Epsteini-Barri viiruse viirushepatiit

Epstein-Barri viirushepatiit - termin, mille all mõeldakse ega hõlma maksas patoloogilist protsessi üldiselt nagu nakkuslik mononukleoos ja sõltumatu kujul Epstein-Barri viirusinfektsioonid milles maksakahjustusi tekkinud isoleeritult ja olla lisatud kliinilise pildi, infektsioosse mononukleoosi.

See Epsteini-Barri viiruse nakkuse vorm tekib siis, kui Epsteini-Barri viirusel on tüpismi mitte sapiteede epiteel, vaid otseselt hepatotsüütidele. Hoolimata asjaolust, et Epsteini-Barri viirus nakatab kuni 90% elanikkonnast, on Epsteini-Barri viiruse hepatiiti jätkuvalt nakkuse haruldane manifestatsioon.

[1], [2]

Epidemioloogia Epsteini-Barri viiruse hepatiit

Epsteini-Barri viirus on inimkonna hulgas üldlevinud, see mõjutab 80-100% maailma elanikkonnast. Esimene kohtumine viirusega sõltub sotsiaalsetest tingimustest. Arengumaades ja sotsiaalselt ebasoodsas olukorras olevate perede puhul on enamik lapsi nakatunud 3 aastaga ja kogu elanikkond vanuse järgi. Teraviljade ja sotsiaalselt soodsate perede arenemisel ei pruugi kohtumine Epsteini-Barri viirusega enne noorukieas tekkida.

Nakkuse allikas on haige ja viiruse eemaldaja. Patogeeni ülekande peamine marsruut on õhus, tihti infektsioon toimub nakatunud sülje kaudu. Epstein-Barri viiruse võimalik hemotransfusioon ja suguelundite ülekanne. Kirjeldatud on juhtumeid selle viiruse vertikaalsest edast emalt lootele ning Epstein-Barri viiruse esile kutsutakse esile kaasasündinud väärarenguid.

Epstein-Barri viiruse hepatiidi korral on peamised infektsioonide teed ilmselt parenteraalsed ja perinataalsed, kui patogeen siseneb otse vereringesse, möödu patsiendi lümfoidaparatuuri.

[3], [4], [5], [6]

Mis põhjustab Epsteini-Barri viiruse hepatiiti?

Epstein-Barri viiruse esimest korda 1964-1965, haritud, Briti teadlased A. Epstein ja J. Barr, kelle järel ta sai nimeks, Epstein-Barri viirus kuulub perekonda Nerpesviridae sisaldab DNA on sfäärilisi osakesi, mille läbimõõt on 180 nm. Viirus on tundlikud eetrit, hästi paljundatud rakukultuuris, Burkitti lümfoom, patsientide veres nakkusliku mononukleoos, leukeemia rakud ja kultuuris terve inimese ajurakke.

Epsteini-Barri viirus sisaldab järgmisi antigeene: viiruslik kapsiidi antigeen (USA), tuuma antigeen (EBMA), varane antigeen (EA) ja membraanantigeen (MA). Nende antigeenide väljanägemise aeg ja bioloogiline tähtsus pole samad. Viiruse kapsiidi antigeen on hiljaks jäänud. Membraanantigeen on varase ja hilise geeni toodete kompleks. Tuumase antigeen on varajane, sest nakkuse lüütilise faasi ajal eelneb see viirusosakeste sünteesile. Akuutse infektsiooni tagajärjel näitab, et antikehade tuvastamine tuuma- ja varase pinnaantigeenide vastu, kui puudub hiliste antigeenide antikehad. Kapsli antigeeni ja hilisemembraani antikehade tuvastamine varajaste antigeenide vastaste antikehade puudumisel on pikaaegse infektsiooni marker, latentne infektsioon.

Epsteini-Barri viiruse alamtüübid, mis on spetsiifilised konkreetse haiguse või maastiku suhtes, ei eksisteeri. Võrdlemisel leiti väikseid erinevusi Epsteini-Barri teatud geograafilistest piirkondadest ja erinevatest patsientidest eraldatud viiruste tüvede vahel.

Epsteini-Barri viiruse viirushepatiidi patogenees

Patogeneetiline mehhanism, mis põhjustab hepatotsüütide hävitamist ja kolestaasi arengut EBV-nakkuses, pole täielikult teada. On ettepanekuid, et Epsteini-Barri viirusel ei oleks otsest tsütopaatilist toimet, kuid nende rakkude hävitamine on tingitud lipiidide peroksüdatsiooniga seotud vabade radikaalide toksilisest toimest. Epstein-Barri viiruseinfektsiooniga patsientidel leitakse, et superoksiidi dismutaasi ensüümi autoantikehad neutraliseerivad selle antioksüdantset toimet. Selle tulemusena akumuleeruvad vabade radikaalid hepatotsüütides ja põhjustavad nende lüüa.

