Epilepsia - põhjused

Epilepsiahoogude põhjused

Igasugune ajukahjustus võib olla epileptilise fookuse tekke põhjuseks, kuid enam kui pooltel epilepsiaga patsientidest ei leita fookuskahjustusi ega muid ilmseid põhjuseid. Eeldatakse, et sellistel juhtudel on ajus ergastavate ja inhibeerivate neurotransmitterite süsteemide varjatud (mikrostruktuuriline) kahjustus või tasakaalustamatus. Epileptoloogid eristavad praegu kahte tüüpi epilepsiat:

1. idiopaatiline, see tähendab, et see ei ole seotud fokaalse kahjustusega ja arvatavasti päriliku iseloomuga;
2. krüptogeenne, st epilepsia, mis on põhjustatud spetsiifilisest mitte-geneetilisest kahjustusest, mida saab hiljem põhimõtteliselt kindlaks teha.

Vanusega muutub teatud epilepsiahoogude põhjuste osakaal. Lapsepõlves on krambid eriti sageli põhjustatud sünnitraumadest, infektsioonidest (näiteks meningiit) või palavikust. Keskealistel on krambid sagedamini seotud krambid peaaju trauma, infektsioonide ning alkoholi, kokaiini või narkootikumide tarvitamisega. Eakatel on krampide kõige sagedasemad põhjused ajukasvajad ja insuldid. Igas vanuses on aga kõige sagedasemad krüptogeense epilepsiaga seotud krambid.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epilepsiahoogude geneetilised põhjused

Teaduslikud ja kliinilised alusuuringud on kindlaks teinud geneetiliste tegurite olulisuse epilepsia tekkes. Geneetilised tegurid näivad olevat eriti olulised epilepsia generaliseerunud vormide puhul, mille hulka kuuluvad absanssid, generaliseerunud toonilis-kloonilised krambid või müokloonilised krambid. Näib, et geneetiline defekt ise ei põhjusta epilepsiat, vaid muudab aju tundlikkust, soodustades seeläbi inimese epilepsia teket. Mõnikord on epilepsia tekkeks vaja mitmeid geneetilisi muutusi või geneetilise defekti ja keskkonnategurite kombinatsiooni. Aja jooksul avastatakse palju, võib-olla sadu, epilepsiaga seotud geneetilisi mutatsioone. Kuigi praegu on tuvastatud suhteliselt vähe selliseid geneetilisi mutatsioone, on see üks kiiremini kasvavaid teadusuuringute valdkondi. Kuna geneetiline eelsoodumus krampidele on paremini iseloomustatud, saavad ravimifirmad välja töötada uusi, tõhusamaid ja ohutumaid epilepsiavastaseid ravimeid.

Idiopaatilise epilepsia vormiga patsientide sugulastel on epilepsiahoogude risk suurem kui teistel inimestel. Kuna epilepsia arengut määravate geenide penetrants on aga üsna madal, siis enamikul sugulastel seda haigust ei teki. Mõned epilepsia vormid, mis on põhjustatud mitte-geneetilise iseloomuga fokaalsetest ajukahjustustest, võivad siiski olla seotud geneetiliselt määratud eelsoodumusega, mis näiteks suurendab krampide tekkimise tõenäosust pärast traumaatilist ajukahjustust.

Traumaatiline ajukahjustus

Traumaatilise ajukahjustuse (TBI) esinemissagedus on viimastel aastakümnetel epideemiana suurenenud. Traumaatiline ajukahjustus on epilepsia peamine põhjus. Enamikul TBI-d põdenud inimestest ei teki aga epilepsiat, sest TBI peab olema piisavalt raske, et põhjustada püsivat ajukahjustust. Epilepsia tekib tavaliselt pärast penetreerivat ajukahjustust või rasket kinnist peavigastust, mis põhjustab pikaajalist koomat ja amneesiat. Põrutus, mis tavaliselt põhjustab lühiajalist teadvusekaotust, ei põhjusta tavaliselt epilepsiat. Krambihoogude esinemine vigastuse ajal ei tähenda tingimata, et epilepsia tekib hiljem. Sellistel juhtudel tuleks epilepsiavastaseid ravimeid määrata ainult lühikeseks ajaks ja edasise kasutamise vajaduse hindamiseks saab teha võõrutuskatse. Posttraumaatiline epilepsia võib avalduda mitu aastat pärast vigastust. Traumaatilist ajukahjustust järgse epilepsia tekke tõenäosuse ennustamiseks on välja töötatud spetsiaalsed algoritmid.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Ajukasvajad

