Corynebacterium

Difteeria on äge nakkushaigus, mis mõjutab peamiselt lapsi ja mis avaldub keha sügava mürgistusena difteeria toksiiniga ja iseloomuliku fibriinse põletikuna patogeeni lokaliseerimise kohas. Haiguse nimetus pärineb kreekakeelsest sõnast diphthera - nahk, kile, kuna patogeeni paljunemiskohas moodustub tihe hallikasvalge kile.

Difteeria tekitaja – Corynebacterium diphtheriae – avastas esmakordselt 1883. aastal E. Klebs filmilõikudest ja puhaskultuuris saadi see 1884. aastal F. Leffleri poolt. 1888. aastal avastasid E. Roux ja A. Yersin selle võime toota eksotoksiini, millel on oluline roll difteeria etioloogias ja patogeneesis. E. Behringi poolt 1892. aastal toodetud antitoksiline seerumi ja selle kasutamine difteeria raviks alates 1894. aastast võimaldas oluliselt vähendada suremust. Edukas rünnak selle haiguse vastu algas pärast 1923. aastat seoses G. Raioni poolt välja töötatud meetodiga difteeria toksiini saamiseks.

Difteeria tekitaja kuulub perekonda Corynebacterium (klass Actinobacteria). Morfoloogiliselt iseloomustab seda see, et rakud on nuiakujulised ja otstest paksenenud (kreeka keeles coryne - nui), moodustavad harusid, eriti vanades kultuurides, ja sisaldavad granuleeritud kandikuid.

Perekonda Corynebacterium kuulub suur hulk liike, mis jagunevad kolme rühma.

• Korünebakterid on inimeste ja loomade parasiidid ning neile patogeensed.
• Taimedele patogeensed korünebakterid.
• Mittepatogeensed korünebakterid. Paljud korünebakterite liigid on naha, neelu, ninaneelu, silmade, hingamisteede, kusiti ja suguelundite limaskestade normaalsed asukad.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Korünebakterite morfoloogia

C. diphtheriae on sirged või kergelt kõverad liikumatud kepikesed pikkusega 1,0–8,0 μm ja läbimõõduga 0,3–0,8 μm; nad ei moodusta eoseid ega kapsleid. Neil on sageli ühes või mõlemas otsas tursed ja need sisaldavad sageli metakromaatilisi graanuleid – volutiiniteri (polümetafosfaate), mis metüleensinisega värvimisel omandavad sinakaslilla värvuse. Nende tuvastamiseks on välja pakutud spetsiaalne Neisseri värvimismeetod. Sellisel juhul värvuvad kepikesed õlgkollaseks ja volutiiniterad on tumepruunid ning asuvad tavaliselt poolustel. Corynebacterium diphtheriae värvub hästi aniliinvärvidega, on grampositiivne, kuid vanades kultuurides muudab see sageli värvi ja on grami järgi negatiivse värvumisega. Seda iseloomustab väljendunud polümorfism, eriti vanades kultuurides ja antibiootikumide mõjul. G + C sisaldus DNA-s on umbes 60 mol%.

Korünebakterite biokeemilised omadused

Difteeriabatsill on aeroobne või fakultatiivne anaeroob, mille optimaalne kasvutemperatuur on 35–37 °C (kasvupiirid on 15–40 °C), optimaalne pH on 7,6–7,8. Ta ei ole toitainekeskkonna suhtes eriti nõudlik, kuid kasvab paremini seerumit või verd sisaldaval keskkonnal. Kalgendunud seerumi Roux' või Loeffleri keskkonnad on difteeriabakterite suhtes selektiivsed , neil ilmneb kasv 8–12 tunni pärast kumerate nõelapea suuruste, hallikasvalgete või kollakaskreemjate kolooniate kujul. Nende pind on sile või kergelt teraline, perifeerias on kolooniad mõnevõrra läbipaistvamad kui keskel. Kolooniad ei ühine, mille tulemusena omandab kultuur šagreeni naha välimuse. Puljongil avaldub kasv ühtlase hägususena või jääb puljong läbipaistvaks ja selle pinnale tekib õhuke kile, mis järk-järgult pakseneb, mureneb ja settib helvestena põhja.

Difteeriabakterite eripäraks on nende hea kasv vere- ja seerumikeskkondades, mis sisaldavad kaaliumtelluuriiti sellises kontsentratsioonis, et need pärsivad teist tüüpi bakterite kasvu. See on tingitud asjaolust, et C. diphtheriae redutseerib kaaliumtelluuri metalliliseks telluuriks, mis mikroobirakkudesse ladestudes annab kolooniatele iseloomuliku tumehalli või musta värvuse. Selliste keskkondade kasutamine suurendab difteeriabakterite külviprotsenti.

