Porfirii

Porfüriini aine olemasolu ja ainevahetuse rikkumine avastati rohkem kui 100 aastat tagasi. N. Guntcr (1901) nimetatakse haigusteks, mis esinevad porfüriini metabolismi häirete, "hemoporfüüria" ja J. Waldenstromi (1937) poolt mõiste "porfüüria" all.

Porfüriinid (kreeka porfüüreis - tumepunane) on orgaanilised ühendid, mis kuuluvad tetrapüreenide rühma. Inimese kehas sünteesitakse hemoglobiini tume osa porfüriinidest ja klorofüllist taimedes. Hemoglobiin kehas koosneb proteiini globiinist ja valguvabast heemist. Puhtal kujul on porfüriinid punase värvi kristallid. See värvus sõltub pürrooltsüklis ja metüülrühmas olevast kaksiksidemest. Organismis täidavad porfüriinid bioloogilise oksüdatsiooni, hapniku transporti ja muid olulisi funktsioone. Eksogeensed porfüriinid koos liha ja taimsete saadustega sisenevad kehasse, imenduvad läbi vere, tungivad läbi maksa ja muunduvad koproporfüriinideks. Peamine osa koproporfüriinidest koos sapiga eritub soolestikku ja ülejäänud jõuab vereringesse ja neerude kaudu eritub koos uriiniga väljapoole.

Heemi ja müoglobiinide lagunemise tulemusena moodustuvad endogeensed vabad porfüriinid. Kõik porfüriinid ilmnevad keemiast tingitud keemilise muutuse tõttu etüülporfüriinil. Porfüriin IX, mis on üks peamisi porfüriine keha sees, ühendab rauda, moodustab heme. Luuüdis sünteesitakse üleöö 250-300 mg porfüriini ja seda kasutatakse heme sünteesis. Suurim kogus vaba porfüriine (50 mg) tungib läbi erütrotsüütide. Patoloogilises seisundis suureneb porfüriinide sisaldus erütrotsüütides 10-15 korda. Maksa funktsionaalse seisundi rikkumise tulemusena väheneb porfüriini muundamine sapphappeks ja detoksikatsiooni. See viib porfüriini sisalduse suurenemiseni. Hemoglobiini hävimine soolestikus võib samuti moodustada porfüriine. Kuid bakterite mõjul muundatakse porfüriin deuterporfüriinideks IX (III) ja lüsoporfüriiniks IX (III). Porfüriintsükli omava ühendi mass absorbeerib kiude lainepikkusega 400 nm. Kõik porfüriinid fluorestseerivad, eraldades punased kiired.

Päikese insolatsiooni mõjul võivad erütrotsüüdid läbida hemolüüsi ja moodustuvad porfüriidid. See protsess toimub histamiini sisalduse suurenemisega, mis suurendab keha tundlikkust päikese kiirgusele. Porfüriinide võime põhjustada selle haiguse veresoonte spasmi on kõhuvalu, kõhukinnisus, oliguuria.

Rakheti sümptomaatilise kompleksi, hüpokaleemia, hüpotensiooni, depressiivsete seisundite korral on täheldatud porfüriini sisalduse vähenemist.

Olenevalt porfüriini sünteesist eristuvad porfüüria erütropoeetilised ja maksa vormid. Kaasasündinud porfüüria Gunther, erütropoeetiliste protoporfüüria erütropoeetiliste koproporfüüria moodustavad rühma Erütropoietiinilise porfüüria. Maksa porfüüria rühmas on äge või pürroloporfüüria (manifest, latentsed vormid); kirev või protokoprofiriya (tulenevad nahalööve, naha, latentne vormid - ilma lööbed), hiline naha porfüüria (urokaporfiriya) ja pärilik koproporfüüria.

[1], [2], [3], [4], [5]

Porfüüria põhjused

Etioloogia ja patogenees porfüüria cutanea tarda mängivad olulist rolli etillirovanny bensiin, plii, mürgistus raskemetallide soolad, alkoholism, pikaajaline manustamine östrogeeni ja narkootikumide barbituraat griseofulviinühendite, kandes rasket hepatiiti ja teised.

Porfüüriaga patsientidega läbi viidud uuringute tulemusena avastati vereseerumi ja maksa parenhüümi suurenenud rauasisaldus, erinevad Kupfferi rakud ja maksakahjustused.

