Endogeenne mürgistus ehk endotoksikoos.

Üldiselt tähistab termin „endogeenne mürgistus” (endotoksikoos) patoloogilist seisundit (sündroomi), mis tekib mitmesuguste haiguste korral endogeense päritoluga mitmesuguste toksiinide kogunemise tõttu organismi loodusliku bioloogilise detoksifitseerimissüsteemi ebapiisava toimimise tõttu.

Seega alluvad endogeense joobe tekkele (toksikokineetika) ja selle kliinilistele ilmingutele (toksikodünaamika) eespool käsitletud toksilise toime üldised seadused.

Viimase 10-15 aasta jooksul läbi viidud teadusuuringute tulemused on võimaldanud meil sõnastada endogeense joobe biokeemilise substraadi kontseptsiooni, milleks on enamasti mitmed keskmise molekulmassiga ained. Kliiniliselt kirjeldas sündroomi esmakordselt L. Babb (1971) kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel, kellel oli väljendunud neurotoksiline sündroom. See hõlmab lõppmetabolismi, vahemetabolismi ja muutunud metabolismi saadusi ning nende tase veres korreleerub patsiendi seisundi raskusastme, joobe kliiniliste ja laboratoorsete ilmingute astme ning suremusega.

Keskmise molekulmassiga ainete üldises valikus tuleks eelkõige eristada kuni 10 kD molekulmassiga oligopeptiide, mille hulgast eristatakse regulatiivseid ja mitteregulatiivseid peptiide.

Reguleerivad peptiidid on hormoonid, millel on oluline roll eluprotsessis, tagades homöostaasi ja mitmesuguste haiguste patogeneesi, näiteks neurotensiinid, neurokiniinid, endorfiinid, vasoaktiivne soolepeptiid, somatostatiin ja teised, pakkudes analüüsi väliskeskkonna mõjust kehale.

Mitteregulatiivsed peptiidid on bioloogiliselt aktiivsed ained, toksiinid, mis on sattunud väljastpoolt (bakteriaalsed, põletused, soolestiku jne) või moodustunud organismis autolüüsi, isheemia või hüpoksia, mitmesuguste ainevahetusprotsesside saaduste intensiivse proteolüüsi tagajärjel ning kõige ulatuslikum pidevalt tuvastatavate peptiidide rühm on kollageeni, fibrinogeeni ja teiste vereplasma valkude fragmendid, mis erituvad uriiniga mitmesuguste haiguste ja sündroomide korral: põletused, neeru- ja maksapuudulikkus, kudede kokkusurumisega vigastused, infektsioonid (eriti sepsis), pankreatiit, onkoloogilised ja autoimmuunhaigused jne.

Lisaks on olemas ka suur rühm mittevalgulisi keskmise ja madala molekulmassiga aineid - metaboliite, kataboolseid ja anaboolseid, mille bioloogiline aktiivsus on väga mitmekesine, alates homöostaasi töös osalemisest kuni toksiliste kontsentratsioonide muutmiseni. Nende hulka kuuluvad näiteks uurea, kreatiniin, kolesterool, bilirubiin jne.

Keskmise molekulikogumi üksikud komponendid:

• omavad neurotoksilist toimet,
• põhjustada sekundaarset immunosupressiooni,
• omavad pärssivat toimet erütropoeesile, valkude ja nukleotiidide biosünteesile, kudede hingamisele, suurendavad membraanide läbilaskvust, suurendavad lipiidide peroksüdatsiooni,
• omavad tsütotoksilist toimet,
• häirida naatriumi-kaaliumi tasakaalu, vere, lümfi jne mikrotsirkulatsiooni.

On ilmne, et endotoksikoosi peamine patoloogiline protsess toimub rakulisel ja molekulaarsel tasandil ning on seotud rakumembraanide omaduste muutustega, mis viib rakusisese homöostaasi häirimiseni.