Corynebacterium diphtheriae kääritab glükoosi, maltoosi ja galaktoosi, moodustades gaasita happe, kuid ei käärita (tavaliselt) sahharoosi, neil on tsüstinaas, neil puudub ureaas ja nad ei moodusta indooli. Nende omaduste poolest erinevad nad korüneformsetest bakteritest (difteroididest), mida leidub kõige sagedamini silma (Corynebacterium xerosus) ja ninaneelu (Corynebacterium pseiidodiphtheriticum) limaskestal ning teistest difteroididest.

Looduses esineb difteeriabatsillidel kolm peamist varianti (biotüüpi): gravis, intermedins ja mitis. Need erinevad morfoloogiliste, kultuuriliste, biokeemiliste ja muude omaduste poolest.

Difteeriabakterite biotüüpideks jagamine tehti, võttes arvesse difteeria vorme patsientidel, kellel neid kõige sagedamini isoleeritakse. Gravise tüüp isoleeritakse kõige sagedamini raske difteeria vormiga patsientidel ja põhjustab grupipuhanguid. Mitis'e tüüp põhjustab kergemaid ja juhuslikke haigusjuhte ning intermedius'e tüüp asub nende vahel vahepealsel positsioonil. Corynebacterium belfanti, mida varem omistati mitis'e biotüübile, on isoleeritud iseseisva, neljanda biotüübina. Selle peamine erinevus gravis'e ja mitis'e biotüüpidest on võime redutseerida nitraate nitrititeks. Corynebacterium belfanti tüvedel on väljendunud adhesiivsed omadused ja nende hulgas leidub nii toksigeenseid kui ka mittetoksigeenseid variante.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Korünebakterite antigeenne struktuur

Corynebacterium on väga heterogeenne ja mosaiikne. Kõigis kolmes difteeria patogeeni tüübis on leitud mitukümmend somaatilist antigeeni, mille järgi nad jaotatakse serotüüpideks. Venemaal on vastu võetud seroloogiline klassifikatsioon, mille kohaselt eristatakse 11 difteeria bakteri serotüüpi, millest 7 on peamised (1-7) ja 4 on täiendavad, harvaesinevad serotüübid (8-11). Kuus serotüüpi (1, 2, 3, 4, 5, 7) kuuluvad gravis-tüüpi ja viis (6, 8, 9, 10, 11) mitis-tüüpi. Serotüpiseerimise meetodi puuduseks on see, et paljudel tüvedel, eriti mittetoksigeensetel, on spontaanne aglutinatsioon või polüaglutinatsioon.

[ 11 ]

Corynebacterium diphtheriae faagitüüpimine

Difteeriabakterite eristamiseks on välja pakutud mitmesuguseid faagitüüpimise skeeme. MD Krylova skeemi kohaselt on 9 faagi (A, B, C, D, F, G, H, I, K) abil võimalik tüüpida enamikku gravis-tüüpi toksigeenseid ja mittetoksigeenseid tüvesid. Võttes arvesse tundlikkust nimetatud faagide suhtes, samuti kultuurilisi, antigeenseid omadusi ja võimet sünteesida korütsiine (bakteritsiidseid valke), identifitseeris MD Krylova 3 sõltumatut gravis-tüüpi korünebakterite rühma (I-III). Igaüks neist sisaldab difteeriapatogeenide toksigeensete ja nende mittetoksigeensete analoogide alarühmi.

Corynebacterium'i resistentsus

Corynebacterium diphtheriae on madalatele temperatuuridele vastupidav, kuid kõrgetel temperatuuridel sureb kiiresti: 60 °C juures 15–20 minuti jooksul, keetmisel 2–3 minuti pärast. Kõik desinfitseerimisvahendid (lüsool, fenool, kloramiin jne) tavapäraselt kasutatavas kontsentratsioonis hävitavad selle 5–10 minutiga. Difteeria tekitaja talub aga hästi kuivatamist ja võib kuivanud limas, süljes ja tolmuosakestes pikka aega elujõuline olla. Peenes aerosoolis jäävad difteeria bakterid elujõuliseks 24–48 tundi.

Korünebakterite patogeneetilised tegurid

Corynebacterium diphtheriae patogeneesus määratakse mitmete tegurite olemasolu abil.

