Autoimmuunne hepatiit - diagnoosimine

Autoimse hepatiidi laboratoorne diagnostika

1. Täielik vereanalüüs: normotsütaarne, normokroomne aneemia, kerge leukopeenia, trombotsütopeenia, suurenenud erütrotsüütide settimiskiirus (ESR). Raske autoimmuunse hemolüüsi tõttu on võimalik kõrge aneemia aste.
2. Uriini üldanalüüs: võib esineda proteinuuria ja mikrohematuuria (glomerulonefriidi tekkega); kollatõve tekkega ilmub uriinis bilirubiin.
3. Vere keemiline analüüs: näitab väga aktiivse haiguse tunnuseid; hüperbilirubineemia koos bilirubiini konjugeeritud ja konjugeerimata fraktsioonide suurenemisega; spetsiifiliste maksaensüümide (fruktoos-1-fosfaat aldolaas, arginaas) taseme tõus veres; albumiini sisalduse vähenemine ja γ-globuliinide oluline suurenemine; tümooli ja sublimaatsete testide taseme tõus. Lisaks hüperbilirubineemiale suurusjärgus 2–10 mg% (35–170 mmol/l) on seerumis täheldatud väga kõrget γ-globuliini taset, mis on enam kui 2 korda kõrgem normi ülempiirist. Elektroforees näitab polüklonaalset, harvemini monoklonaalset gammopaatiat. Seerumi transaminaaside aktiivsus on väga kõrge ja ületab tavaliselt normi enam kui 10 korda. Seerumi albumiini tase püsib normi piires kuni maksapuudulikkuse hilisemate staadiumiteni. Transaminaaside aktiivsus ja γ-globuliini tase vähenevad haiguse käigus spontaanselt.
4. Immunoloogiline vereanalüüs: T-lümfotsüütide supressorite hulga ja funktsionaalse võimekuse vähenemine; ringlevate immuunkomplekside ja üsna sageli luupusrakkude, antinukleaarse faktori ilmumine; immunoglobuliinide sisalduse suurenemine. Võib esineda positiivne Coombsi reaktsioon, mis näitab erütrotsüütide vastaseid antikehi. Kõige tüüpilisemad HLA tüübid on B8, DR3, DR4.
5. Autoimse hepatiidi seroloogilised markerid.

Nüüd on kindlaks tehtud, et autoimmuunne hepatiit on oma seroloogilistes ilmingutes heterogeenne haigus.

Maksa morfoloogiline uuring autoimmuunse hepatiidi korral

Autoimmuunhepatiiti iseloomustab lümfotsüütide, plasmarakkude, makrofaagide väljendunud infiltratsioon portaal- ja periportaalvöönditesse, samuti astmeline ja sillakujuline nekroos maksa lobulites.

Autoimse hepatiidi diagnostilised kriteeriumid

1. Krooniline aktiivne hepatiit koos väljendunud lümfotsüütide ja plasmarakkude infiltratsiooniga portaal- ja periportaalvööndis, maksalobulite astmeline ja sildav nekroos (biopsiate morfoloogiline uuring).
2. Haiguse pidev progresseeruv kulg koos kõrge hepatiidi aktiivsusega.
3. B-, C- ja D-hepatiidi viiruste markerite puudumine.
4. 1. tüüpi autoimmuunhepatiidi korral silelihaste autoantikehade ja tuumavastaste antikehade tuvastamine veres; 2. tüüpi autoimmuunhepatiidi korral maksa-neerumikrosoomide antikehad; 3. tüüpi autoimmuunhepatiidi korral lahustuva maksaantigeeni antikehad, samuti luupuse rakud.
5. Haiguse rasked süsteemsed ekstrahepaatilised ilmingud.
6. Glükokortikosteroidravi efektiivsus.
7. Enamasti haigestuvad tüdrukud, noored naised ja alla 30-aastased naised ning harvemini vanemad naised pärast menopausi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Autoimse kroonilise hepatiidi klassifikatsioon ringlevate autoantikehade spektri põhjal

Mõnel autoimmuunse hepatiidi tüübil pole selgelt tuvastatud põhjust, teised aga on seotud teadaolevate ainetega nagu tieenhape (diureetikum) või selliste haigustega nagu C- ja D-hepatiit. Üldiselt on teadmata etioloogiaga autoimmuunsel hepatiidil dramaatilisem kliiniline pilt, mille puhul on seerumi transaminaaside aktiivsus ja γ-globuliini tase kõrgem, maksa histoloogia viitab suuremale aktiivsusele kui teadaoleva etioloogiaga juhtudel ning parem ravivastus kortikosteroidravile.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Autoimmuunne krooniline I tüüpi hepatiit

Autoimmuunne krooniline I tüüpi hepatiit (varem nimetati seda lupoidseks) on seotud DNA ja silelihaste (aktiin) vastaste ringlevate antikehade kõrge tiitriga.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Autoimmuunne krooniline II tüüpi hepatiit

II tüüpi autoimmuunne krooniline hepatiit on seotud LKM I autoantikehadega. See jaguneb alatüüpideks IIa ja IIb.

