Autoimmuunse kroonilise kilpnäärme põletiku põhjused ja patogenees

HLA-süsteemi uuring näitas, et Hashimoto türeoidiit on seotud DR5, DR3, B8 lookustega. Hashimoto haiguse (türeoidiit) pärilikku teket kinnitavad andmed sagedaste haigusjuhtude kohta lähisugulaste seas. Immunokompetentsete rakkude geneetiliselt määratud defekt viib loomuliku tolerantsuse hääbumiseni ja makrofaagide, lümfotsüütide ja plasmarakkude infiltratsioonini kilpnäärmesse. Andmed perifeerse vere lümfotsüütide alampopulatsioonide kohta kilpnäärme autoimmuunhaigustega patsientidel on vastuolulised. Enamik autoreid jääb aga T-supressorite primaarse kvalitatiivse antigeenisõltuva defekti juurde. Kuid mõned uurijad ei kinnita seda hüpoteesi ja väidavad, et haiguse otseseks põhjuseks on joodi ja teiste ravimite liig, millele omistatakse loomuliku tolerantsuse lagunemisel lahendava faktori roll. On tõestatud, et antikehade tootmine toimub kilpnäärmes, seda viivad läbi beetarakkude derivaadid ja see on T-sõltuv protsess. Türeoglobuliini (ATA), mikrosomaalse antigeeni (AMA) ja TSH retseptori vastaste antikehade moodustumine viib immuunkomplekside tekkeni ja bioloogiliselt aktiivsete ainete vabanemiseni, mis lõppkokkuvõttes põhjustab türotsüütides destruktiivseid muutusi ja viib kilpnäärme funktsiooni languseni. Kroonilise türeoidiidi tagajärjeks on hüpotüreoidism. Seejärel võivad patomorfoloogilised muutused olla hüpertroofilised või atroofilised.

Kilpnäärmehormoonide kontsentratsiooni vähenemine veres soodustab kilpnääret stimuleeriva hormooni vabanemise suurenemist hüpofüüsi poolt, mis kutsub esile ülejäänud kilpnääret stimuleeriva epiteeli suurenenud kasvu (millele järgneb lümfotsüütide infiltratsioon), moodustades antigeen-antikeha komplekse ja hävitades follikulaarset epiteeli. Tsütotoksiline toime sõltub K-rakkude toimest koos autoantikehadega. Seega kaasneb hüpotüreoidismi sümptomite järkjärgulise suurenemisega näärme suuruse suurenemine ja lõpuks struuma teke.

Atroofilist vormi iseloomustab hüpotüreoidismi kliiniline pilt ilma suurenenud näärmeta isegi kõrge TSH taseme korral veres. See olukord viitab kilpnäärme epiteeli tundlikkuse puudumisele hormooni suhtes. Kirjanduses on olnud teateid, mille autorid selgitasid seda nähtust verre vabaneva türeoglobuliini mõjuga TSH membraaniretseptoritele. Samal ajal täheldati türeoglobuliini kontsentratsiooni ja retseptorite tundlikkuse vahel pöördvõrdelist seost.

T. Feit näitas tsütokeemilise meetodi abil, et kilpnäärme atroofiaga patsientidel võivad esineda immunoglobuliinid G, mis on võimelised blokeerima TSH-indutseeritud kilpnäärmekoe kasvu. Samad antikehad leiti ka türeotoksikoosi korral ilma näärme suurenemiseta. Märgiti, et kilpnäärme atroofiaga patsientidel sünnivad mõnikord lapsed, kellel on kaasasündinud hüpotüreoos perekondlik vorm. Haruldaste Hashimoto türeoidiidi tüüpide teine tunnus on kliiniliste ilmingute atüüpiline variant, kui hüpertüreoidne faas asendub hüpotüreoidsega ja seejärel tekib uuesti hüpertüreoos. Kuid tänaseni ei ole kroonilise türeoidiidi sellise kulgu põhjused täpselt teada. Kuid asjaolu, et kilpnääret stimuleerivaid immunoglobuliine määratakse kroonilise türeoidiidiga patsientide veres aeg-ajalt, võimaldab meil eeldada, et hüpo- ja hüpertüreoidne faas peegeldab kilpnääret stimuleerivate ja kilpnääret blokeerivate antikehade suhet.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Patoloogiline anatoomia

Hashimoto türeoidiidi korral on kilpnääre suurenenud 50–150 g-ni või rohkem; tihe, kohati puitunud, konarliku pinnaga. Lõikel on selle aine sageli valge-marmorjas või valkjasroosa, kohati kollakas, suure lobaga struktuuriga. Sellel taustal on tavalised erineva suuruse ja tüübi sõlmed. Nääre ei ole ümbritsevate kudedega sulandunud. Nääre stroom on rikkalikult infiltreerunud lümfoidsete elementidega, sealhulgas plasmarakkudega. Täheldatakse tüüpiliste erineva suurusega lümfoidsete folliikulite moodustumist, millel on heledad keskpunktid ja selge mantlitsoon. Harvadel juhtudel on infiltratsioon difuusne ja selle põhjustab kas väikeste lümfotsüütide kogunemine või peamiselt plasmarakud. Infiltraadid põhjustavad kilpnäärme folliikulite eraldumist, mõnikord säilivad suured lobulid, milles leitakse folliikuleid, millel on suurenenud funktsionaalse aktiivsuse morfoloogilised tunnused (hasitoksikoosi nähtused). Teistes piirkondades on folliikulid väikesed, vooderdatud kas tihendatud või hüpertrofeerunud epiteelirakkudega, mis on transformeerunud Hürthle-Ashkenazi rakkudeks. Kolloid on paks või puudub. Degeneratiivselt muutunud folliikulites leidub follikulaarsest epiteelist moodustunud tühjenenud follikulaarseid ja hiiglaslikke mitmetuumalisi rakke. Lümfoidsed elemendid paiknevad mõnikord follikulaarses seinas, surudes follikulaarseid rakke kokku, kuid hävitades nende membraani ja säilitades omaenda. Follikulaarse epiteeli transformatsioon Hürthle-Ashkenazi rakkudeks toimub ka ellujäänud folliikulites; Nendel rakkudel on sageli hiiglaslikud, inetud tuumad, kahetuumalised jne. Näärme stroom on sageli fibrootiline, eriti interlobulaarsetes vaheseintes. Fibroosi aste on varajane. See võib anda näärmele tiheda, mõnikord puitunud konsistentsi. Siis on nääret raske eristada Riedeli türeoidiidist. See on Hashimoto tõve kiuline variant. On olemas seisukoht, et selle haigusega kilpnäärme muutused, kui need aja jooksul progresseeruvad, siis väga aeglaselt.

Haiguse plasmatsütaarse raku variandi korral on infiltratsioon difuusne, peamiselt plasmarakkude poolt. Nendel juhtudel on türotsüütide transformatsioon Hürthle-Ashkenazi rakkudeks eriti intensiivne, nagu ka näärme parenhüümi hävimine, kuid strooma fibroosi esineb harva.

Atroofilise vormi korral ei ületa näärme mass 5–12 g, selle olulises osas on parenhüüm asendatud hüaliniseeritud sidekoega, mis sisaldab lümfoidseid elemente plasmarakkude seguga. Säilinud folliikulites täheldatakse kas türotsüütide transformatsiooni Hürthle-Ashkenazi rakkudeks või lamerakk-metaplaasiat.