Adhesiooni, koloniseerimise ja invasiooni tegurid

Adhesiooni eest vastutavaid struktuure pole veel kindlaks tehtud, kuid ilma nendeta ei suudaks difteeriabatsill rakke koloniseerida. Nende rolli täidavad patogeeni rakuseina mõned komponendid. Patogeeni invasiivsed omadused on seotud hüaluronidaasi, neuraminidaasi ja proteaasiga.

Patogeeni rakuseinas sisalduv toksiline glükolipiid. See on trehaloosi 6,6'-diester, mis sisaldab korünemükoolhapet (C32H64O3) ja korünemükoolhapet (C32H62O3) ekvimolaarsetes suhetes (trehaloos-6,6'-dikorünemikolaat). Glükolüpiidil on patogeeni paljunemiskohas kudede rakkudele hävitav toime.

Eksotoksiin, mis määrab patogeeni patogeneessuse ja haiguse patogeneesi olemuse. C. diphtheriae mittetoksigeensed variandid ei põhjusta difteeriat.

Eksotoksiin sünteesitakse inaktiivse eelkäijana – ühe polüpeptiidahelana molekulmassiga 61 kD. Selle aktiveerib bakteriaalne proteaas ise, mis lõikab polüpeptiidi kaheks disulfiidsidemetega seotud peptiidiks: A (molekulaarmass 21 kD) ja B (molekulaarmass 39 kD). Peptiid B täidab aktseptori funktsiooni – see tunneb ära retseptori, seondub sellega ja moodustab membraanisisese kanali, mille kaudu peptiid A tungib rakku ja rakendab toksiini bioloogilist aktiivsust. Peptiid A on ADP-ribosüültransferaasi ensüüm, mis tagab adenosiindifosfaatriboosi ülekande NAD-ist valgu elongatsioonifaktori EF-2 ühte aminohappejääki (histidiini). Modifikatsiooni tulemusena kaotab EF-2 oma aktiivsuse ja see viib ribosoomide valgusünteesi pärssimiseni translokatsiooni etapis. Toksiini sünteesivad ainult need C. diphtheriae bakterid, mis kannavad oma kromosoomis mõõduka konverteeriva profaagi geene. Toksiini sünteesi kodeeriv operon on monotsüstroonne, see koosneb 1,9 tuhandest nukleotiidipaarist ning sellel on toxP promootor ja 3 piirkonda: toxS, toxA ja toxB. ToxS piirkond kodeerib signaalpeptiidi 25 aminohappejääki (see tagab toksiini vabanemise läbi membraani bakteriraku periplasmaatilisse ruumi), toxA - peptiidi A 193 aminohappejääki ja toxB - toksiini peptiidi B 342 aminohappejääki. Profaagi kadumine raku poolt või mutatsioonid tox-operonis muudavad raku kergelt toksigeenseks. Seevastu mittetoksigeensete C. diphtheriae lüsogeniseerimine konverteeriva faagi poolt muudab nad toksigeenseteks bakteriteks. See on üheselt tõestatud: difteeriabakterite toksigeensus sõltub nende lüsogeniseerimisest toksiine konverteerivate korünefagide poolt. Korünefaasid integreeruvad korünebakterite kromosoomi saidispetsiifilise rekombinatsiooni mehhanismi abil ning difteeriabakterite tüved võivad oma kromosoomides sisaldada kahte rekombinatsioonisaiti (attB) ning korünefaasid integreeruvad mõlemasse neist sama sagedusega.

Mitmete mittetoksigeensete difteeriabakterite tüvede geneetiline analüüs, mis viidi läbi korünefaasi tox-operoni fragmente kandvate märgistatud DNA-sondide abil, näitas, et nende kromosoomides on korünefaasi tox-operoniga homoloogsed DNA-järjestused, kuid need kodeerivad kas inaktiivseid polüpeptiide või on "vaikses" olekus, st inaktiivsed. Sellega seoses tekib väga oluline epidemioloogiline küsimus: kas mittetoksigeensed difteeriabakterid saavad looduslikes tingimustes (inimese kehas) muutuda toksigeenseteks, sarnaselt in vitro toimuvale? Korünebakterite mittetoksigeensete kultuuride sellise muundumise võimalikkust toksigeenseteks faagi konversiooni abil on demonstreeritud katsetes merisigade, kanaembrüote ja valgete hiirtega. Kas see toimub loodusliku epideemia käigus (ja kui jah, siis kui sageli), pole aga veel kindlaks tehtud.

