite herpese all.

Inimeste esmane nakatumine HSV-ga toimub lapsepõlves ja enamikul juhtudel on see praktiliselt asümptomaatiline. Kui viirus on inimkehasse sattunud, jääb see sinna kogu eluks, omandades latentse püsivuse vormi. Stressirohketes olukordades (vigastused, vaimsed häired, haigused jne) on võimalikud infektsiooni kliinilised ägenemised stomatiidi, nahaherpese, genitaalherpese, silmaherpese ja närvisüsteemi kahjustuste kujul.

Fertiilses eas (19–30 aastat) on 75–90% või isegi 100% naistest nakatunud HSV-sse. Rasedatel naistel avastatakse HSV 2 põhjustatud infektsiooni sagedusega 7–47%.

Põhjused ja patogenees

Embrüo ja loote emakasisene infektsioon on seotud peamiselt HSV 2-ga - see moodustab kuni 80% HSV põhjustatud emaka- ja vastsündinute infektsioonidest. Aktiivne herpesinfektsioon emal pärast 32. rasedusnädalat viib loote ja vastsündinu nakatumiseni 40-60% juhtudest. Suur risk loote HSV-infektsiooniks tekib siis, kui HSV-infektsiooniga rasedal naisel esinevad suguelundite piirkonnas mitmesugused põletikulised protsessid (krooniline vulvovaginiit, loid endometriit), samuti on anamneesis spontaanseid aborte.

Arvatakse, et enamikul juhtudel on emakasisene HSV-nakkus ikkagi põhjustatud herpesviiruse asümptomaatilisest vabanemisest rasedal naisel. Sellisel juhul pole naisel isegi herpesinfektsiooni anamneesi.

Transplatsentaarne tee on peamine viis viiruste, sealhulgas HSV, sünnieelseks nakatumiseks. Sellega seoses määrab püsiv nakkusvorm naisel loote nakatumise suure tõenäosuse kogu raseduse vältel.

Korduv genitaalherpes koos vireemiaga raseduse ajal võib põhjustada loote surma spontaansete abortide kujul raseduse alguses - 30% juhtudest ja hilinenud raseduse katkemist - 50% juhtudest.

Loote nakatumine HSV-ga kolmandal trimestril viib nakkusprotsessi tekkeni, millel on mitmesugused kliinilised ilmingud nagu alatoitumus, meningoentsefaliit, kopsupõletik, pneumopaatia, sepsis ja hepatiit. Laps sünnib haiguse kliinilise pildiga. Siiski on teada, et HSV-infektsiooni korral sünnieelsel perioodil võivad lapsed sündida suhteliselt tervena. Sellega seoses tekib küsimus: miks nii laialt levinud infektsiooni korral rasedatel naistel esineb lootekahjustusi harva või isegi väga harva? Teoreetiliselt võib eeldada, et loote nakatumine toimub kõige tõenäolisemalt primaarse infektsiooni korral raseduse ajal või kui loote primaarne nakatumine toimub otse sünnituse ajal või vahetult pärast lapse sündi. Teisisõnu, kaasasündinud herpeetilise hepatiidi kliiniline pilt esineb arvatavasti lastel, kes on sündinud seronegatiivsetele emadele, kes on nakatunud herpes simplex viirustega praeguse raseduse ajal. Selline eeldus on aga vastuolus olemasoleva ideega HSV-infektsioonimarkerite laialdasest avastamisest alates varasest lapsepõlvest. Need küsimused vajavad edasist uurimist.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Morfoloogia

Sünnieelse HSV-nakkuse korral avastatakse alati maksa muutusi. Emakasisese herpesinfektsiooni korral koos hepatiidi sündroomiga kirjeldatakse kaasasündinud hepatiidi iseloomulikke histoloogilisi tunnuseid. Makroskoopiline uuring näitab maksa suurenemist. Lõigul on maksakude laiguline: tumepruunil taustal on kogu pinnal palju kollakasvalgeid koldeid läbimõõduga 2-3 mm.

Maksa mikroskoopilisel uurimisel avastatakse koagulatsiooninekroosi koldeid. Nekroosikollete keskosas täheldatakse tükilist lagunemist ja perifeerias lümfotsüütide infiltratsiooni. Ilmnevad maksakiirte diskomplekseerumine ja hepatotsüütide düstroofsed muutused. Herpesinfektsiooni iseloomulikuks tunnuseks on basofiilsete inklusioonide - heleda äärega värvunud Cowdry kehade - olemasolu. Fokaalsed lümfohistiotsütaarsed infiltraadid paiknevad maksa stroomas, lobulaarses ja interlobulaarses sidekoes.

Herpes simplex viiruse tüüpide 1 ja 2 põhjustatud hepatiidi sümptomid

Kaasasündinud HSV-hepatiidiga vastsündinud sünnivad enamasti täisajaliselt, normaalse kehakaaluga ja haiglasse paigutatakse mõõduka, harvemini raske seisundiga. HSV-nakkuse ilmingud on 33–71% juhtudest täheldatud vesikulaarsete löövete kujul huultel, nina tiibadel, suulaekaartel, kurguvalu ja pehmel suulael hüpereemilise tausta taustal. Mürgistuse sümptomid on mõõdukad. Lapsed on letargilised, oksendavad ja imevad halvasti. Rasket seisundit täheldatakse tavaliselt vastsündinutel, kellel on raske kesknärvisüsteemi kahjustus.

