Endoteliaalne düsfunktsioon psoriaasi ja statiiniga patsientidel

Psoriaas on kaasaegse dermatoloogia üks olulisemaid meditsiinilisi ja sotsiaalseid probleeme. Selle haiguse olulisus on tingitud selle suurest elanikkonna sagedusest (2-3%), süsteemsetest ilmingutest, traditsioonilise ravi kestvast käitumisest ja patsientide elukvaliteedi olulisest vähenemisest.

Psoriaas on korrapärane korduv dermatoos, mida iseloomustab hüperproliferatsioon ja epidermaalsete rakkude diferentseerumise kahjustus, põletikuline reaktsioon dermises. Seda haigust iseloomustab liigeste kahjustus ja teiste organite (südame ja veresoonte, silmade, soolte, neerude) võimalik kaasamine teiste haiguste korral. Selle haiguse tähelepanelik tähelepanu on pööratud mitte ainult nahahaiguste suurele tihedusele, vaid ka haigestumuse suurenemisele, raskete haigusjuhtude suurenemisele, noorte vigastusele ja patsientide varajasele puuetele.

Täna psoriaasi peetakse immuunsüsteemi vahendatud põletikuliste nahahaigusteks. Immunoloogilised mehhanismid on teor-1 tüüpi, kusjuures rakureaktsioon kaasneb ekspressiooni interferoon (IFN) y, tuumorinekroosifaktori (SIF) ja tootmist interleukiinid (IL) 1, 2, 6, 8, 17 ja nii edasi. D.

Patsiendid, kellel on erinevaid immuun-vahendatud haiguste, sealhulgas psoriaasi, on suur oht "System" kaashaiguste näiteks südame-veresoonkonna haigused (CVD), ülekaalulisus, diabeet, lümfoom, hulgiskleroos. Peaaegu pooled üle 65-aastastel psoriaasiga patsientidel on 2-3 kaasuva haigusega haigust. Psoriaasi on tõenäolisem kui üldpopulatsioonis on samaaegne südameveresoonkonna haigusi (peaaegu 39% patsientidest.) - hüpertensioon (1,5 korda suurem tõenäosus), südame isheemiatõbi, jne 14% psoriaasiga patsientidel noorte sisse samaaegne kardiovaskulaarsete -sosudistaya patoloogiat erinevaid rütmihäirete, südame väikese anomaaliaid (mitraalprolaps, ebanormaalselt paiknev akorde), arteriaalse hüpertensiooni.

Suuremahuline CVD levimusuuringus on uuritud psoriaasiga patsientide 130 000 juhtumisi. Raske psoriaasi puhul leiti hüpertensioon 20% (kontrollgrupis - 11,9%), diabeet 7,1% (kontrollrühmas 3,3%), rasvumine 20,7% (kontroll - 13,2%), hüperlipideemia - 6% -l patsientidest (kontroll - 3,3%). Psoriaasi korral on suurem suitsetajate osakaal - 30,1 (kontroll - 21,3%). Kergema dermatoosivooluga on kontrolli erinevus võrreldes kontrolliga vähem märgatav, kuid need jäid statistiliselt oluliseks. Sarnased andmed saadi uuringus EXPRESS-II uuringus psoriaasiga patsientidel infliksimabiga]. Suhkruhaiguse esinemissagedus oli 9,9%, arteriaalne hüpertensioon 21,1%, hüperlipideemia 18,4%, mis on oluliselt suurem kui üldisel populatsioonil. On leitud mitmeid psoriaasi vererõhu suurenemise mehhanisme. Esiteks täheldati tugevat vasokonstriktorefekti endoteeli-1 keratinotsüütide suuremat tootmist. Teiseks suurendab vabade radikaalide oksüdatsiooni tase psoriaasil endoteliaalse funktsiooni häireid ja NO-i biosaadavust.

Euroopa teadlased tuginevad retrospektiivsetele andmetele, et psoriaas on müokardi infarkti sõltumatu riskitegur. Psoriaasi tõsiste ilmingutega noortel patsientidel on kõige suurem müokardiinfarkti oht. Täheldatud on psoriaasi põdevatel noortel suhkruhaiguse surma riski suurenemist 50% võrra. Selliste patsientide oodatav eluiga on väiksem kui tervetel isikutel: mehed - 3,5 aastat, naised - 4,4 aastat.