Ülaltoodud andmete kohaselt on endotoksikoosi sündroomi tekke peamiseks põhjuseks kriitilistes tingimustes keskmise molekulmassiga ühendite kogumi kuhjumine, millel on erinev bioloogiline aktiivsus, mis on tingitud patoloogilisest valgu lagunemisest suurenenud proteolüüsi ja muude destruktiivsete mõjude tõttu, mille eesmärk on varustada keha kiiresti teatud aminohapete komplektiga, mis on äärmuslikes tingimustes vajalik hormoonide ja ensüümide moodustumise, valkude regenereerimise, vereloome ja muude füsioloogiliste funktsioonide tagamiseks. Nende keskmise molekulmassiga ühendite moodustumisel tekib omamoodi "nõiaring", kus nende ainete kontsentratsiooni suurenemine veres ja tarbimine toob kaasa nende edasise patoloogilise iseloomuga tootmise. Seetõttu peetakse terapeutiliste detoksifitseerimismeetmete peamiseks eesmärgiks hemokorrektsiooni, mille eesmärk on vähendada kõige bioloogiliselt aktiivsemate keskmise molekulmassiga ühendite kontsentratsiooni veres või neutraliseerida need.

Kliinilises toksikoloogias on endotoksikoosi mõistet pikka aega seostatud peamiselt maksa ja neerude toksilise kahjustusega kui organismi loomuliku detoksifitseerimissüsteemi oluliste komponentidega. Endotoksikoosi kliinilisi ja laboratoorseid tunnuseid tuvastati somatogeenses staadiumis hepato- ja nefrotoksiliste ainetega mürgistuse korral 3-4 päeva pärast haiguse algust maksa- ja neerupuudulikkuse tekke ajal. Endotoksikoos areneb aga ka toksikogeenses staadiumis ägeda mürgistuse korral neuro- ja psühhotroopse toimega ainetega varsti pärast keemilist traumat ilma maksa- ja neerufunktsiooni märgatava kahjustuseta.

Juba haiglasse vastuvõtmisel on 80%-l raske ja mõõduka raskusega (kooma) patsientidest veres suurenenud "keskmiste molekulide" tase 23–83% normist. Samal ajal on täheldatud erütrotsüütide, trombotsüütide ja ESR-i agregatsiooniaktiivsuse olulist suurenemist (vastavalt 40,8, 80 ja 65%). Samal ajal määratakse ülaltoodud toksiliste ainete kriitilised kontsentratsioonid veres, mis näitab keha keemilise trauma suurt intensiivsust ning vere toksilisuse kõige informatiivsemad markerid on "keskmiste molekulide" tase selles ning leukotsüütide mürgistusindeksi ja neutrofiilide nihkeindeksi suurenemise aste.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Endogeense joobe ravi

Paljude sajandite jooksul oli mürgistuse ravis peamiseks suunaks vastumürkide kasutamine, mis sai alguse uue ajastu alguses (Avicenna, umbes 1000 pKr), kuid enamasti ei andnud need praktilise rakendamise edasise ekspertiisi käigus oodatud kliinilisi tulemusi. 20. sajandi 60. aastatel, kui esimeste spetsialiseeritud toksikoloogiaosakondade kliiniline kogemus kogunes, lõpetati vastumürkide - analeptikumide - kasutamine unerohu ja narkootiliste ainetega mürgistuse korral nende madala efektiivsuse ja tüsistuste ohu tõttu. Hiljem, sajandi lõpuks, selgus, et ägeda mürgistuse korral takistab farmakoteraapia kliinilise efekti rakendamist üldiselt paljude ravimiretseptorite toksikogeenne blokaad ja hüpoksia teke, mis viib oodatud tulemuste puudumiseni või moonutamiseni. Teine ajalooline suund toksikoosi ravis oli organismi loomuliku detoksifitseerimise stimuleerimise meetodite kasutamine nn galeeniliste preparaatide (Galen, u. 200 pKr) kujul, mis on iidsetest aegadest olnud igas apteegis saadaval taimse päritoluga oksendamist soodustavate, lahtistavate ja diureetikumidena, mida nimetatakse "Alexipharmicaks".

Hiljem, kui arenesid üldine kliiniline toksikoloogia ja elustamine, mis võimaldasid tõhusalt toetada organismi põhilisi elutähtsaid funktsioone, sealhulgas detoksifitseerimist, sai võimalikuks viimast oluliselt stimuleerida, mida akadeemik Yu. M. Lopukhini (1989) ettepanekul nimetati "efferentseks teraapiaks" ja millest sai peagi mürgistuse ravi peamine suund.

