Akromegaalia ja gigantismi sümptomid

Akromegaalia tüüpilised kaebused on peavalu, välimuse muutused, harjade, jalgade suurenemine. Patsientidel on muret käte tuimus, nõrkus, suu kuivus, janu, liigesevalu, piirangud ja valulikud liikumised. Kere suuruse järkjärgulise suurenemise tõttu on patsiendid sageli sunnitud vahetama kingi, kindaid, mütsid, aluspesu ja riideid. Menstruaaltsükkel katkestab peaaegu kõik naised, 30% -l meestest tekib seksuaalne nõrkus. Galaktorrea on täheldatud 25% akromegaaliaga naistel. Need kõrvalekalded on tingitud prolaktiini hüpersekretsioonist ja / või gonadotroopse hüpofüüsi funktsiooni kadumisest. Ärrituvuse, unehäirete ja töövõime vähendamise kaebused on sagedased.

Peavalu võib olla erinev olemuselt, lokaliseerumine ja intensiivsus. Mõnikord täheldatakse püsivaid peavalusid koos losjamisega, mis viib patsiendi hullumeelsuseni. Peavalude tekkepõhjused on seotud Türgi saduli diafragma suurenenud intrakraniaalse rõhu ja / või kompressiooniga kasvava kasvajaga.

Nõrkus (neerupealiste puudulikkuse puudumisel) on tingitud müopaatia arengust, samuti pehmekoe turse ja peri- või endoneuraalse fibrootilise proliferatsiooni tulemusena tekkinud perifeerne neuropaatia.

Välimuse muutmise tõttu coarsening näojoonte, suurendada kulmu, põsesarnad, alalõua malocclusion (prognathism) ja pikendatakse hammaste vahel (diastema). Seal on jalgade ja harjade laienemine, näo nina, huulte, kõrvade pehmete kudede hüpertroofia. Keel on laienenud (makroglossia), millel on hammaste muljed.

Akromegaaliaga on sageli märgata naha hüperpigmentatsiooni, mis kõige enam väljendub naha voldikutes ja hõõrumisruumides. Naha niiske ja rasva (mis on seotud suurenenud funktsiooni higi ja rasunäärmed, mis suurendas nii suuruse ja koguse), tihe, paksenenud, sügava voldid, mis on väljendatud peanahka. On hüpertrichoos. Akromegaalia naha muutused tulenevad sidekoe levikust ja rakusisest maatriksi akumuleerumisest. Happeliste mukopolüsahhariidide sisalduse suurenemine toob kaasa interstitsiaalse ödeemi.

Lihaskoe mahu suurenemine tekib mitte ainult lihaskiudude hüpertroofia tõttu, vaid pigem sidekoe moodustumise leviku tõttu. Alguses haiguse suurendab oluliselt füüsilist jõudu ja omadusi, kuid kuna see arendab lihaskiudude luues skleroos ja degenereerunud ja elektromüograafiaga biopsiga andmed näitavad progresseerumise proksimaalne müopaatia. Akromegaalia artropaatia areng tuleneb kõhulahtisuse kudede hüpertroofist. Kõri kõhre leviku tõus aitab patsientidel madala häälega hääle moodustumist.

Laienenud siseorganite funktsionaalne seisund haiguse algfaasis ei mõjuta oluliselt. Kuid haiguse progresseerudes tekivad südame-, kopsu- ja maksapuudulikkuse sümptomid. Patsiendid arvad varajasi aterosklerootilisi muutusi veresoontes, vererõhk tõuseb. Südame akromegaaliaga suureneb sidekoe proliferatsiooni ja lihaskiudude hüpertroofia tõttu, kuid klapi aparaat ei suurene, mis aitab kaasa vereringevarade ebaõnnestumisele. Müokardi düstroofia tekib, on võimalik südamejuhtivuse kõrvalekaldeid. Hingamisteede organismis on väljendunud morfoloogilised muutused, mis põhjustavad hingamisteede häireid. Sageli on haiguse aktiivse faasi patsientidel une ajal hingamisseisundi sündroom, mis on tingitud hingamisteede läbilaskvusest.

30% -l patsientidest täheldati erineval määral akroparesteesiat, mis tulenes närvide kokkusurumisest luustruktuuridega või hüpertroofilise pehmete kudedega. Kõige tavalisemaks karpaalsündroomiks on karupõhise tunneli keskmise närvi kokkupressimise tulemus, mis avaldub sõrmede tuimusest ja taktilise tundlikkuse vähenemisest.

