Erütropoeetiline protoporfüüria: põhjused, sümptomid, diagnoos, ravi

Erütropoeetilise protoporfüüria iseloomulikud kliinilised ilmingud võivad vastsündinutel tekkida nahapõletuste kujul isegi pärast lühikest päikese käes viibimist. Sapikivitõve teke on tüüpiline hilisemas eas, haiguse progresseerumisel ning äge maksapuudulikkus tekib ligikaudu 10%-l patsientidest. Diagnoos põhineb kliinilistel sümptomitel ja protoporfüriini taseme tõusul erütrotsüütides ja vereplasmas. Ravi seisneb beetakaroteeni määramises ja naha kaitsmises otsese päikesevalguse eest.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Erütropoeetilise protoporfüüria põhjused

Erütropoeetiline protoporfüüria tuleneb ensüümi ferrokelataasi puudulikkusest erütroidkoes. Fototoksilised protoporfüriinid kogunevad luuüdisse ja punastesse verelibledesse, sisenevad plasmasse ning ladestuvad nahka või erituvad maksa kaudu sapi ja väljaheitega. Raske sapiteede protoporfüriini eritumine võib kaasa aidata sapikivide moodustumisele. Need tsütotoksilised molekulid kahjustavad mõnikord maksa ja sapiteede, mille tulemuseks on protoporfüriini kogunemine maksas, mis omakorda viib ägeda maksapuudulikkuseni; ägeda neerupuudulikkuse kliinilised ilmingud võivad mõne päeva jooksul progresseeruda ägedateks sümptomiteks.

Pärimine on autosoom-dominantne, kuid kliinilisi ilminguid täheldatakse ainult neil patsientidel, kellel on nii defektne EPP geen kui ka tervetelt patsientidelt pärinev ebatavaline, halvasti toimiv (kuid muidu normaalne) alleel. Patoloogia levimus on 5/1 000 000.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Erütropoeetilise protoporfüüria sümptomid

Areneva patoloogia raskusaste on erinev isegi sama perekonna patsientidel. Tavaliselt karjuvad vastsündinud või väikelapsed tundide kaupa pärast lühikest päikese käes viibimist lakkamatult. Siiski ei ole neil tavaliselt nahasümptomeid ja laps ei oska oma sümptomeid kirjeldada, mistõttu erütropoeetiline protoporfüüria jääb sageli diagnoosimata.

Kui haigust ei diagnoosita, võib latentne erütropoeetiline protoporfüüria põhjustada perekonnas psühhosotsiaalseid probleeme, sest laps keeldub seletamatul põhjusel kodust lahkumast. Valu võib olla nii tugev, et see võib panna patsiendid muutuma närviliseks, pingesse sattunuks, agressiivseks või isegi teistest võõrandunud tundeks või enesetapukatseteni. Lapsepõlves võib pikaajalise päikese käes viibimise järel huulte ümber ja käeseljale tekkida naha koorikute teke. Põletusvillid ja armid ei teki. Kui patsiendid krooniliselt oma naha kaitsmist ei hooli, võib neil tekkida kare, paksenenud, loomalaadne nahk, eriti liigeste ümber. Võivad tekkida suuümbruse triibud (karpkalade suu). Suure koguse protoporfüriini eritumine sappi võib põhjustada kolestaasi, mis võib 10%-l või enamal patsiendil põhjustada sõlmelist tsirroosi ja ägedat maksapuudulikkust; sümptomiteks on kollatõbi, halb enesetunne, ülakõhuvalu (paremas hüpohondriumis) ja difuusne maksa suurenemine.

Erütropoeetilise protoporfüüria diagnoosimine

Erütropoeetilist protoporfüüriat tuleks kahtlustada lastel või täiskasvanutel, kellel esineb valulik naha valgustundlikkus, kuid kellel pole anamneesis põletusville ega arme. Tavaliselt puudub perekonnas anamnees. Diagnoosi kinnitab protoporfüriini kõrge tase punastes verelibledes ja plasmas. On tuvastatud geneetilised markerid, mis soodustavad kolestaatiliste tüsistuste teket.

Patsiendi sugulaste seas esineva ebanormaalse geeni potentsiaalsete kandjate skriining näitab tüüpilistel juhtudel punastes verelibledes suurenenud protoporfüriini sisaldust ja ferrokelataasi aktiivsuse vähenemist (lümfotsüütide uurimisel) või geneetilist testimist tuvastatud geenimutatsiooni korral. Kandjate eelsoodumus haiguse nahailmingutele tuvastatakse halvasti toimiva ferrokelataasi alleeli tuvastamisega.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Erütropoeetilise protoporfüüria ravi

Ägedaid sümptomeid leevendavad jahedad vannid, märjad rätikud ja valuvaigistid. Äärmiselt olulised on patsiendi regulaarsed konsultatsioonid arstiga, vajalike soovituste ja infobrošüüride saamine, patsiendi seisundi ühine arutamine arstiga ning võimalus saada spetsialisti järelevalve all vajalikke konsultatsioone geneetilise analüüsi läbiviimise küsimustes.

Patsiendid peaksid vältima päikese käes viibimist, kasutama tumedaid titaandioksiidi või tsinkoksiidi päikesekaitsekreeme ja UV-kiirgust neelavaid ekraane (näiteks dibensüülmetaani sisaldavaid), mis võivad nahka teatud määral kaitsta. Patsiendid peaksid vältima alkoholi ja paastumist, kui punaste vereliblede tootmine on suurenenud ja protoporfüriini tase on kõrgenenud. Ägedat porfüüriat vallandavad ravimid ei ole vastunäidustatud.

Beetakaroteeni manustamine suu kaudu annuses 120–180 mg üks kord päevas lastele või 300 mg üks kord päevas täiskasvanutele põhjustab helekollase kaitsva nahavärvi ilmnemise ja neutraliseerib selles sisalduvaid toksilisi radikaale, mis põhjustavad nahasümptomite teket. Teine antioksüdant, tsüsteiin, võib samuti aidata vähendada valgustundlikkust. Peamine efekt on pruuni kaitsva nahavärvi ilmumine koos dihüdroksüatsetoon-3 lokaalse ladestumisega, mis on kosmeetiliselt eelistatavam kui beetakaroteeni kasutamisel saadud kollakas nahatoon.

Kui ülaltoodud meetmed on ebaefektiivsed (nt suurenenud valgustundlikkus, suurenenud porfüriini kontsentratsioon, progresseeruv kollatõbi), hõlmab ravi punaste vereliblede hüpertransfusiooni (st üle normi hemoglobiinisisaldus), mis aitab vähendada porfüriini sisaldavate punaste vereliblede tootmist. Sapphapete manustamine hõlbustab protoporfüriini eritumist sapiga. Kolestüramiini või aktiivsöe suukaudne manustamine võib peatada intrahepaatilise vereringe, mille tulemuseks on porfüriini eritumise suurenemine väljaheitega. Raske maksapuudulikkuse korral võib osutuda vajalikuks maksasiirdamine.