Psoriaasiga kaasneb südame löögisageduse suurenemine nii päeval kui ka öösel vastavalt holteri jälgimisele, supraventrikulaarse rütmihäirele. Raske psoriaasi korral tekib hüperkoaguleeruv seisund.

Trombotsüüdid kinni aktiveeritud endoteelirakkudesse, eritavad mitut proinflammatoorseid tsütokiine, luues aluse aterosklerootilise naastude varaseks moodustamiseks psoriaasist.

Usutakse, et areng kaasuvad haigused, tõenäoliselt põhineb võrdsusõigsus patogeneesis Ühendatud haiguste ja ei sõltu majanduslikud tegurid, juurdepääs tervishoiule ja teised. Põletik on võtmeroll patogeneesis paljude krooniliste põletikuliste süsteemne haigus, sealhulgas psoriaasi, reumatoidartriidi, süsteemne erütematoosluupus , samuti ateroskleroosi arengus. Kaasaegsetes õpetus psoriaasi kaalukas patogeneetilised rolli krooniline põletik, mis koos immunopatoloogilisi patogeneetilised "osa" (immunopatoloogilisi milline põletik) viib metaboolsete ja veresoonte kahjustused.

Kliiniliste uuringute kohaselt, psoriaas ennast tervikuna võib olla riskitegur ateroskleroosi, mis on kooskõlas teadaoleva esitus osavõtul krooniline süsteemne põletik haiguste arengut. Kliinilised ja eksperimentaalsed uuringud on näidanud, et võtmerolli ateroskleroosi arengus ja psoriaasi soodsalt mängida sama tsütokiinide (IL-1, -6, TNF A & M. P.). Põhjuseks psoriaasi koos ateroskleroosi jääb teadusliku diskussiooni objekt, kuid neid patoloogilisi seisundeid võib esineda aktiveerimise üldistatud mittespetsiifilised põletiku ja endoteeli kahjustusi reaktiivsed vabad radikaalid oksüdeerunud madala tihedusega lipoproteiinide (LDL), kõrge hüdrostaatilise rõhu, hüperglükeemia ja nii edasi. N. Häiritud funktsiooni endoteeli on üks üldistest mehhanismidest paljude haiguste patogeneesis, mis viib kiirendatud areng angiopaatiale, ateroskleroos t. D.

Kirjanduses on vähe teavet vaskulaarse endoteeli funktsionaalse seisundi kohta psoriaasis. Psoriaasiga patsientidel mehed leidsid suurendavat toimet Willebrandi faktorit, endoteliini I, eriti arenenud protsessi ja ühendati metaboolne sündroom. Endoteeli düsfunktsioon psoriaasiga patsientidel ja hüpertensioon on tõenäoliselt tingitud rikkumiseni aktiivsust oksüdatiivse metabolismi L-arginiini ja alandamist biosaadavuse ilmub N0 ning kõrgetasemelist inaktiveerimismeetodi seisundi oksüdatiivne stress ja antioksüdant staatuse rikkumine. Psoriaasiga patsientidel vastavalt ultraheliuuring, häiritud endoteeli funktsiooni, paksenenud sisekihi kiht võrreldes tervete üksikisikute, mis näitab, et psoriaas on sõltumatu riskifaktor subkliinilise ateroskleroosi.

Endoteliaalseid kahjustus võib olla tingitud mitmetest teguritest, sealhulgas homotsüsteiini, LDL, insuliiniresistentsus, ja nii edasi. E., Nende tase korreleerub endoteelihäiretega. Uuringute kogunenud kliinilised ja statistilised andmed kinnitavad aterosklerootilises protsessis iseloomulikke psoriaasi lipiidide metabolismi häirete fakte. 72,3% -l psoriaasi põdevatel patsientidel avastati IIb-tüüpi düslipideemia, mis seostus raske psoriaasiga, 60% -l patsientidest, kellel on CVD. Samaaegsel arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel oli meeste psoriaasil aterogeenne seerumiprofiil. Endoteeli korduv kahjustus (mehaaniline surve arteriaalse hüpertensiooniga veresoonte seintele jne) ja plasma lipoproteiinide suurenenud fookusvoog on aterogeneesi peamised mehhanismid.