Ainevahetushäired on otseselt seotud kasvuhormooni hüpersekretsiooni patoloogilise mõjuga. Tehti kindlaks, et kasvuhormooni on mitmeid aluselised bioloogilisi omadusi: anaboolsed, lipolüütiliste ja antiinsulyarnym (diabetogeensed) ja reguleerib ka kasvu, anaboolsed ja adaptiivne protsessid organismis. Tagajärg Kasvuhormooni valkude metabolismis peamiselt väljendub suurendamist valgusünteesi, lämmastiku retentsiooni suurendamise suurendades aminohappe inkorporeerimist valgud, kiirendades sünteesi igat liiki RNA ja tõlkimisega aktiveerides mehhanismid. Akromegaaliaga on märatud lipolüüsi protsesside aktiveerimine, sadestunud rasvade sisalduse vähenemine maksas ja nende oksüdatsiooni suurenemine perifeersetes kudedes. Need muutused avalduvad suurendatud sisaldus seerumis esterdamata rasvhapete (NEFA), ketoonkehade, kolesterool, letsitiin, beeta-lipoproteiinide ja seda aktiivsem haigus esineb, seda kõrgem tase NEFA veres.

Keskmiselt on 50 ... 60% -l patsientidest glükoositaluvuse häire. Selge diabeet tekib ligikaudu 20% juhtudest. Diabetogeensed mõju kasvuhormooni tänu oma contrainsular tegevus, mis on stimulatsiooni glükogenolüüs pärssimine aktiivsuse heksokinaasiga ja glükoositarbimisega lihaskoest, parandades maksa insulinase aktiivsust. Suuremaid vabade rasvhapete kaudu lipolüütiliste hormooni toime on masendav aktiivsusele glükolüütiliste ensüümide perifeersetes kudedes, takistades normaalset glükoosi. Langerhansi saared on suurenenud ja isegi väljakujunenud diabeedi korral sisaldavad beeta-rakud insuliingraanuleid. Rikkumine saarelisi aparaati iseloomustavad kaks peamine mõju kasvuhormooni: insuliinresistentsust ja hüpoglükeemilist toimet kiirenduse insuliini sekretsiooni, mille tase on korrelatsioonis haiguse aktiivsust. Diabeedse angooretinopaatia nähtus akromegaalia ja diabeedi korral on haruldased.

Samuti esineb mineraalide ainevahetuse rikkumisi. Kasvuhormoon mõjutab otseselt neerude funktsiooni, soodustab anorgaanilise fosfori, naatriumi, kaaliumi ja kloriidide eritumist uriiniga. Akromegaalia iseloomulik iseloom on fosfor-kaltsiumi metabolismi rikkumine. Anorgaanilise fosfori taseme tõus veres ja kaltsiumi eritumise kiirenemine uriinis on haiguse aktiivsuse näitajad. Kaltsiumi kadu uriinis kompenseeritakse seedetrakti imendumise kiirenemisega paratüroidhormooni suurenenud aktiivsuse tõttu. Kirjeldatakse kombinatsiooni akromegaalia ja tertsiaarse hüperparatüreoidismi ja paratüreoidne adenoomiga.

Akromegaalia perifeersete sisikonnasõlaste funktsionaalne aktiivsus on kahefaasiline reaktsioon, mis väljendub funktsionaalse aktiivsuse suurenemises ja järgneval vähenemises. Esimene faas on otseselt seotud kasvuhormooni anaboolse toimega, mis soodustab endokriinsete organite hüpertroofsete ja hüperplastiliste protsesside aktiveerimist. Ligikaudu pool haigusjuhtudest on täheldatud difusiooni või sõlme eutüroid-gofri esinemist, mille üheks põhjuseks on joodi närvide kliirensi suurenemine. Mitmel juhul on nohu esinemine tingitud somatotroopsete ja kilpnääret stimuleerivate hormoonide kasvajarakkude kombineeritud hüpersekretsioonist. Vaatamata põhiainevahetuse suurenemisele on türoksiini ja trijodotüroniini basaaltasemed vereseerumis tavaliselt normaalsetes piirides.

Kasvaja tekke korral, kui kasvaja kasvab kaugemale Türgi sadulast, lisatakse haiguse kliinilisele pilti kõhunäärme närvide ja mesentsefaloni funktsiooni rikkumise sümptom. Tuumori järk-järguline kokkusurumine nägemisnärvide ristumisest ilmneb bitemporaalse hemianopsia, vähenenud teraapia ja visuaalsete pingutuste vähenemisega. Hemianopsia võib olla peamiselt ühepoolne, kusjuures kõige varem on see punase tajumise rikkumine. Eestäppis on pidevalt täheldatud nägemisnärvi paistetust, staasi ja atroofiat. Piisava ravi puudumisel viivad need rikkumised paratamatult lõpuni pimedaks. Kasvaja kasvu suunas hüpotalamuse suunas on patsientidel unisus, janu, polüuuria, järsk temperatuuri tõus; frontaalse kasvu korral - epilepsia, hingamisteede katkestamise korral - anosmia; ajaline kasv - epilepsiahoog, homonüümne hemiaopsia, hemiparees; III, IV, V, VI paarid kraniaalsetest närvidest on mõjutatud, kui kasvaja areneb kõhukinnisuse ninatesse. See väljendub ptoos, diploopia, oftalmoplegia, näo analgeesia ja kuulmise kaotus.