[ 16 ], [ 17 ]

Autoimmuunne krooniline IIa tüüpi hepatiit

LKM I antikehi leidub kõrge tiitriga. Seda tüüpi seostatakse raske kroonilise hepatiidiga. Teised autoantikehad tavaliselt puuduvad. Haigus mõjutab peamiselt tüdrukuid ja võib olla seotud 1. tüüpi diabeedi, vitiliigo ja türeoidiidiga. Lastel võib haigus olla äge. Hea ravivastus on saavutatud kortikosteroidraviga.

Peamine antigeen on tsütokroom, mis kuulub P450-2D6 alarühma.

IIa tüüpi autoimmuunse kroonilise hepatiidi korral võib leida lahustuva maksa antigeeni vastaseid antikehi, kuid see ei anna alust autoimmuunse hepatiidiga patsientide erirühma tuvastamiseks.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Autoimmuunne krooniline IIb tüüpi hepatiit

LKM I antikehi leidub ka mõnedel kroonilise HCV-infektsiooniga patsientidel. See võib olla tingitud tavalistest antigeenidest (molekulaarne matkimine). Mikrosomaalsete valkude detailsem analüüs näitas aga, et LKM I autoantikehad C-hepatiidi patsientidel olid suunatud P450-11D6 valkude antigeensete piirkondade vastu, mis erinevad LKM-positiivsete patsientide autoimmuunse hepatiidi korral esinevatest piirkondadest.

Tienüülhape. Teist LKM(II) varianti, mis tuvastatakse immunofluorestsentsi abil, leitakse diureetikumi tienüülhappe põhjustatud hepatiidiga patsientidel, mille kliiniline kasutamine on praegu keelatud ja mis taandub iseenesest.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Krooniline D-hepatiit

Mõnedel kroonilise HDV-infektsiooniga patsientidel on vereringes LKM HI autoantikehad. Mikrosomaalne sihtmärk on uridiindifosfaatglutamüültransferaas, millel on oluline roll toksiliste ainete elimineerimisel. Nende autoantikehade roll haiguse progresseerumisel on ebaselge.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Primaarne biliaarne tsirroos ja immuunkolangiopaatia

Nendel kolestaatilistel sündroomidel on oma markerid, mida primaarse biliaarse tsirroosi korral esindavad seerumi mitokondriaalsed antikehad ja immuunkolangiopaatia korral - DNA ja aktiini antikehad.

Krooniline autoimmuunne hepatiit (I tüüp)

1950. aastal kirjeldas Waldenström kroonilist hepatiiti, mis esineb peamiselt noortel, eriti naistel. Sellest ajast alates on sündroomile antud mitmesuguseid nimetusi, mis on aga osutunud edutuks. Et mitte tugineda ühele tegurile (etioloogia, sugu, vanus, morfoloogilised muutused), mida samuti ei iseloomusta püsivus, eelistati terminit "krooniline autoimmuunne hepatiit". Selle termini kasutamise sagedus väheneb, mis võib olla tingitud kroonilise hepatiidi muude põhjuste, näiteks ravimite, B- või C-hepatiidi, tõhusamast avastamisest.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Autoimse hepatiidi diferentsiaaldiagnoos

Tsirroosi olemasolu kindlakstegemiseks võib olla vajalik maksa biopsia.

Kroonilisest B-hepatiidist eristamine toimub B-hepatiidi markerite määramise teel.

Ravimata kroonilise hepatiidi ja HCV-vastaste antikehadega patsientidel võivad vereringes olla LKM II antikehad. Mõned esimese põlvkonna testid annavad valepositiivseid tulemusi kõrge seerumi globuliini taseme tõttu, kuid mõnikord näitavad isegi teise põlvkonna testid positiivset tulemust. Kroonilise HCV-infektsiooniga patsientidel võivad vereringes olla LKM II antikehad.

Eristamine Wilsoni tõvest on ülioluline. Maksahaiguste perekondlik anamnees on oluline. Wilsoni tõve alguses on sagedased hemolüüs ja astsiit. Soovitav on sarvkesta pilulambi uuring Kayser-Fleischeri rõnga suhtes. Seda tuleks teha kõigil alla 30-aastastel kroonilise hepatiidiga patsientidel. Diagnoosi toetavad seerumi vase ja tseruloplasmiini vähenemine ning uriini vase taseme tõus. Maksa vase tase on tõusnud.

On vaja välistada haiguse meditsiiniline iseloom (nitrofurantoini, metüüldopa või isoniasiidi võtmine).

Krooniline hepatiit võib esineda koos mittespetsiifilise haavandilise koliidiga. Seda kombinatsiooni tuleks eristada skleroseerivast kolangiidist, millel on tavaliselt kõrgenenud alkaalse fosfataasi aktiivsus ja puuduvad seerumi antikehad silelihaste vastu. Diagnostilise väärtusega on endoskoopiline retrograadne kolangiopankreatograafia.

Alkohoolne maksakahjustus. Diagnoosimisel on oluline anamnees, kroonilise alkoholismi häbimärgiste olemasolu ja suur valulik maks. Histoloogiline uuring näitab rasvmaksa (harva seotud kroonilise hepatiidiga), alkohoolset hüaliinmaksa (Mallory kehakesed), polümorfonukleaarsete leukotsüütide fokaalset infiltratsiooni ja maksimaalset kahjustust 3. tsoonis.

Hemokromatoos tuleks välistada seerumi rauasisalduse mõõtmisega.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]