Oleme näidanud juuresolekul endoteeli düsfunktsioon patsientidel tavalised psoriaasi põhineb uuringu seerumit mõned tegurid, mis kahjustavad endoteeli ja muid aineid, mis endoteeli reguleerib veresoonte kasvu. Üks paljudest biokeemilistest markeritest, mille eesmärk on endoteeli düsfunktsiooni tuvastamine, on C-reaktiivne valk (CRP). Psoriaasiga patsientidel leitud olulist suurenemist sisu vaskulaarse endoteeli kasvufaktori (VEGF) sisaldust veres. 83,9% patsientidest ületas VEGF tase 200 pg / ml (rohkem kui 3 korda kontrollrühma). Aste muutuste sõltub staadiumis ja ulatuse dermatoosi juuresolekul samaaegne (südameveresoonkonna) haiguste ja lipiidide ainevahetuse häired. Arenenud psoriaasi põdevatel patsientidel täheldati CRP olulist suurenemist. Avastati otsene seos CRP ja PASI indeksi taseme vahel. Uuringut lipiidide spekter vereseerumis lubatud luua rikkumise Rasvaainevahetuse 68% patsientidest, olulisi erinevusi üldkolesterooli, LDL, VLDL ja TG patsientidel vanuses alla 45 ja pärast aastaid võrreldes tervetel inimestel (p <0,05) . Hüperkolesteroleemia avastati 30,8% -l alla 45-aastastel patsientidel ja 75,0% -l patsientidest, kes olid vanemad kui 45 aastat. 68% -l patsientidest oli LDL-kolesterooli tase normaalsest kõrgem, enamikul patsientidest oli hüpertriglütserideemia. HDL-kolesterooli sisaldus oli tervetel isikutel 56% juhtudest madalam, sagedamini üle 45-aastastel patsientidel.

Meetodi valik on psoriaasi raviks patsiendile määratakse tavaliselt haiguse tõsidusest. Mõningate hinnangute kohaselt, on 60-75% patsientidest tõhusalt välise ravi, kuid laialt levinud psoriaasi vaja täiendavaid valgusravi, süsteemne ravi või nende kombinatsioonid. Kõik süsteemne ravi psoriaasi, on loodud lühikursuste seoses märkimisväärse spekter kliiniliselt olulisi kõrvaltoimeid kasutatakse koos ravimitega. Süsteemne ravi ei võimalda kontrollida haigust pikka aega, raskekujulise psoriaasi sageli pettunud madal efektiivsus ravi. Tuleb märkida mõju süsteemsele ravile (tsütostaatikumid) psoriaasi seisukorra kohta vaskulaarse endoteeli ja järelikult suurem risk kardiovaskulaarsete komplikatsioonide. Seega metotreksaadi manustamist piki hepatotoksilist meetmeid kaasneb märkimisväärne suurenemine homotsüsteiini tase - risk markerina südamehaigusi. Lipiidide ainevahetuse kahjulikke muutusi iseloomustab ravi atsetretiiniga. Tsüklosporiin on nefrotoksilise efekti põhjustab ainevahetushäired vormis hüpertriglütserideemia ja hüperkolesteroleemia. Viimastel aastatel pööratakse rohkem tähelepanu kasutada mitmesugustes krooniliste põletikuliste haiguste HMG-CoA reduktaasi inhibiitorid - statiinid. Patsientidel, kellel on reumatoidartriit leitud soodsad seost statiine (simvastatiin, atorvastatiin), haiguse aktiivsust, samuti tasemed põletikumarkeritest - .. CRP, IL-6 jne Hetkel arvates statiinid seotud hüpolipideemiavastased ained, omavad mitmeid täiendavaid suitsetamine lipiidide, pleiotroopiliste mõju ning seda saab kasutada patsientidel, kellel on krooniline põletikuline nahahaigused (limiteeritud skleroderma, krooniline erütematoosluupus). Organeid statiinid - parandamine endoteeli funktsiooni alanemise põletikumarkeritest, koe lagunemist - arenevad palju kiiremini kui üldkolesterooli taset veres. Patsientidel, kellel on krooniline põletikuline nahahaigused üks tähtsamaid rakendamisel toime statiinid näi nende immuunmoduleeriva mehhanismid. Statiinid on võime vähendada ekspressiooni ja nende toime erinevate molekulide pinnal leukotsüüdid, mis on võimelised blokeerima transendoteliaalsele neutrofiilide migratsiooni kemotaksise ja sekretsiooni mõned tsütokiini nagu TNF a, IFN y.

