D-hepatiit - põhjused ja patogenees

1977. aastal avastas grupp Itaalia teadlasi viirushepatiit B-ga patsientide hepatotsüütides seni tundmatu antigeeni. Eeldati, et see oli B-viiruse neljas antigeen (analoogia põhjal juba teadaolevate antigeenidega HBs, HBc, HBe) ja seetõttu nimetati see kreeka tähestiku neljanda tähe - delta - järgi. Seejärel tõestas šimpanside eksperimentaalne nakatumine delta antigeeni sisaldava vereseerumiga, et tegemist on uue viirusega. WHO ettepanekul nimetati viirushepatiidi D põhjustajaks delta-hepatiidi viirus - HDV. Enamik teadlasi ei liigita seda ühtegi teadaolevasse taksonoomilisse kategooriasse, pidades seda uue perekonna - deltaviiruse - ainsaks esindajaks. HDV iseärasused on seotud asjaoluga, et delta-osakese genoomis ei ole viiruse ümbrisevalke kodeerivaid lõike. See HDV omadus koos võimetusega põhjustada infektsiooni ilma teise viirusega (HBV) nakatumata võimaldas seda nakkustekitaja uurimise algusaastatel liigitada viroidiks või viroidiks.

HDV (D-hepatiidi viirus) on umbes 36 nm (28–39 nm) läbimõõduga sfääriline osake, mis on teadaolevatest loomsetest viirustest väikseim. See koosneb nukleokapsiidist (18 nm), mis on ehitud umbes 70 delta-antigeeni (HDAg) ja HDV RNA alaühikust. Välise kesta moodustab HBV pinnaantigeen. HDV väliskesta esindab HBsAg.

HDAg-d on kahte tüüpi molekulmassiga 24 kDa (HDAg-S) ja 27 kDa (HDAg-L), millel on viiruse elutähtsas aktiivsuses väljendunud funktsionaalsed erinevused. Praegu arvatakse, et väike vorm - HDAg-S - on vajalik HDV replikatsiooniks ja suurendab HDV RNA replikatsiooni kiirust (viiruse replikatsiooni transaktivaator) ning suur vorm (HDAg-L) osaleb viirusosakese kokkupanekus ja vähendab HDV replikatsiooni kiirust. Lisaks osaleb HDAg-L viirusvalkude rakusiseses liikumises. Delta-antigeen lokaliseerub nakatunud hepatotsüütide tuumades, nukleoolides ja/või nukleoplasmas. HDAg-l on väljendunud RNA-sidumisaktiivsus. Selle sidumise spetsiifilisus määrab interaktsiooni puudumise teiste viiruslike ja rakuliste RNA-dega. HDV genoomi esindab üheahelaline tsükliline negatiivse polaarsusega RNA molekul, mille pikkus on umbes 1700 nukleotiidi.

HBV ja HDV interaktsioon määrab mitte ainult HDV väliskesta moodustumise HB-Ag abil, vaid ka võimalik, et teisi mehhanisme, mis pole veel täielikult teada. Praegu ei ole kahtlust HDV võimes pärssida HBV replikatsiooni, mis viib HBeAg ja HBsAg ekspressiooni vähenemiseni ning DNA polümeraasi aktiivsuse pärssimiseni ägeda infektsiooni - koinfektsiooni - ajal.

HDV-l on kolm genotüüpi ja mitu alatüüpi. Genotüüp I on levinud kõikjal maailmas ning levib peamiselt Euroopas, Venemaal, Põhja-Ameerikas, Vaikse ookeani lõunaosas ja Lähis-Idas. Genotüüp II on levinud Taiwanil ja Jaapani saartel. Genotüüp III esineb peamiselt Lõuna-Ameerikas ja Kesk-Aafrika Vabariigis. Kõik HDV genotüübid kuuluvad ühte serotüüpi.