Ägeda Epsteini-Barri viirushepatiidi patsientidel leitakse suures koguses autoantikehi superoksiidi dismutaasi vastu. Selgus, et ülalmainitud autoantikehad in vitro antioksüdant võimsuse vähenemine superoksiiddismutaas rohkem kui 70%, mistõttu tsütolüüsiga rakukultuuris aktivatsiooni tõttu lipiidide peroksüdatsiooni. Taastumine ja normaliseerimise maksatalitushäireid patsientidel Epstein-Barri viirushepatiit järsk langus tase antikehade superoksiiddismutaas.

Lisaks mehhanism antikeha-sõltuv rakuline tsütolüüsil nakatatud rakkude poolt Epstein-Barri viirus, arendades mõjul T-summutajat ja looduslikud tapjarakud. Kui icteric teravnurga Epstein-Barri viirushepatiit EBV DNA tuvastatakse valdavalt CD3-, CD4- ja CD8 lümfotsüüdid, arvestades infektsioosse mononukleoosi patsiendid ilma kollatõbi peamiselt nakatunud B-lümfotsüütidest perifeerses veres, mis näitab, et võimaliku osaluse kohta T-lümfotsüütide ägeda Epsteini-Barri viiruse hepatiidi vormide väljatöötamisel. Siiski on märke ning et rasketel icteric Epstein-Barri viirushepatiit nakatunud Epstein-Barri viirus on T-rakkude infiltratsiooni, kuid mitte hepatotsüütides.

Epstein-Barri viiruse hepatiidi hepatotsüütide isoleeritud kahjustuse moodustamisel võib oluline osa mängida parenteraalse infektsiooni tekitatud patogeenide viivitamatut sisenemist veresse. Seega tuleb Epsteini-Barri viiruse hepatotsüütide kahjustuse võimalike mehhanismide probleemi veelgi uurida.

Patomorfoloogia

Epsteini-Barri viiruse hepatiidi histopatoloogilisi muutusi ei ole piisavalt uuritud.

Ägeda Epstein-Barri viiruse hepatiit morfoloogilised muutused maksakoed on tüüpilised akuutne hepatiit erinevate etioloogia ja võib kaasneda sapijuhapõletik ja endoteliitom. Seega etioloogia tõvele mitte ainult tuvastamiseks kapsiidi antigeeni Epstein-Barri viiruse IgM ja IgG, DNA EBV seerumit, vaid ka identifitseerimisele DNA hepatotsüütidele EBV PCR ja antigeenide Epstein-Barri viirus (eriti, latentne membraanvalgu LMP) immuunhistokeemiliseks meetodid.

Maksas piki portaal dokumentidest vähemalt - in lobules on lümfikoerakku infiltratsioon, retikuloendoteliaalviirus hüperplaasia strooma, kuid häirimata rinnanäärmesagara struktuuri maksas. Juhtudel, mis hõlmavad kollatõbe, sapiteede markeeritud trombide moodustumist, sapipõis pigmendi ladestumine hepatotsüüdides central tsoonide sagarikest nähtus turse, taandareng hepatotsüütides ja hajutatud gruppide maksarakkude nekroos.

Erinev Epsteini-Barri viiruse nakkus on ägeda kolestaatilise helikaasi ägeda koletsüstiidi korral kooliealistele lastele ja täiskasvanutele. Morfoloogilised muutused hõlmavad maksa parenhüümi nekroosi ja lümfotsüütide infiltratsiooni.

Kroonilise Epsteini-Barri viiruse hepatiidi morfoloogilised muutused ei erine oluliselt ka teise etioloogia viirusliku hepatiidi juhtudest. Immuunpuudulikkusega patsientidel diagnoositakse madalam histoloogilise aktiivsuse määr võrreldes immuunpuudulikkusega inimestega. Kroonilist Epsteini-Barri viirushepatiiti lastel iseloomustab mononukleaarne infiltratsioon ja mõõdukas sidekoe laienemine maksas. Paljudel juhtudel on infiltratsiooni rakuline koostis Epsteini-Barri viiruse hepatiidiga peamiselt CD3 ja CD8 lümfotsüütidega.