Ajukasvajad on tõsine, kuigi suhteliselt haruldane epilepsiahoogude põhjus. Krampe võivad põhjustada nii healoomulised kui ka pahaloomulised kasvajad, sealhulgas meningioomid, healoomulised või pahaloomulised astrotsütoomid, glioblastoomid, oligodendroglioomid, ganglioglioomid, lümfoomid ja mesimatoossed kasvajad. Kasvaja poolt põhjustatud krambid on tavaliselt fokaalsed (osalised) ja nende ilmingud sõltuvad kasvaja asukohast. Mõnede eranditega, näiteks ganglioglioom, ei teki krampe tavaliselt mitte kasvajarakkude endi, vaid kasvaja poolt ärritatud ümbritseva koe poolt. Ajukasvajate põhjustatud fokaalseid krampe on raske ravida. Mõnikord on ravi ainus realistlik eesmärk sekundaarse generaliseerumise blokeerimine. Eduka kasvajaravi korral muutuvad krambid tavaliselt harvemaks ja vähem raskeks. Patsiente tuleb hoiatada, et kasvaja täielik või osaline eemaldamine operatsiooni, kiiritusravi või keemiaravi abil ei too alati kaasa epilepsiahoogude täielikku taandumist. Seetõttu võib epilepsiavastase ravi vajadus püsida pikka aega. Ajukasvajaga patsiendil nõuab krampide sageduse või olemuse seletamatu muutus alati täiendavat uuringut.

Infektsioonid

Epilepsiahooge lastel ja täiskasvanutel põhjustavad suhteliselt sageli nakkushaigused, eelkõige bakteriaalne, seen- või viirusmeningiit. Krambid esinevad ka ajukoe otsese kahjustuse korral entsefaliidi või abstsessi korral. Kõik need nakkuskahjustused võivad avalduda korduvate krampidena. Herpes simplex viiruse põhjustatud entsefaliidi korral, mis tavaliselt mõjutab oimusagarat, on epilepsiahoogude tekkimise tõenäosus eriti suur. Parasiitide infestatsioonid (näiteks tsüstitserkoos) on üks levinumaid epilepsia põhjuseid kogu maailmas. Viimastel aastatel on toksoplasmoosi tähtsus krampide põhjustajana AIDS-i põdevatel patsientidel suurenenud.

Insult

Aju piirkonnas, kus insult põhjustab osalist kahjustust, kuid mitte rakkude surma, võib tekkida epileptiline fookus. Ligikaudu 5–15% krampidest esineb insuldi ägedas faasis (sagedamini emboolsete ja hemorraagiliste insultide korral), kuid ainult vähem kui pooltel neist patsientidest tekib hiljem püsiv epilepsia. Insuldist põhjustatud krambid on tavaliselt fokaalsed või sekundaarselt generaliseerunud. Mõnikord ei ole aju veresoonte kahjustus kliiniliselt ilmne fookuse väiksuse või selle lokaliseerimise tõttu funktsionaalselt vaikses piirkonnas. Patsiendid ei pruugi väikseid insulte meeles pidada ja MRI ei pruugi neid visualiseerida. Sageli kahtlustatakse uute krampidega patsiendil väikest insulti, kuid seda oletust ei ole võimalik kinnitada ega fookuse asukohta neurokuvamise abil määrata. Vastupidine probleem tekib eakatel patsientidel, kellel on uued krambid, kellel MRI näitab peaaegu alati hajusaid või väikeseid fokaalseid muutusi valgeaines, mis on seotud väikeste ajuveresoonte kahjustusega. Praegu ei ole võimalik kindlaks teha, kas krambid on seotud nende mikroinfarktidega või mitte.

