Alfa-antitrüpsiini puudus

Puudus alfa1 antitrüpsiiniga - kaasasündinud puudulikkusega valdavalt kopsuarteri antiproteaznogo alfa1- antitrüpsiiniga, mis viib suurema proteaasi koekärbus ja emfüseemi täiskasvanutel. Patoloogilise alfa-1 antitrüpsiini akumuleerumine maksas võib põhjustada maksahaigust nii lastel kui ka täiskasvanutel. Diagnoosi kinnitab seerumi antitrüpsiini tase alla 11 mmol / l (80 mg / dl). Raviks alfa1- antitrüpsiiniga puudulikkusest tingitud suitsetamisest loobumine, bronhodilaatorid, varase infektsiooni ravil ning mõningatel juhtudel asendusravi alfa1 antitrüpsiiniga. Raske maksakahjustus võib nõuda siirdamist.

[1], [2], [3], [4], [5]

Alfa-antitrüpsiini puudulikkuse epidemioloogia

Üle 95% inimestest, kellel on raske puudust alfa1- antitrüpsiiniga vaegus ja emfüseemi homotsügootsus alleel Z (PI * ZZ) ja alfa1- antitrüpsiiniga on tasemed umbes 30-40 mg / dl (6,5 mmol / l). Populatsiooni levimus on 1500-5000 inimest. Kõige enam kannatanud on Põhja-Euroopa kaukaasia; alleel Z on haruldane Aasias põliselanike ja Negroidi rassi esindajate hulgas. Kuigi PI * ZZ-iga patsientidel esineb sageli emfüseem, ei tooda paljud suitsetamiskõlbmatuid homosügoote emfüseemi; kellel on emfüseem, kellel on tavaliselt KOK-i perekonna ajalugu. Suitsetajad PI * ZZ elavad vähem kui mittesuitsetajad PI * ZZ ja mõlemad on keskmiselt vähem kui mittesuitsetajatel ja suitsetajatel PI * MM. Mittesuitsetavate PI * MM heterosügootidel võib olla suurem oht, et FEV võib kiiremini langeda aja jooksul kui tavalised inimesed.

Teiste haruldaste fenotüüpide hulka kuuluvad PI * SZ ja 2 tüüpi ekspresseerimata alleelid, PI * Z-null ja Pl * null-null. Nullfenotüüp viib alfa1-antitrüpsiini tuvastatava seerumitaseme. Madala funktsionaalse alfa-antitrüpsiini normaalseid seroloogilisi tasemeid saab tuvastada harvaesinevate mutatsioonidega.

[6], [7], [8], [9], [10]

Mis põhjustab alfa1-antitrüpsiini defitsiidi?

Alfa-1 antitrüpsiin on neutrofiilide elastaasi inhibiitor (antiproteaas), mille peamine ülesanne on kopsude kaitsmine proteaasi poolt vahendatud koe hävimise eest. Enamik alfa1 antitrüpsiini sünteesib maksa rakud ja monotsüüdid ning passib passiivselt läbi vereringe kopsudesse; mõned teiseselt tootnud alveolaarmakrofaagidesse ja epiteelirakke. Valgu struktuur (ja seega ka funktsionaalsus) ja tsirkuleeriva alfa-antitrüpsiini kogus määratakse vanemeliinide kodeeriva ekspressiooniga; tuvastati ja kirjeldati proteaasi inhibiitori (PI *) fenotüübiga rohkem kui 90 erinevat alleeli.

Mõningate alleelide variantide pärimine põhjustab muutusi alfa-antitrüpsiini molekuli struktuuris, mis viib selle polümerisatsiooni ja hepatotsüütide peetumiseni. Alfa-1-antitrüpsiini aberrantsete molekulide akumuleerumine põhjustab vastsündinute kolestaatilist ikterust 10 ... 20% -l patsientidest; teistes võib patoloogiline valk hävitada, kuigi täpne kaitsemehhanism pole täiesti selge. Umbes 20% vastsündinu maksakahjustuse juhtudest põhjustab lapseeas tsirroosi tekkimist. Ligikaudu 10% patsientidest, kellel ei olnud maksahaigust lapsega, tekib täiskasvanuna maksa maksatsirroos. Maksa kaasamine suurendab maksavähki.

Kopsus puudust alfa1- antitrüpsiiniga suurendab aktiivsust neutrofiilide elastaasi, see aitab kaasa kopsukoes hävitamise viib emfüseem (eriti suitsetajatel, sest sigaretisuits suurendab ka proteaasi aktiivsuse). Arvatakse, et alfa1-antitrüpsiini defitsiit põhjustab 1-2% kõigist KOK-i juhtumitest.

Muud seotud häirete võimalikku varianti alfa1- antitrüpsiiniga hulka tselluliit, eluohtlik verejooks (mutatsioonide tõttu, mis suunab pärssivat toimet alfa1 antitrüpsiiniga neutrofiilide elastaasi hüübimisfaktor), aneurüsm, haavandiline koliit, glomerulonefriit.

Alfa-antitrüpsiini puudulikkuse sümptomid

Maksakahjustusega imikute esimesel elunädalal on kolestaatiline ikterus ja hepatomegaalia; kollatõbi lahustatakse tavaliselt kahe või nelja kuu vanuseni. Maksa tsirroos võib areneda lapsepõlves või täiskasvanueas.