Kui Epstein-Barri viirusinfektsioonide siirdamist maksa hepatotsüütides EBV DNA tuvastati PCR ja antigeenide Epstein-Barri viirus - immunohistokeemiaks sealhulgas valgu apse et gp220. Nendel patsientidel esineb Epsteini-Barri viiruse viirushepatiit, millele on lisatud lümfio-histokütiline ja immunoblastiline infiltratsioon. Kõrgeim histopatologilise aktiivsust maksas avastatud Biopsiaproovide kõrgeima DNA kontsentratsioon EBV, kinnitab veelgi etioloogilised rolli Epstein-Barri viiruse arengus hepatiit.

Epsteini-Barri viiruse hepatiidi sümptomid

Epsteini-Barri viiruse hepatiidil võib olla nii ägedat kui ka kroonilist haigusseisundit.

Äge Epsteini-Barri viiruse viirushepatiit

On põhjust arvata, et 80-90% -l patsientidest, kellel on Epsteini-Barri viirusinfektsioon, tekib maksakahjustus. Samal ajal on maksarakkude ensüümide aktiivsuse suurenemine sageli diagnoositud.

Äge Epsteini-Barri viiruse hepatiit võib esineda ankteetilistes, kergete, keskmiste ja üksikjuhtudel - raske ja isegi fulminantsel kujul.

Epstein-Barri viiruse hepatiidi inkubatsiooniperiood ei ole täpselt kindlaks tehtud. Arvatavasti on see 1-2 kuud.

Preglozhtushny periood. Haigus algab enamikul juhtudel järk-järgult. Sellel haigusperioodil on patsiendil vähenenud isutus, nõrkus, peavalu, kõhuvalu. Harvadel juhtudel - kehatemperatuuri tõus kuni 38 ° -ni. Ükski patsient ei tuvasta perifeerse verega orofarüngeaalset kahjustust, lümfisõlme suurenemist ega atüüpilisi mononukleaarseid rakke.

Epstein-Barri viirusliku hepatiidi esialgse manifesteetilise epidemioloogiaga perioodi kestvus on ligikaudu 3-5 päeva, keskmiselt 4-7 päeva,

Kollane periood. Kollatõvega patsientidel on joobeseisundi sümptomid püsivad ja isegi suurenevad. Mõnedel patsientidel ei esine eelnevalt süvenenud perioodi kliinilisi ilminguid. Nendel patsientidel on viirusliku hepatiidi Epstein-Barri manifestivorm debüüdi kollatähni ilmnemisega.

Seega kliinilisi sümptomeid ja laboratoorsete väärtuste ägedas viirushepatiit Epsgayna-Barri lapsed ei erine põhimõtteliselt omadega viirushepatiit B, C ja teised. Patsientidel ei avastatud kaasnevate sümptomite infektsioosse mononukleoosi.

Kollakujuline periood on kerge 15-22 päeva ja mõõduka vormi puhul 17-26 päeva.

Pärast jelly perioodi iseloomustab patsiendi heaolu normaliseerumine, maksa ja põrna suuruse vähenemine, ensüümide aktiivsuse oluline vähenemine.

Ägeda Epsteini-Barri viiruse hepatiidi tulemused. Haiguse kulg võib olla äge (35% juhtumitest) ja tulemuseks on taastumine, täielikult taastudes maksa funktsionaalse seisundi pikkuseks 1 kuni 3 kuud. 65% -l patsientidest ilmneb Epsteini-Barri viiruse hepatiidi tulemusena haigus krooniliselt

[7], [8], [9]

Krooniline Epsteini-Barri viiruse viirushepatiit

Krooniline Epsteini-Barri viiruse hepatiit võib esineda primaarse kroonilise protsessina või esialgse manifesteeritud Epsteini-Barri viiruse hepatiidi tulemusena. Samal ajal puudub patsiendil nakkav mononukleoos

Patsientidel esineb minimaalset protsessi (ligikaudu 70%), 20-25% -l patsientidest on diagnoositud madal ja 6 ... 10% - maksa protsessi mõõdukas aktiivsus.

3/4-st patsiendist diagnoositakse kerge kuni mõõdukas ja mõõdukas maksafibroos 12-15%. Ligikaudu 10% patsientidest ei esine maksafibroosi. Raskekujulise fibroosi ja maksatsirroosi nähud ilmnevad vaikselt üksikute patsientide puhul, kellel on omandatud krooniline Epsteini-Barri viiruse hepatiit.