HDV on vastupidav kõrgetele temperatuuridele, happed ja UV-kiirgus seda ei mõjuta. Viirust saab inaktiveerida leeliste ja proteaasidega. Korduv külmutamine ja sulatamine ei mõjuta selle aktiivsust.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

D-hepatiidi patogenees

HBV-kandja kehasse sattudes leiab deltaviirus soodsad tingimused oma paljunemiseks, kuna see ümbritseb end kohe HBs-antigeeni kestaga ja seejärel tungib hepatotsüütidesse tänu nende pinnal olevale polümeriseeritud albumiinile, millel on afiinsus HBsAg-ga, mis moodustab HDV väliskesta. HDV ekstrahepaatilist paljunemist ei ole kindlaks tehtud.

Deltaviirusel on nii otsene tsütopaatiline toime kui ka immuunvahendatud toime, mis sarnaneb HBV-ga. Üks tsütopaatilise toime tõendeid on nekrootiliste muutuste märkimisväärne domineerimine põletikuliste suhtes, mis ilmneb viirushepatiit D-ga patsientide maksakoe morfoloogilisel uurimisel. Samal ajal on saadud andmeid HDV tsütopaatilise toime puudumise kohta raskete immuunhäirete korral, mis viitab immunoloogiliselt vahendatud hepatotsüütide kahjustuse mehhanismi olemasolule.

Deltaviirusega nakatumise korral on võimalik kaks deltainfektsiooni tüüpi: koinfektsioon ja superinfektsioon. Esimene tekib siis, kui HDV siseneb terve inimese organismi samaaegselt HBV-ga. Superinfektsioon tekib neil, kes on varem nakatunud B-viirusega (viirushepatiit B-ga või HBsAg kandjatega patsientidel), kui nad nakatuvad lisaks deltaviirusega.

Koinfektsiooni tagajärjel tekkinud hepatiiti nimetatakse tavaliselt ägedaks segatüüpi HBV-hepatiidiks, HDV-ks või ägedaks B-hepatiidiks delta-tekitajaga, rõhutades mõlema viiruse osalemist haiguse patogeneesis. HDV tootmine toimub samaaegselt HBV-ga, kuid tõenäoliselt järgneb delta-viiruse aktiivne replikatsioon HBV struktuurikomponentide (HBsAg) arengule ja selle kestust piirab HBs antigeneemia kestus. Segatüüpi hepatiit lõpeb pärast mõlema viiruse elimineerimist organismist. Superinfektsiooni korral tekib äge viirushepatiit delta, mida tavaliselt nimetatakse viirushepatiidi B kandja ägedaks delta (super)infektsiooniks.

Sellisel juhul on HBV osalemine maksakahjustuse tekkes minimaalne ning kõik sellest tulenevad patoloogilised muutused ja kliinilised ilmingud on põhjustatud delta-viiruse toimest. Erinevalt koinfektsioonist, millel on tavaliselt äge iseenesest piirduv kulg, iseloomustab superinfektsiooni raske progresseeruv kulg kuni massiivse maksanekroosi tekkeni või kiiresti progresseeruva tsirroosi tekkeni. See on tingitud asjaolust, et kroonilise HBV-infektsiooni korral (HBsAg kandjatel, viirushepatiit B-ga patsientidel) moodustub maksas pidevalt suurtes kogustes HBsAg ja HDV leiab väga soodsad tingimused paljunemiseks ja oma kahjuliku toime avaldumiseks. Enamik teadlasi ei leia delta-hepatiidile omaseid spetsiifilisi patomorfoloogilisi tunnuseid. Koinfektsiooni korral esinevad muutused, mis on sarnased "puhta" ägeda B-hepatiidi korral täheldatuga, kuid hepatotsüütides on nekrootiline protsess tavaliselt rohkem väljendunud. Kroonilist viirushepatiiti D iseloomustavad märkimisväärsed põletikulised ja nekrootilised muutused lobulites koos väljendunud periportaalse hepatiidiga, protsessi kõrge aktiivsus maksas (domineerib mõõduka ja raske aktiivsusega krooniline aktiivne hepatiit), maksa arhitektuuri kiire häire ja maksatsirroosi morfoloogiliste tunnuste ilmnemise võimalus haiguse algstaadiumis (2 kuni 5 aastat).