Alfa-1 antitrüpsiin veres

Alfa _-1- antitrüpsiin on maksas sünteesitav glükoproteiin, mis annab 90% trüpsiini inhibeerivast aktiivsusest veres. See glükoproteiin pärsib lisaks trüpsiinile ka kümotrüpsiini, elastaasi, kallikreiini, katepsiinide ja teiste kudede proteaaside toimet, soodustades nende lagunemist.

Selle ensüümi arvukalt isovorme, mida kodeerivad erinevad alleelid, on kirjeldatud. Ühe inimese veres on võimalik tuvastada ühte või kahte alfa1-antitrüpsiini vormi _. M-vorm on kõige levinum. Z-vormi (nn oma erilise elektroforeetilise liikuvuse tõttu geelis) moodustumine on seotud geenimutatsiooniga, mis viib ühe aminohappe asendamiseni M-valgus. Z-valk vabaneb maksarakkudest raskelt ja põhjustab lokaalset kahjustust, mis võib viia hepatiidi ja tsirroosini. Nefelomeetria meetodit kasutatakse alfa1 _{-antitrüpsiini kontsentratsiooni määramiseks vereseerumis. Alfa1} antitrüpsiini vorm (ZZ, MM, MZ, FZ) määratakse elektroforeesi või molekulaargeneetiliste meetodite abil.

_Alfa1- antitrüpsiini kontsentratsiooni võrdlusväärtused (norm) vereseerumis: alla 60-aastastel täiskasvanutel 0,78-2 g/l, üle 60-aastastel - 1,15-2 g/l.

Alfa1 -antitrüpsiin on ägeda faasi valk, seega selle sisaldus vereseerumis suureneb põletikuliste protsesside korral (ägedad, subakuutsed ja kroonilised nakkushaigused, äge hepatiit ja maksatsirroos aktiivses faasis, nekrootilised protsessid, postoperatiivsed seisundid, termiliste põletuste taastumisfaas, vaktsineerimine). Alfa1-antitrüpsiini sisaldus _{vereseerumissuureneb} pahaloomuliste kasvajate korral: vähk (eriti emakakaelavähk) ja metastaasid, lümfoomid (eriti lümfogranulomatoos).

Eriti huvipakkuvad on juhtumid, kus vereseerumis on vähenenud alfa1-antitrüpsiini kontsentratsioon. Z-alleeli suhtes homosügootsetel patsientidel tekib raske maksakahjustus - vastsündinu hepatiit, maksatsirroos. Raske alfa1 _{-antitrüpsiini} puudulikkuson sageli kombineeritud juveniilse basaalse kopsuemfüseemiga, emfüseemi varajase arenguga (20–40-aastaselt). Üsna sageli esinevad kaasasündinud alfa..._{Täheldatakse 1-} antitrüpsiini puudulikkust (MZ fenotüüp). Sellistel lastel leitakse mitmesuguseid maksakahjustuse vorme, sealhulgas varajane kolestaas. Maksatsirroos tekib 1-2%-l patsientidest.

Z-alleeli homosügootsuse levimus on ligikaudu 1:3000. Sellistel juhtudel väheneb alfa1-antitrüpsiini aktiivsus _vereseerumis 10–15%-ni normaalsest väärtusest. Mitte kõigil Z-alleeli homosügootsetel isikutel ei teki kopsu- ja maksahaigusi. Suitsetajatel on emfüseemi tekkerisk oluliselt suurenenud, kuna sigaretisuits oksüdeerib alfa1-antitrüpsiini molekuli aktiivse saidi tioolrühma _, mis vähendab ensüümi aktiivsust, mida esineb väikestes kogustes. Hoolimata asjaolust, et α1 antitrüpsiin on ägeda faasi valk, ei tõuse selle kontsentratsioon Z-alleeli homosügootides kunagi üle 50% normaalse alumisest piirist.

_{Alfa -1-} antitrüpsiini MZ-vormiga inimestel on selle aktiivsus vereseerumis ligikaudu 60% normist, seega on kopsuhaiguste tekke risk neil oluliselt väiksem võrreldes Z-alleeli suhtes homosügootsete inimestega.

_{Omandatud alfa1 -} antitrüpsiini puudulikkust täheldatakse nefrootilise sündroomi, valgukaotusega gastroenteropaatia ja termiliste põletuste ägeda faasi korral. Alfa1-antitrüpsiini kontsentratsiooni langus _veres on võimalik viirushepatiidiga patsientidel, kuna selle süntees maksas on häiritud, samuti respiratoorse distressi sündroomi, ägeda pankreatiidi ja koagulopaatia korral, mis on tingitud selle glükoproteiini suurenenud tarbimisest.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]