Kliinilised ilmingud ja laboratoorsete parameetrite ägenemise ajal omandatud kroonilise Epstein-Barri viirushepatiit ei erine põhimõtteliselt omadest laste viirushepatiit erinevate etioloogia.

Remissiooniperioodil on omandatud kroonilise Epsteini-Barri viiruse hepatiidi patsientide mürgistuse sümptomid praktiliselt puudulikud. Enamikel patsientidel kaovad ekstrahepaatilised manifestatsioonid. Maksa ja põrna mõõtmed on vähenenud, kuid nende normaliseerumist ei täheldata. Perifeerses veres ei tuvastatud orofaarse, laienenud lümfisõlmede, atüüpiliste mononukleaarsete rakkude kahjustusi. Vereseerumis ei ületa ensüümide aktiivsus normaalseid väärtusi.

Omandatud Epsteini-Barri viiruse hepatiit võib areneda nii primaarse kroonilise protsessina kui ka esialgse manifesteetilise infektsiooni tulemusena. Sellisel juhul vastavad kliinilised sümptomid erineva raskusega ägeda ja kroonilise viirusliku hepatiidiga patsientidele. 3/4 juhtu on diagnoositud kerge maksafibroos. Patsientidel ei avastata orofarünki, suurendatud lümfisõlmede, atüüpilisi mononukleaarseid rakke perifeerses veres.

[10], [11], [12], [13], [14]

Kaasasündinud viiruslik hepatiit Epstein-Warr

Kaasasündinud Epsteini-Barri viiruse hepatiidil on peaaegu alati esmane krooniline haigus, mõnel juhul koos teiste organite ja süsteemide (kesknärvisüsteemi, sapijuha jne) katkemisega.

Kaasasündinud kroonilise Epsteini-Barri viirushepatiidi põdevate laste seas diagnoositakse umbes 60% minimaalsetest, 20% - väikestest, 10% - mõõdukatest ja 6-8% - maksa aktiivsest aktiivsusest.

Pooltel lastel on kerged sümptomid, 1/4 - mõõdukas maksafibroos. Raskekujulise fibroosi ja maksatsirroosi nähud esinevad 20% -l kaasasündinud kroonilise Epsteini-Barri viiruse hepatiidiga lastel.

Kaasasündinud kroonilise viirusliku Epsteini-Barri hepatiidi laboratoorsed näitajad ja kliinilised näitajad ei erine põhimõtteliselt viirusliku hepatiidi B.S. Et al.

Remissiooniperioodil on kaasasündinud kroonilise Epsteini-Barri viirushepatiidi lastel sümptomid joobeseisundis praktiliselt puudulikud. Enamikel lastel kaovad ekstrahepaatilised manifestatsioonid. Maksa ja põrna mõõtmed on vähenenud, kuid nende normaliseerumist ei täheldata. Vereseerumis ei ületa ensüümide aktiivsus normaalseid väärtusi. Perifeerses veres ei tuvastatud orofaarse, laienenud lümfisõlmede, atüüpiliste mononukleaarsete rakkude kahjustusi.

Kaasasündinud Epstein-Barri viiruse hepatiit areneb alati esmaseks krooniliseks protsessiks. Maksa katkemist võib kombineerida teiste arenguhäiretega. Omandatud Epsteini-Barri viiruse hepatiidi kliinilised ilmingud on vastavuses erineva raskusega ägeda ja kroonilise viirusliku hepatiidiga patsientidel. 3/4-l esines kerge ja mõõdukas maksafibroos.

[15], [16], [17], [18], [19]

Epsteini-Barri viiruse hepatiit patsientidel, kellel on maksa siirdamine

Maksa siirdamist põdevatel patsientidel. Epsteini-Barri viiruse hepatiit on täheldatav umbes 2% juhtudest, mida kinnitab histoloogiline uurimine ja EBV DNA tuvastamine maksa bioptagis. Epsteini-Barri viiruse hepatiit areneb keskmiselt 45 päeva pärast maksa siirdamist. Maksa katkestamine võib tekkida esimesel kuuel kuul pärast elundite siirdamist. Epstein-Barri viiruse hepatiidi suurim risk on täheldatud anti-lümfotsüütide ravi saavatel patsientidel.