Düsplaasia põhjustatud epilepsiahoogud

Düsplaasia on normaalsete ajurakkude kogunemine ajupiirkonda, mis on nende rakkude jaoks ebatavaline. Düsplaasiate kirjeldamiseks kasutatakse ka teisi termineid, nagu migratsioonihäired, heterotoopiad ja arenguanomaaliad. Signaalid, mis põhjustavad arenevate neuronite migreerumist õigetesse ajupiirkondadesse, on halvasti mõistetavad. On võimalik, et mõned ajurakud saavad valesid juhiseid ja migreeruvad ajukoorde vaid osaliselt. Võib-olla seetõttu, et neid rakke ei ümbritse nende tavapärased naabrid, pääsevad nad kontrollidest, mis tavaliselt pärsivad nende erutuvust. Düsplaasiad on levinumad kui varem arvati. Kuigi need on tavaliselt kompuutertomograafial nähtamatud, saab neid tuvastada kõrglahutusega magnetresonantstomograafial (MRI). Düsplaasiate raskusaste ulatub MRI-l nähtamatutest mikrodüsplaasiatest kuni täieliku düsplastilise sündroomini, näiteks tuberoosskleroosini.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Biokeemilise tasakaalu häire

Mitte kõik krambid ei ole põhjustatud aju struktuurikahjustusest. Biokeemiline tasakaalutus võib olla krampide põhjuseks juhtudel, kus MRI ei näita mingeid muutusi. Aju biokeemilist tasakaalutust võivad häirida mitmed ained või patoloogilised tegurid, sealhulgas alkohol, kokaiin, psühhostimulandid, antihistamiinikumid, tsiprofloksatsiin, metronidasool, aminofülliin, fenotiasiinid, tritsüklilised antidepressandid, hüpoglükeemia, hüpoksia, hüponatreemia, hüpokaltseemia, neeru- või maksapuudulikkus, keeruline rasedus.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Hormoonid

Mõned naised teatavad seosest krampide tekke ja menstruaaltsükli vahel. Lisaks võivad raseduse ajal krambid kas sageneda või harvemaks muutuda. Krambid tekivad või süvenevad mõnikord puberteedieas ja võivad menopausi ajal taanduda. Naissuguhormoonid, eriti östrogeenid ja nendega seotud ühendid, suudavad reguleerida aju erutuvust, mis selgitab seost hormoonide ja epilepsiahoogude vahel. Kahjuks ei ole võimalik hormonaalset tasakaalu mõjutada viisil, mis tagaks pikaajalise krampide kontrolli.

Epilepsiahooge provotseerivad olukorrad

Kuigi enamik krampe tekib spontaanselt, on teatud tegureid, mis võivad neid esile kutsuda. Nende hulka kuuluvad epilepsiavastaste ravimite annuste vahelejätmine, menstruaaltsükli teatud faasid, rasedus, vilkuvad tuled, televiisori vaatamine, videomängude mängimine, unepuudus, kaasuvad haigused ja migreen. Harvemini esinevate vallandajate hulka kuuluvad teatud helid, toit, sensoorsed stiimulid ja temperatuurimuutused. Kuigi stressi nimetatakse sageli vallandajaks, pole see seos tõestatud. Stressirohked olukorrad on meie ühiskonnas tavalised, kuid enamik neist ei vallanda krampe. Seetõttu on ebaselge, miks stressirohked olukorrad mõnel juhul krampe vallandavad ja teistel mitte.

Alkoholi tarvitamine ja alkoholist võõrutamine on krampide tavalised vallandajad, nagu ka rahustite ja uinutite, näiteks barbituraatide või bensodiasepiinide äkiline ärajätmine. Paljud tavaliselt kasutatavad ravimid võivad põhjustada krampe, kuid puuduvad tõendid selle kohta, et kofeiin või suitsetamine võiksid krampe esile kutsuda, kuigi mõned patsiendid on teatanud individuaalsest tundlikkusest nende ainete suhtes. On teatatud väga ebatavalistest vallandajatest, kusjuures mõnel patsiendil on teatud lõhnad, muusika ja isegi mõtted vallandanud krambid. Mõnda päästikut peetakse ekslikult päästikuks, kuna see on juhuslik. See võimalus on tõenäolisem, kui kramp tekib rohkem kui päev pärast kokkupuudet oletatava päästikuga või kui kramp tekib ainult üks kord pärast kokkupuudet päästikuga. Tegelikult tekib enamik krampe ilma igasuguse päästikuta.