Kolmas suund, mille eesmärk oli vähendada toksiinide kontsentratsiooni otse veres, hõlmab verelaskmist, mida ilmselt kasutati juba Vana-Egiptuses, ja patsiendi vere osalist asendamist doonori verega, mille töötas hiljem välja O. S. Glozman (1963). See idee leidis edasise lahenduse mitmesuguste kehavälise vere puhastamise seadmete modelleerimise näol, millest esimesed olid "kunstneer" (1960. aastad) ja hemosorptsiooniseade (1970. aastad).

1. Võttes arvesse eespool nimetatud traditsiooniliselt väljakujunenud suundi ägeda toksikoosi ravis, pakkus E. A. Lužnikov (1977) välja kaasaegsete detoksifitseerimismeetodite kliinilise klassifikatsiooni, mida praegu laialdaselt kasutatakse meditsiiniteaduses ja -praktikas. Selle klassifikatsiooni kohaselt hõlmab esimene eraldi rühm (A) meetodeid toksiinide looduslike detoksifitseerimis-, elimineerimis-, biotransformatsiooni-, transpordi- ja sidumisprotsesside stimuleerimiseks.
2. Teine eraldi rühm (B) esitleb kõiki kunstliku füüsikalis-keemilise detoksifitseerimise meetodeid, mis on nimetatud seoses kunstlikult loodud kehavälise (sageli riistvaralise) lisakanaliga toksiinide eemaldamiseks, mis on loodud loomuliku detoksifitseerimissüsteemi koormamiseks ja isegi ajutiseks asendamiseks.
3. Kolmas eraldi rühm (C) sisaldab kõiki mürgistuse spetsiifiliseks (vastumürk)raviks mõeldud farmakoloogilisi preparaate, mis ülalmainitud põhjusel hõivavad võõrutusainete arsenalis tagasihoidliku koha ja mida kasutatakse peamiselt haiglaeelses staadiumis.

Lisaks aktiivsetele detoksifitseerimismeetoditele, millel on etioloogilise ravi iseloom ja mis on seetõttu kõige tõhusamad mürgistuse toksikogeense staadiumi varases faasis (toksikokineetiline korrektsioon), suureneb haiguse keeruliste vormide korral, kui selle raskusaste suureneb, sümptomaatilise ravi roll, millel on tavaliselt elustamise sisu, mis võimaldab säilitada teatud minimaalseid elutähtsate organite funktsioone, et tagada detoksifitseerimismeetmete võimalikkus (toksikodünaamiline korrektsioon). Kõige sagedamini on peamised tüsistuste tüübid teadaolevad patoloogilised sündroomid: toksiline šokk, äge neerupuudulikkus, toksiline-hüpoksiline entsefalopaatia, kardiomüopaatia ja endotoksikoos.

Endogeense joobe korral pööratakse põhitähelepanu selle sündroomi teket põhjustanud põhihaiguse (mürgistus, põletused, hepato- ja nefropaatia, pankreatiit jne) ravile, kuid efferentse detoksifitseerimisravi meetodid, eriti hemosorptsioon, dialüüs ja HF, plasmaferees, omavad alati olulist kohta ravimeetmete kompleksis.

Kliinilises toksikoloogias aitab efferentse ravi varajane kasutamine kaasa endogeense joobe raskusastme märgatavale vähenemisele ja mitmete organite kahjustuste ennetamisele.

Ägeda mürgistuse korral avaldub endogeenne joobeseisund selgelt ainult haiguse somatogeenses faasis, mis on tingitud seedetrakti keemilistest põletustest, neeru- ja maksapuudulikkuse tekkest ning toksilisest-hüpoksilisest entsefalopaatiast.

Toksogeenses faasis leevenduvad endogeense joobe nähtused spontaanselt efferentse võõrutusravi käigus, mille eesmärk on eemaldada organismist peamised ägeda mürgistuse põhjustanud eksotoksilised ained.