Alfa-antitrüpsiini defitsiit põhjustab tavaliselt varajast emfüseemi; Alfa-1-antitrüpsiini defitsiidi sümptomid on samad kui KOK-i puhul. Kopsuprotsessis osaleb suitsetajat varem kui mittesuitsetajatel, kuid mõlemal juhul areneb see harva kuni 25-aastaseks saamiseni. Kopsude kahjustuse tõsidus varieerub suuresti; Mõne PI * ZZ suitsetajate puhul on kopsufunktsioon hästi säilinud ja võib mõnel mittesuitsetavale PI * ZZ-le tõsiselt kahjustuda. Inimesed PI * ZZ, määratletud elanikkonna uuringud (st ilma sümptomiteta või kopsuhaiguste), on parem kopsufunktsiooni, olenemata sellest, kas nad suitsetavad või mitte, võrreldes selgitada patsiendi (mis on tuvastatud esinemise tõttu kopsuhaigus). Inimesed rühmades ei tuvastatakse raske defitsiit antitrüpsiiniga, kes ei ole kunagi suitsetanud, on tavaline eluiga ja ainult vähest halvenemist kopsufunktsiooni. Hingamisteede obstruktsiooni esineb sagedamini meestel ja inimesed, kellel on astma, korduvad hingamisteede nakkusi, elukutsest tolmuga kokkupuutumise ja kelle perekonnas on esinenud kopsuhaigus. Alfa-antitrüpsiini defitsiidi kõige sagedasem surmapõhjus on emfüseem, millele järgneb tsirroos, sageli maksavähk.

Pannikuliidi - põletikuline haigus nahaaluse pehmete kudede - näidatakse indurirovannye, õrn värvituid täpid või mügarikud, tavaliselt alakõhul, tuharate ja reite.

[11], [12], [13]

Alfa-antitrüpsiini defitsiidi diagnoosimine

Alfa-antitrüpsiini puudulikkus on kahtlustatud suitsetajatel, kellel tekib kuni 45-aastane emfüseem; töölisi ohustavatel mittesuitsetajatel, kellel on igas vanuses emfüseem; emfüseemiga patsientidel peamiselt alaselgedel (vastavalt rindkere röntgenograafiale); kellel esineb emfüseem või seletamatu tsirroos; panniküliidiga patsientidel; vastsündinutel, kellel on kollatõbi või maksaensüümide aktiivsuse suurenemine, ja kõigil patsientidel, kellel on seletamatu maksahaigus. Diagnoosi kinnitab alfa1-antitrüpsiini seerumi tase (<80 mg / dl või <11 μmol / L).

[14], [15], [16], [17], [18]

Alfa-antitrüpsiini defitsiidi ravi

Ravi kopsuhaigust kujul viiakse puhastatud inimese alfa 1-antitrüpsiini (60 mg / kg intravenoosselt 45-60 minutit manustatakse üks kord nädalas, või 250 mg / kg rohkem kui 4-6 tundi, manustada 1 kord kuus) mis võib säilitada seerumi alfa-1 antitrüpsiinisisaldust üle sihtmärgi kaitsva tase 80 mg / dl (35% normi). Kuna emfüseem viib püsivate struktuurimuutustega, ei saa ravi terve kahjustatud kopsu struktuuri ega funktsiooni parandada, kuid see toimub progressiooni peatamiseks. Alfa1- antitrüpsiiniga vaeguse ravi on väga kallis ja seega on mõeldud mittesuitsetajatele patsientidel madala või keskmise patoloogilised muutused kopsufunktsiooni ja syvorotachnym tase alfa 1-antitrüpsiini <80 mg / dl (<11 pmol / L). Α1-antitrüpsiini defitsiidi ravi ei ole ette nähtud raske haigusega või normaalse või heterosügootse fenotüübi korral.

Suitsetamisest loobumine, bronhodilataatorite kasutamine ja hingamisteede infektsioonide varajane ravi on eriti olulised emfüseemiga alfa 1-antitrüpsiiniga puudulikele patsientidele. Eksperimentaalsed preparaadid nagu fenüülbutaanhape, mis võivad hepatotsüütides patoloogiliste antitrüpsiinvalkude metabolismi täielikult muuta, stimuleerides seega valkude vabanemist, on uurimisetapis. Raske puuduse all kannatavatele inimestele alla 60-aastased on vaja kaaluda kopsu siirdamise varianti. Kopsu mahu vähendamine emtrimesiini ja antitrüpsiini vaeguse raviks on vastuoluline. Geeniteraapia on uurimisetapis.

Maksahaiguse ravi on efektiivne. Asendusensüümravi ei ole efektiivne, sest alfa-antitrüpsiini defitsiit on põhjustatud pigem patoloogilisest metabolismist kui ensüümipuudusest. Maksapuudulikkusega patsiendid võivad maksa siirdada.

Panniküliidi ravi ei ole piisavalt arenenud. Kasutatakse glükokortikoide, antimalaarseid ja tetratsükliine.

Milline prognoos on alfa1-antitrüpsiini defitsiit?

Alfa-antitrüpsiini defitsiidil on erinev prognoos. See on peamiselt seotud kopsukahjustusega.