Kuna difteeria toksiin patsientide kehas avaldab selektiivset ja spetsiifilist mõju teatud süsteemidele (mõjutatud on peamiselt sümpaatilise-neerupealise süsteem, süda, veresooned ja perifeersed närvid), on ilmne, et see mitte ainult ei inhibeeri rakkudes valgu biosünteesi, vaid põhjustab ka muid häireid nende ainevahetuses.

Difteeria bakterite toksilisuse tuvastamiseks saab kasutada järgmisi meetodeid:

• Bioloogilised katsed loomadel. Merisigade intradermaalne nakatamine difteeriabakterite puljongikultuuri filtraadiga põhjustab süstekohal nekroosi. Üks minimaalne surmav toksiini annus (20–30 ng) tapab 250 g kaaluva merisea, kui seda süstida subkutaanselt 4.–5. päeval. Toksiini toime kõige iseloomulikumaks ilminguks on neerupealiste kahjustus, mis on suurenenud ja järsult hüpereemilised.
• Kanaembrüote nakatumine. Difteeriatoksiin põhjustab nende surma.
• Rakukultuuride nakatumine. Difteeria toksiin põhjustab selgelt eristuvat tsütopaatilist efekti.
• Tahkefaasiline ensüümidega seotud immunosorbentanalüüs, milles kasutatakse peroksidaasiga märgistatud antitoksiine.
• DNA-sondi kasutamine toksoperoni otseseks tuvastamiseks difteeriabakterite kromosoomis.

Kõige lihtsam ja levinum meetod difteeriabakterite toksilisuse määramiseks on seroloogiline – geeli sadestamise meetod. Selle olemus on järgmine. 1,5 x 8 cm suurune steriilse filterpaberi riba niisutatakse antitoksilise difteeriavastase seerumiga, mis sisaldab 500 AE-d 1 ml-s, ja kantakse Petri tassis oleva toitekeskkonna pinnale. Tassi kuivatatakse termostaadis 15–20 minutit. Testkultuurid külvatakse nii, et paberi mõlemale küljele kantakse naastud. Ühele tassile külvatakse mitu tüve, millest üks, ilmselgelt toksiline, toimib kontrollina. Kultuuridega plaate inkubeeritakse temperatuuril 37 °C, tulemusi arvestatakse 24–48 tunni pärast. Antitoksiini ja toksiini vastasdiffusiooni tõttu geelis moodustub nende interaktsioonikohas selge sademejoon, mis sulandub kontrolltoksigeense tüve sademejoonega. Mittespetsiifilised sadestusribad (need tekivad, kui seerumis on lisaks antitoksiinile väikestes kogustes ka teisi antimikroobseid antikehi) ilmuvad hilja, ekspresseeruvad nõrgalt ja ei ühine kunagi kontrolltüve sadestusribaga.

Infektsioonijärgne immuunsus

Tugevaid, püsivaid, praktiliselt eluaegseid, korduvaid haigusjuhte täheldatakse harva - 5-7%-l haigestunutest. Immuunsus on peamiselt antitoksilise iseloomuga, antimikroobsed antikehad on vähem olulised.

Schicki testi kasutati varem laialdaselt difteeriavastase immuunsuse taseme hindamiseks. Selleks süstiti lastele intradermaalselt 1/40 merisea toksiini 0,2 ml mahus. Antitoksilise immuunsuse puudumisel ilmneb süstekohal 24–48 tunni pärast punetus ja turse läbimõõduga üle 1 cm. Selline positiivne Schicki reaktsioon näitab kas antitoksiini täielikku puudumist või seda, et selle sisaldus on alla 0,001 AE/ml veres. Negatiivne Schicki reaktsioon täheldatakse siis, kui antitoksiini sisaldus veres on suurem kui 0,03 AE/ml. Kui antitoksiini sisaldus on väiksem kui 0,03 AE/ml, kuid suurem kui 0,001 AE/ml, võib Schicki reaktsioon olla kas positiivne või mõnikord negatiivne. Lisaks on toksiinil endal väljendunud allergeenne omadus. Seetõttu on difteeriavastase immuunsuse taseme (antitoksiini kvantitatiivse sisalduse) määramiseks parem kasutada RPGA-d koos difteeria toksoidiga sensibiliseeritud erütrotsüütide diagnostikaga.