Kollatõbi tekib esimese kolme päeva jooksul - kergest kuni intensiivse astmeni; mõnedel lastel võib kõigi teiste hepatiidi tunnustega kollatõbi puududa.

Kõigil patsientidel on hepatomegaalia. Maks on mõõduka tihedusega, sileda pinnaga, ümara või terava servaga, ulatub hüpohondriumist 3-5 cm võrra välja. Enamikul patsientidest (60-70%) on ka põrn suurenenud.

Biokeemilised parameetrid on erinevad. Maksarakkude ensüümide aktiivsus suureneb 2-5 korda, kusjuures ALAT ja ASAT parameetrid on 80-450 U/l. Kogubilirubiini tase suureneb 3-5 korda, kolestaasi sündroomiga lastel - 7-10 korda, kusjuures konjugeeritud ja konjugeerimata fraktsioonid on peaaegu võrdsed. Kolestaasi sündroomi korral suurenevad aluselise fosfataasi ja GGT aktiivsuse parameetrid normiga võrreldes 2-3 korda.

Kolestaatilise hepatiidiga lastel on kollatõbi väljendunud, roheka varjundiga; lapsi häirib sügelus, nad magavad halvasti. Samal ajal avaldub hemorraagiline sündroom naha ekhümoosi, süstekohtade verejooksu ja verise oksendamise kujul. Mõnel juhul võib herpeetiline hepatiit kulgeda ägenemisena, millega kaasnevad hemorraagilise sündroomi rasked kliinilised ja laboratoorsed ilmingud ning kooma teke.

Ultraheliuuringul näitavad kõik kaasasündinud herpeetilise hepatiidiga lapsed maksa parenhüümi suurenenud ehhotihedust.

Enamik kliinikuid märgib, et kaasasündinud herpeetilise hepatiidiga lastel esineb pikaajaline subfebriilne temperatuur, mitmete lümfisõlmede rühmade suuruse suurenemine ja mitmesugused närvisüsteemi häired (lihaste hüpotoonia või hüpertensioon, suurenenud erutuvus, hüpertensiivne sündroom jne).

Vooluvalikud

HSV-nakkuse põhjustatud kaasasündinud hepatiit kulgeb ägedalt. Kollatõbi, isegi raske, kaob 6. elukuuks. Hepatomegaalia püsib mitu kuud. Funktsionaalsed maksafunktsiooni testid normaliseeruvad 2.–6. elukuuks; düsproteineemiat ei täheldata. Herpes simplex viiruse põhjustatud kroonilist kaasasündinud hepatiiti ei täheldata.

Mõnel juhul võib hepatiit seaduslikult lõppeda, tavaliselt haiguse äge vormi tekkega.

Närvisüsteemi erinevate häirete tõttu, mis võivad avalduda mitte ainult sünnil, vaid ka hiljem, registreeritakse lapsed neuroloogi juures pikka aega.

Herpes simplex viiruse tüüpide 1 ja 2 põhjustatud hepatiidi diagnoosimine

Kui laps sünnib kaasasündinud hepatiidiga, ei ole alati selge, milline on maksakahjustuse etioloogia.

On vaja välistada mitmesugused emakasisesed infektsioonid, millega kaasneb hepatiidi sündroom. Nendeks on viirushepatiit B, tsütomegaloviirus, klamüüdia, toksoplasmoos, septilised bakteriaalsed protsessid. HSV-nakkuse diagnoosimisel lähtutakse imiku nahal ja limaskestadel esinevatest rühmalistest löövetest; mõnikord esineb märke suguelundite ja häbememokkade herpese aktiveerumisest emal raseduse ajal.

HSV-nakkuse tänapäevane spetsiifiline diagnostika põhineb HSV DNA tuvastamise positiivsetel tulemustel vereseerumis ja teistes bioloogilistes substraatides PCR-i abil, samuti spetsiifilise HSV-vastase klassi IgG tuvastamisel suurenevates tiitrites (rohkem kui 4-kordne suurenemine).

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Herpes simplex viiruse tüüpide 1 ja 2 põhjustatud hepatiidi ravi

Viirusevastases ravis kasutatakse Viferoni päevases annuses 500 tuhat RÜ 2-4 nädala jooksul koos hepatoprotektoritega, näiteks Phosphogliviga. Kolestaatilise hepatiidi korral määratakse Ursofalki tilgad 2-3 nädalaks, sorbendid, fenobarbitaal, 25% magneesiumsulfaadi lahus.

Atsükloviiri kasutatakse koos hepatiidi ja raskete KNS-kahjustustega kiirusega 15 mg 1 kg kehakaalu kohta päevas 7-10 päeva jooksul, olenevalt lapse seisundist. Vajadusel viiakse läbi detoksifitseeriv infusioonravi. Herpeetilisi lööbeid ravitakse lokaalselt.

Ennetamine

Loote sünnieelse nakatumise vältimiseks, kui emal avastatakse aktiivne herpesinfektsioon, on vaja läbi viia mitte ainult lööbe lokaalne ravi, vaid ka viirusevastane ravi, näiteks ravimi interferoon alfa-Viferon, mis on heaks kiidetud rasedatele naistele, päevase annusega 1-2 miljonit RÜ 2-3 nädala jooksul üle 16 nädala pikkuse rasedusperioodi jooksul.

Rekombinantse alfa-interferooni parenteraalsete vormide, samuti atsükloviiri rühma viirusevastaste ravimite määramise küsimus otsustatakse rangelt individuaalselt, võttes arvesse loote kahjustamise tegelikku ohtu.

Herpesevastane vaktsiin on väljatöötamisel.