Sellisel juhul võib Epsteini-Barri viirus põhjustada nakatunud siiriku äratõukereaktsiooni. Sellistel juhtudel kinnitatakse diagnoos morfoloogiliselt ja Epstein-Barri viiruse genoomi hepatotsüütides. EBV DNA taseme nendel patsientidel ei erinenud viiruskoor- patsientidel Vereülekandega lümfoproliferatiivsest sündroom, Epstein-Barri viirus etioloogia on juba kaua hästi uuritud nakkusliku tüsistuse elundite siirdamisel. Epsteini-Barri viiruse hepatiidi varajane diagnoosimine võib takistada siiriku äratõukereaktsiooni või õigeaegselt alustada võitlust tagasilükkamisega.

[20], [21], [22], [23], [24], [25]

Epsteini-Barri viiruse viirushepatiidi diagnoosimine

Epsteini-Barri viiruse hepatiiti diagnoositakse kliiniliste, biokeemiliste ja seroloogiliste andmete kombinatsiooniga. Haiguspuhangut kujul astenodispepticheskih nähtusi - halb enesetunne, nõrkus, isu halvenemine kaasneb suurenenud maks ja hüperenzymemia - võimaldab kahtlustatakse hepatiit, eriti kui suunad on esinenud juuresolekul parenteraalne manipulatsioonid 1-2 kuud enne seda haigust puudumisel viiruse markerite vereseerumis hepatiidi (A, B, C, D, G, CT) ja teised. Lõplik diagnoos põhineb spetsiifiliste antikehade avastamisele seerumi anitgeenide Epstein-Barri viiruse klassi IgM, EBV DNA veres, hoides lune, uriin.

Ägeda ja kroonilise viirusliku hepatiidi Epsteini-Barri päeva iseloomustab tsütolüüsi sündroom. Tsütolüüsi sündroomi näitamiseks kasutatakse laialdaselt aminotransferaaside (ALT, ACT) ja LDH-de (LDG-5) aktiivsuse määramist (LDG-4, LDG-5). Maksa-rakkude ensüümide aktiivsuse aktiivsus on iseloomulik ägeda hepatiidi ja kroonilise hepatiit-Epstein-Barri viiruse etioloogia ägenemise staadiumile. Maksa-rakkude ensüümide aktiivsuse tõus Epsteini-Barri viiruse hepatiidi eri vormides vastab teise etioloogia viirushepatiidi tekkele.

Kollatäie esinemisel on oluline määrata kogu bilirubiini tase ja konjugeeritud ja konjugeerimata fraktsioonide suhe.

Põletikulise protsessi aktiivsus maksas teatud määral peegeldab vereseerumi valgusispektrit. Enamikul juhtudest säilitavad kroonilise Epsteini-Barri viiruse hepatiidiga lapsed vereseerumis normaalse koguse valku (65-80 g / l). Kroonilise viirusliku hepatiidi Epsteini-Barri patsientidel tekib disproteinemiat, alandades albumiini taset ja suurendades y-globuliinide fraktsiooni. Disproteinemia iseloom on mõõdukas, saavutatakse see olulisel määral ainult mõnedel patsientidel, kui albumiini tase langeb alla 45% ja y-globuliini tase ületab 25%.

Kroonilise Epsteini-Barri viiruse hepatiidi ägenemisega on heme valgu-sünteetilise funktsiooni indikaatorite langus olulisem, seda raskem on põletikuline protsess maksas. Kroonilise hepatiidiga patsientidel on erineval määral verehüübimissüsteemi (hüpokoagulatsioon) rikkumised peamiselt maksa sünteesi funktsioonide vähendamisega.

Äge ja kroonilise Epsteini-Barri viiruse hepatiidi maksa ultraheli nägemine ei erine sellest teise etioloogia viiruslikust hepatiidist.

Doppleri ultraheli meetodit rakendatakse .Et määramiseks verevoolu värativeeni ja olemasolu portocaval anastomooside mis võimaldab diagnoosida portaalhüpertensioonist, sealhulgas tsirroosihaiget EBV-etioloogia.

Morfoloogilised uuringud võimaldavad objektiivselt hinnata maksa patoloogilise protsessi olemust ja selle orientatsiooni ning olla ühtlasi ka üheks kohustuslikuks ravimi tõhususe kriteeriumiks. Punktsioonibiopsia tulemustel võib olla otsustav diferentsiaaldiagnostiline tähtsus. Piisava hulga puntrastiiliga on saadud morfoloogiline teave määrava tähtsusega aktiivsuse hindamisel, kroonilise hepatiidi fibroosi tasemel ja terapeutiliste taktikute valikul.