Difteeria epidemioloogia

Ainus nakkusallikas on inimene – haige, paranev inimene või terve bakterikandja. Nakatumine toimub õhus levivate piiskade, õhus oleva tolmu ja haigete või tervete kandjate poolt kasutatavate erinevate esemete kaudu: nõud, raamatud, linad, mänguasjad jne. Toiduainete (piim, kreemid jne) saastumise korral on nakatumine võimalik seedetrakti kaudu. Patogeeni kõige massilisem eritumine toimub haiguse ägeda vormi korral. Suurima epidemioloogilise tähtsusega on aga inimesed, kellel on haiguse latentsed, atüüpilised vormid, kuna neid sageli ei hospitaliseerita ja neid ei avastata kohe. Difteeriaga patsient on nakkusohtlik kogu haiguse perioodi ja osa taastumisperioodist. Bakterite keskmine kandmise periood paranevatel inimestel varieerub 2 kuni 7 nädalat, kuid võib kesta kuni 3 kuud.

Tervetel kandjatel on difteeria epidemioloogias eriline roll. Sporaadilise haigestumuse korral on nad difteeria peamised levitajad, aidates kaasa patogeeni säilimisele looduses. Toksigeensete tüvede keskmine kandluse kestus on mõnevõrra lühem (umbes 2 kuud) kui mittetoksigeensetel tüvedel (umbes 2-3 kuud).

Tervisliku toksikogeensete ja mittetoksigeensete difteeriabakterite kandluse tekke põhjust pole veel täielikult selgitatud, kuna isegi kõrge antitoksilise immuunsuse tase ei taga alati organismi täielikku vabanemist patogeenist. Võib-olla on antibakteriaalse immuunsuse tasemel teatud tähtsus. Peamise epidemioloogilise tähtsusega on difteeriabakterite toksigeensete tüvede kandlus.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Difteeria sümptomid

Difteeriale on vastuvõtlikud igas vanuses inimesed. Haigustekitaja võib inimkehasse tungida läbi erinevate organite limaskestade või kahjustatud naha. Sõltuvalt protsessi lokaliseerimisest eristatakse neelu, nina, kõri, kõrva, silma, suguelundite ja naha difteeria. Võimalikud on segavormid, näiteks neelu ja naha difteeria jne. Inkubatsiooniperiood on 2-10 päeva. Kliiniliselt väljendunud difteeria vormis tekib patogeeni lokaliseerimiskohas iseloomulik limaskesta fibriinne põletik. Haigustekitaja toodetud toksiin mõjutab esmalt epiteelirakke ja seejärel lähedalasuvaid veresooni, suurendades nende läbilaskvust. Väljavoolav eritis sisaldab fibrinogeeni, mille hüübimine viib limaskesta pinnale hallikasvalge kilekatte moodustumiseni, mis on tihedalt sulandunud aluskoega ja rebenemisel põhjustab verejooksu. Veresoonte kahjustuse tagajärjeks võib olla lokaalse turse teke. Eriti ohtlik on neelu difteeria, kuna see võib kõri ja häälepaelte limaskesta turse tõttu põhjustada difteeria krupi, mille tagajärjel suri varem 50–60% difteeriaga lastest lämbumise tagajärjel. Verre sattudes põhjustab difteeria toksiin üldist sügavat joovet. See mõjutab peamiselt südame-veresoonkonda, sümpaatilist-neerupealise süsteemi ja perifeerset närvisüsteemi. Seega koosnevad difteeria sümptomid nii lokaalsete sümptomite kombinatsioonist, mis sõltuvad sisenemisvärava asukohast, kui ka üldistest sümptomitest, mis on põhjustatud toksiiniga mürgistusest ja avalduvad adünaamia, letargia, kahvatu naha, madala vererõhu, müokardiidi, perifeersete närvide halvatuse ja muude häirete kujul. Vaktsineeritud lastel esinev difteeria, kui seda täheldatakse, kulgeb tavaliselt kerges vormis ja tüsistusteta. Suremus enne seroteraapia ja antibiootikumide kasutamist oli 50–60%, praegu on see 3–6%.

Difteeria laboratoorne diagnostika

Difteeria mikrobioloogilise diagnostika ainus meetod on bakterioloogiline, mille puhul on kohustuslik isoleeritud korünebakterite kultuuri toksilisuse testimine. Difteeria bakterioloogilisi uuringuid tehakse kolmel juhul:

• difteeria diagnoosimiseks lastel ja täiskasvanutel, kellel esinevad ägedad põletikulised protsessid neelus, ninas ja ninaneelus;
• vastavalt difteeria patogeeni allikaga kokku puutunud isikute epidemioloogilistele näidustustele;
• lastekodudesse, lasteaedadesse, internaatkoolidesse ja muudesse lastele ja täiskasvanutele mõeldud eriasutustesse äsja vastu võetud isikud, et tuvastada nende hulgas võimalikke difteeriabatsilli kandjaid.

