Diabeetilise nefropaatia põhjused ja patogenees

Diabeetilise nefropaatia klassifikatsioon

Diabeetilise nefropaatia klassifikatsiooni töötas välja CE Mogensen.

Kolme prekliinilise pöörduva staadiumi tuvastamine optimeeris diabeetilise nefropaatia tekke ja progresseerumise ennetamise võimalusi õigeaegse ja piisava patogeneetilise raviga.

5-7 aastat kestnud püsiv proteinuuria viib V staadiumi diabeetilise nefropaatia tekkeni - ureemia staadiumini 80%-l 1. tüüpi diabeediga patsientidest (vajaliku ravi puudumisel). 2. tüüpi diabeediga patsientidel on diabeetilise nefropaatia proteinuuria staadium vähem agressiivne ja krooniline neerupuudulikkus tekib palju harvemini. 2. tüüpi diabeedi kõrge levimus viib aga selleni, et võrdne arv 1. ja 2. tüüpi diabeediga patsiente vajab hemodialüüsi.

Praegu on kogu maailmas aktsepteeritud diabeetilise nefropaatia diagnoosimine mikroalbuminuuria staadiumis, mis võimaldas diabeetilise nefropaatia diagnoosi uue sõnastuse heakskiitmist (2001).

• Diabeetiline nefropaatia, mikroalbuminuuria staadium;
• Diabeetiline nefropaatia, proteinuuria staadium koos neerude säilinud lämmastikku eritava funktsiooniga;
• Diabeetiline nefropaatia, kroonilise neerupuudulikkuse staadium.

Diabeetilise nefropaatia patogenees

Diabeetiline nefropaatia on metaboolsete ja hemodünaamiliste tegurite mõju neerude mikrotsirkulatsioonile, mida moduleerivad geneetilised tegurid.

Hüperglükeemia on diabeetilise nefropaatia tekke peamine metaboolne tegur, mis realiseerub järgmiste mehhanismide kaudu:

• neerumembraani valkude mitteensümaatiline glükosüülimine, mis häirib nende struktuuri ja funktsiooni;
• otsene glükotoksiline toime, mis on seotud ensüümi proteiinkinaas-C aktiveerimisega, mis reguleerib veresoonte läbilaskvust, silelihaste kokkutõmbumist, rakkude proliferatsiooniprotsesse ja kudede kasvufaktorite aktiivsust;
• tsütotoksilise toimega vabade radikaalide moodustumise aktiveerimine.

Hüperlipideemia on veel üks võimas nefrotoksiline tegur. Nefroskleroosi tekkeprotsess hüperlipideemia tingimustes sarnaneb veresoonte ateroskleroosi tekkemehhanismiga.

Intraglomerulaarne hüpertensioon on diabeetilise nefropaatia tekke ja progresseerumise peamine hemodünaamiline tegur, mis avaldub varases staadiumis hüperfiltratsioonina (SCF üle 140–150 ml/min x 1,73 m2 ⁾. Aferentsete ja eferentsete glomerulaarsete arterioolide toonuse regulatsiooni tasakaalustamatust suhkurtõve korral peetakse vastutavaks intraglomerulaarse hüpertensiooni tekke ja sellele järgneva glomerulaarsete kapillaaride basaalmembraanide läbilaskvuse suurenemise eest. Selle tasakaalustamatuse põhjuseks on peamiselt neerude reniin-angiotensiinsüsteemi kõrge efektiivsus ja angiotensiin II võtmeroll.

1. tüüpi diabeediga patsientidel on arteriaalne hüpertensioon tavaliselt sekundaarne ja tekib diabeetilise neerukahjustuse tagajärjel. 2. tüüpi diabeediga patsientidel eelneb arteriaalne hüpertensioon 80% juhtudest diabeedi tekkele. Mõlemal juhul saab sellest aga neerupatoloogia progresseerumisel kõige võimsam tegur, edestades oma tähtsuselt metaboolseid tegureid. Diabeediga patsientide patofüsioloogilisteks tunnusteks on ööpäevase rütmi häired. Vererõhk koos selle füsioloogilise languse nõrgenemisega öösel ja ortostaatiline hüpotensioon.

Diabeetiline nefropaatia tekib 40–45%-l 1. ja 2. tüüpi suhkurtõvega patsientidest, seega on täiesti õigustatud otsida geneetilisi defekte, mis määravad neerude kui terviku struktuurilised tunnused, samuti uurida geene, mis kodeerivad diabeetilise nefropaatia tekkes osalevate erinevate ensüümide, retseptorite ja struktuurvalkude aktiivsust.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]