Akromegaalia areng hõlmab mitmeid etappe: pre-akromegaalia, hüpertroofiline, kasvaja ja kahestik. Esimest etappi iseloomustavad kõige varem haiguse tunnused, mis on tavaliselt raske diagnoosida. Hüpertroofiline staadium registreeritakse patsiendile haiguse suhtes iseloomulike kudede ja elundite hüpertroofia ja hüperplaasia korral. Kasvaja staadiumis domineerivad märgid kliinilist pilti, mida vahendab hüpofüüsi kasvaja patoloogiline toime ümbritsevatele kudedele (suurenenud intrakraniaalne rõhk, silma- ja neuroloogilised häired). Kahhekstilise faasi, mis on põhjustatud tavaliselt hemorraagist hüpofüüsi kasvajurisse, on haiguse loogiline lõpptulemus koos panhypopituitarismi arenguga.

Vastavalt aktiivsuse astme eristab patoloogilist protsessi aktiivse faasi ja remissiooni faasis haigus. Suhe aktiivse faasi iseloomustab progresseeruv suurenemine jäseme halvenemise fundus ja nägemisvälja kadu, juuresolekul väljendatud cephalgic sündroom, halvenenud süsivesikute metabolismi, suurenemine veres kasvuhormooni anorgaanilised fosforit, NEFA vähendamine somatostatiin, suurenenud kaltsiumi eritumist uriiniga, esinemine paradoksaalse ägeda tundlikkus hüper- ja hüpoglükeemia toime kesknärvisüsteemi dopamiinergilise narkootikume (L-DOPA, Parlodelum).

Vastavalt anatoomiliste ja füsioloogiliste funktsioonide tsentraalse vormid akromegaalia jagada tinglikult ajuripatsi ja hüpotalamuse. Selgus, et patogeneesis mõlemad vormid seostatakse primaarne kahjustus hüpotalamuse ja / või tema peal olev kesknärvisüsteemi osades. Hüpofüüsi kujul eristab rikkumise hüpotaalamuse-hüpofüüsi interaktsioonide, mis viib vabastamist somatotrofov hüpotalamuse pärssivat toimet ning soodustab nende kontrollimatu hüperplaasia. Hüpofüüsi vormi iseloomustab kasvajate autonoomia, mis on märke kasvuhormooni sekretsiooni resistentsus tehisliku variatsioone glükeemias (hüper-, hüpoglükeemia) ja mõjudele ravimid, mis toimivad kesknärvisüsteemile (tireoliberinu Parlodel) ja ei suurene kasvuhormooni algfaasis magada. Sellisel kujul haiguse veres näitas olulist suurenemist kasvuhormooni. Suhe akromegaalia hüpotalamuse kuju iseloomulik see, et hoida keskmist regulatsioon kasvuhormooni funktsiooni. Põhiliseks kriteeriumiks on tundlikkus kasvuhormooni glükoosist, sealhulgas paradoksaalse rekatsioon reaktsiooni stimuleeriva insuliini hüpoglükeemia test, esinemise paradoksaalse tundlikkuse tsentraalselt toimivate ravimite ja neuropeptides (türeotropiini, lyuliberinu Parlodel), hoides rütmilise kasvuhormooni eritumist.

Enamik autoreid eristavad akromegaalia voo kahte varianti: healoomuline ja pahaloomuline. Esimest on sagedamini täheldatud üle 45-aastastel patsientidel. Haigus areneb aeglaselt, ilma märgitud kliiniliste ja laboratoorsete ilmingute aktiivsust (kaasa arvatud kasvuhormooni taseme) ja võrdlemisi väikest kasvu sella suurused. Ilma ravita võib see akromegaalia vorm olla kuni 10 kuni 30 aastat. Kui pahaloomuliste käigus akromegaalia haigus esineb nooremalt, seda iseloomustab kiirestiprogresseeruva kliiniliste sümptomite areng märkimisväärse jäikust protsessi paremini väljendunud ajuripatsis kasvaja suurust viimisega tema kaugemale sella ja nägemiskahjustusi. Kui õigeaegne ja adekvaatne ravi puudub, on patsientide oodatav eluiga 3-4 aastat. Tulles tagasi klassifitseerimisega vormide akromegaalia Eespool tuleb rõhutada, et esimene, healoomuline variant esineb sagedamini hüpotaalamuse kujul akromegaalia, samas kui teine - ajuripatsini kujul kiire kasvuga enese ajuripatsikasvajate ka keerulisemaid kliinilist haigust.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]