Uuringu materjaliks on neelu ja nina lima, mandlite või muude limaskestade kile, mis on patogeeni sisenemispunktiks. Külv tehakse telluriidi seerumile või veresöötmele ja samaaegselt koaguleeritud seerumi Roux' (koaguleeritud hobuse seerum) või Loeffleri (3 osa veise seerumit + 1 osa suhkrupuljongit) söötmele, millel korünebakterite kasv ilmneb 8-12 tunni pärast. Isoleeritud kultuur identifitseeritakse morfoloogiliste, kultuuriliste ja biokeemiliste omaduste kombinatsiooni abil, kasutades võimaluse korral sero- ja faagitüüpimise meetodeid. Kõigil juhtudel on kohustuslik toksilisuse test, kasutades ühte ülaltoodud meetoditest. Korünebakterite morfoloogilisi tunnuseid on kõige parem uurida kolme määrdpreparaadi värvimismeetodi abil: Grami, Neisseri ja metüleensinise (või toluidiinsinise) abil.

Difteeria ravi

Difteeria spetsiifiliseks raviks on difteeriavastase antitoksilise seerumi kasutamine, mis sisaldab vähemalt 2000 RÜ 1 ml kohta. Seerumit manustatakse intramuskulaarselt annustes 10 000 kuni 400 000 RÜ, olenevalt haiguse raskusastmest. Tõhusaks raviks on antibiootikumide (penitsilliinid, tetratsükliinid, erütromütsiin jne) ja sulfoonamiidide kasutamine. Oma antitoksiinide tootmise stimuleerimiseks võib kasutada toksiini. Bakteriaalse kandja hävitamiseks tuleks kasutada antibiootikume, mille suhtes antud korünebakterite tüvi on väga tundlik.

Difteeria spetsiifiline profülaktika

Peamine difteeria vastase võitluse meetod on elanikkonna massiline plaaniline vaktsineerimine. Sel eesmärgil kasutatakse mitmesuguseid vaktsiinivariante, sealhulgas kombineeritud, st suunatud immuunsuse samaaegsele loomisele mitme patogeeni vastu. Venemaal on kõige levinum vaktsiin DTP. See on läkaköha bakterite suspensioon, mis on adsorbeeritud alumiiniumhüdroksiidile, hävitatud formaliini või timerosaaliga (20 miljardit 1 ml-s) ja sisaldab difteeria toksoidi annuses 30 flokuleerivat ühikut ja 10 ühikut teetanuse toksoidi siduvat ühikut 1 ml-s. Lapsi vaktsineeritakse alates 3 kuu vanusest ja seejärel tehakse revaktsineerimine: esimene 1,5-2 aasta pärast, järgmised 9 ja 16 aasta vanuselt ning seejärel iga 10 aasta tagant.

Tänu massilisele vaktsineerimisele, mis algas NSV Liidus 1959. aastal, vähenes difteeria esinemissagedus riigis 1966. aastaks võrreldes 1958. aastaga 45 korda ja selle näitaja oli 1969. aastal 0,7 100 000 elaniku kohta. Vaktsineerimise mahu järgnev vähenemine 1980. aastatel tõi kaasa tõsiseid tagajärgi. Aastatel 1993–1996 haaras Venemaad difteeriaepideemia. Haigestusid täiskasvanud, peamiselt vaktsineerimata täiskasvanud, ja lapsed. 1994. aastal registreeriti ligi 40 tuhat patsienti. Sellega seoses taasalustati massilist vaktsineerimist. Sel perioodil vaktsineeriti 132 miljonit inimest, sealhulgas 92 miljonit täiskasvanut. Aastatel 2000–2001 oli laste vaktsineerimise ulatus ettenähtud aja jooksul 96% ja revaktsineerimisega 94%. Seetõttu vähenes difteeria esinemissagedus 2001. aastal võrreldes 1996. aastaga 15 korda. Kuid esinemissageduse vähendamiseks üksikjuhtudele on vaja vaktsineerida vähemalt 97–98% lastest esimesel eluaastal ja tagada massiline revaktsineerimine järgnevatel aastatel. Difteeria täielik likvideerimine lähiaastatel on ebatõenäoline toksigeensete ja mittetoksigeensete difteeriabakterite laialdase leviku tõttu. Ka selle probleemi lahendamine võtab aega.