[26], [27], [28], [29], [30], [31]

Viirusliku hepatiidi ravi Epstein-Barr'iga

Epstein-Barri viiruse infektsiooni etiotroopseks raviks kasutatakse atsükloviiri ja gantsükloviiri. Viirusvastane ravi kombineeritakse edukalt intravenoossete immunoglobuliinidega isoleeritud Epsteini-Barri viiruse hepatiidi raviks tsütostaatilise ravi taustal maksasiirdamise korral.

Hiljuti on edukat kogemust rituksimabi, anti-CD20 monoklonaalse antikeha kasutamisel kroonilises Epstein-Barri viiruse hepatiidis doonori neeru retsipientidel. Samal ajal kõrvaldatakse perifeersed B-lümfotsüüdid ja rakud, mis toodavad EBV-kodeeritud mRNA-d. Ravi taustal normaliseerub maksa-rakkude ensüümide tase ja paraneb morfoloogiline muster maksas. Samal eesmärgil kasutatakse rekombinantse interferooni a preparaate.

Epstein-Barri viiruse hepatiidi raviks ühe kliiniku järelevalve all oli 21 last, kes said kroonilise Epsteini-Barri viiruse hepatiidi raviks viferooni. Nende hulgas on 12 omandatud lapsi ja 9 - kaasasündinud Epsteini-Barri viiruse hepatiit. 17 last olid alla 1 aasta, 2 - 1-3 aastat, 2 - üle 3 aasta.

Kroonilise Epsteini-Barri viiruse viirushepatiidi raviks said 16 last rekombinantse ravimküünaldena monoteraapiat viferooniga, 5-viferooni kombinatsioonis intravenoossete immunoglobuliinidega. Interferooni annus on 5 miljonit RÜ / m2, 3 korda nädalas.

Ravi kestus oli 6 kuud 11 patsiendil, 9 kuud 6 ja 12 kuu jooksul 4 lapsel. Interferoonravi efektiivsuse kriteeriumid määrati EUROHEPi konsensuse alusel.

Kontrollgrupp koosnes 23-st lapsest, sh 16 omandatud akuutset ja 7 Epstein-Barri viiruse etioloogiaga kroonilist hepatiiti. Need lapsed said baasravi, sealhulgas ainult koloreetilised, vitamiinipreparaadid ja hepatoprotektorid.

Taustal viferonoterapii 2 last (9,5%) oli esmane biokeemiliste ja 2 (9,5%) - esmane viroloogiline ja 1 (4,8%) - kui stabiilse viroloogilise ja 1 (4,8%) - pikaajalise viroloogiline, 7 (33,3%) - pikaajaline täielik remissioon. 8-st (38,1%) ei toimunud remissiooni. Epstein-Barri viiruse hepatiidi lastega ravitud efektiivsus ei olnud oluliselt erinev.

Seega oli kroonilise Epsteini-Barri viirushepatiidi saanud laste osakaal, kellel oli täielik remissioon viferoonravi vastu, madal - umbes 30%. Siiski leiti kombineeritud laste rühm, kellel esines remissioonid, 61,9% patsientide koguarvust. Samal ajal ei esinenud rohkem kui 1/3 patsientidest remissioone. Samal ajal ei olnud kontrollrühma lapsed spontaanset remissiooni.

Selleks, et vastata küsimusele, kas remissiooni saavutamise sagedus sõltub Epsteini-Barri viiruse hepatiidist ravirežiimi taustast ravirežiimilt, identifitseeriti kaks rühma. Esimesed hõlmasid patsiente, kes said viferooni monoteraapiat, teine - sai viferoni kombinatsioonis intravenoossete immunoglobuliinidega.

Erinevatel patsientidel ei erinenud tsütolüüsi raskusastmeid. Kombineeritud ravi viferooni ja intravenoossete immunoglobuliinide taustal täheldati ainult kalduvust madalamale tsütolüüsile. P väärtused varieerusid p> 0,05 kuni p> 0,1.

Sarnast mudelit täheldati ka viiruse replikatsiooni aktiivsuse hindamisel kroonilise Epsteini-Barri viiruse hepatiidi korral erinevates raviskeemides ravitud lastel. EBV DNA avastamise sagedus dünaamiliste vaatluste sisenemisel oli mõlema rühma lastel praktiliselt muutumatu. Patsientidel täheldati viferooni ja intravenoossete immunoglobuliinidega ravimise taustal ainult viiruse replikatsiooni aktiivsust veidi vähem. P väärtused varieerusid vahemikus p> 0,05 kuni p> 0,2.

[32], [33], [34], [35]