2007. Aastal esitatakse simvastatiini esimese uuringu tulemused psoriaasiga patsientidel. Ravi 7-nädalase simvastatiiniga patsiendiga põhjustas PASI indeksi olulise vähenemise 47,3% ja DLQJ-i skaalal eluea kvaliteedi paranemine. Ravi atorvastatiini 48 patsienti kompleksne psoriaasi ja hüpertensiooni kombinatsioonis tavapärase ravi vähendas oluliselt üldkolesterooli sisaldus triglütseriidide ja LDL, PASI indeks lõppu 1. Ravikuust. 6. Ravikuu jooksul täheldati kliinilise efekti edasist suurenemist.

Rosuvastatiin on viimase põlvkonna statiin, täielikult HMG-CoA reduktaasi sünteetiline inhibiitor. Ravim on kõigi statiinide seas kõige pikem poolväärtusaeg ja see on ainus statiin, mida tsütokroom P450 süsteem metaboliseerib minimaalselt ja seetõttu on selle mitmete ravimitega koostoime tõenäosus väike. See rosuvastatiini omadus hõlbustab tema määramist osana patsientide komplekssest ravist. Molekulid rosuvastatiini on hüdrofiilsemad molekulide enamiku muud statiinid, kõrgselektiivse membraanidega hepatotsüütide ja on enam väljendunud pärssiv toime sünteesi LDL kolesterooli kui teised statiinid. Üks rosuvastatiini põhijoontest on selle lipiidide alandav efektiivsus algannus (10 mg päevas), mis tõuseb maksimaalse annuse suurenemisega. Samuti on kindlaks tehtud, et ravim suudab usaldusväärselt tõsta HDL-kolesterooli taset, mis on sõltumatu kardiovaskulaarse riski marker ja see mõju on parem kui atorvastatiin. Rosuvastatiini võimas põletikuvastane potentsiaal on seletatav selle võimega siseneda süsteemsetesse vereringesse väga kõrgetel kontsentratsioonidel, samal ajal kui teised statiinid "töötavad" ainult maksas.

Kogemused raviks patsienti 24 tavalise psoriaasi aastaselt 47-65 aastat rosuvastatiini (10 mg) näitab mitte ainult lipiidelangetavat, vaid ka põletikuvastast toimet ravimi poolt ots 4. Nädalal. Teraapiat suure vähenemise rosuvastatiini VEGF tase (36,2%) ja CRP (54,4%), üldkolesterooli (25,3%), TG (32,6%), LDL-kolesterooli (36, 4%) võrreldes eeltöötluse näitajatega. PASI indeks vähenes oluliselt (19,3 ± 2,3 kuni 11,4 ± 1,1 punkti).

Tuleb märkida, et rosuvastatiini taustal ei leitud kõrvaltoimeid, maksa transaminaaside, bilirubiini ja vere glükoosisisalduse muutusi.

Seega rosuvastatiini teraapia kaasa mitte ainult vähendada aterogeenilise lipiidifraktsioonid ja põletiku teguritest, vaid ka vähendada vaskulaarse endoteeli kasvufaktori. Puudumine korrelatsioon CRP ja VEGF soovitab VEGF on otsene vähendamine, mitte vahendatud mõju vere lipiidide ja põletikuliste faktorid ravimi. Praegu ei tõestanud, et statiinid mitmetahuline - neil on positiivne mõju lipiidideprofiili uusmoodustiste arengut arengu pidurdamiseks Selles protsessis on soodus pleiotroopiliste mõju (sh paranenud endoteeli funktsiooni, suurendavad bioaktiivsust lämmastikoksiid võib stabiliseerida psoriaasi ja aterosklerootiliste naastude per pärssides angiogeneesi viited). Arvestades ülalkirjeldatud statiinid samuti nende kasutamise ohutust, võimalust suukaudset manustamist ja suhteliselt odav, tundub asjakohane nende kasutamist psoriaasi.

EI Sarian. Endoteliaalne düsfunktsioon psoriaasi ja statiiniga patsientidel // Rahvusvaheline Meditsiiniline Teataja - №3 - 2012

[1], [2], [3], [4], [5], [6]