Selle haiguse patogeneesis on tõestatud osalemine lipiidide peroksüdatsiooni arengus. Ultraviolettkiirguse mõjul paraneb lipiidide peroksiidi oksüdatsiooni protsess. Selle tulemusena tähistatud pärssimisaktiivsuse Singletse ja triplett hapniku dismutaase, katalaas, perkosidazy, glutatioon reduktaasi sisalduse vähendamisega alfa-tokoferool ja Sulfhüdrüülrühmi. Lipperoksüdeerimisprotsessi intensiivistamise tõttu on märgitud moonmetes asuva maloni dialdehüüdi ja rauade ioonide hulga suurenemine. Selle tulemusena hävitatakse lonidaid. Erütrotsüütide membraani patsientidel porfüüria cutanea tarda sisu fraktsioonist kergesti oksüdeeritud fosfolipiid redutseeritud ja oksüdeeritud fosfolipiidisisaldus raske suurendada. Lüsofosfatidüülkoliini suurenenud koguste sisalduse vähendamiseks on kaasatud transmutaasi ja fosfolipaasi reaktsioonid. Nendel kehareaktsioone kinnitas sisalduse kasvades Fosfolipaaside A ja C. Selle tulemusena kuju rakumembraani muudatusi ning mõnikord raku variseb hüdrolaasiensüümi paiknev patoloogilist protsessi (põletik) ja arendab väljapoole. Porfüriinihaiguse ilmnemisel on ülekantud hepatiidi A, B ja C tähtsus.

Nagu viimastel aastatel läbi viidud teaduslike uuringute põhjal näidatud, on hiline nahalähedane porfüüria pärilik iseloom ja seda haigust esineb sageli inimestel, kellel on antigeen HLA A3 ja HLA B7. Selle haiguse alguses on ensüümi uroporfürinogeeni dekoroboksülaasi defitsiit oluline patogeneetiline tähendus.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Porfüüria sümptomid

Porfüüria esineb sagedamini meestel, kuna nad tõenäoliselt suitsetavad ja joovad alkoholi kui naised. Haiguste omapärane teke naha või päikese traumaatiline mullid ülemäärast suurenemist uriinis uroporphyrins võrreldes norm, mõned suurenemine sisu koproporfüriinid meie Chie maksas erinevaid orgaanilisi ja funktsionaalseid muutusi. Haigus algab peamiselt kevadisel ja suvekuudel, mil päikese kiirgus suureneb.

Kliinilised tunnused dermatoosidesse ilmuvad avatud kehaosadele (nägu, kael, käed) pigmendi, mull (või mullid), liigkarvasusega mikrotsüste ja kiire nahk haavatavust.

Haigust iseloomustab blisteride sadenemine tervislikul või hüperpigmenteeritud nahal, päikesevalguses või sageli kahjustuste saamisel. Mullid on ümmargused või ovaalsed, väikesed läbimõõduga 15-20 cm, sees sisaldavad kollakas või seerum vedelikku (kui infektsioon on kinnitatud). Mullid ei kiputa üksteisega ühinema, ümbritseval nahal pole põletikunähtusi. Kerge kahjustuse tagajärjel ilmuvad blisterid kiiresti oma kohale, erosioon või pindmised haavandid.

Hilise naha porfüüriaga võib 1/3 patsientidest täheldada Nikolski positiivset sündroomi. Eroosiooni- või pindmiste haavandite kohas 10-15 päeva pärast on pigmentväljad, roosad-sinised armid ja mõnikord aknad, mis meenutavad mõni miljon. Mõnikord on naha pigmentatsioon ainus kliiniline tunnus, kuid see pigmentatsioon tekib sageli koos teiste sümptomitega. Pigmentatsioon on määrdunud hall, punakaspruun või pronks. Pikaajalisel hilise naha porfüüriaga patsientidel koos pigmenteerunud laiguga võib leida vitiligo valged lehed või pseudopüokülodermilised tüübid. Mõnikord tulemusena kopsu vigastuse või trauma (eemaldamisel rõngad käterätisüsteemi pühkides ja teised.) Avatud kehaosadele (kõige sagedamini külgpinna kätte) ilmuvad eskoriatsii või erosiooni. Pea ajaloolistes piirkondades on näha hüpertrichoosi, see tähendab, et ripsmed ja kulmud kasvavad kiiresti, nende värv muutub tumedamaks. Haiguse kliinilise taandumise perioodil kaovad need tunnused. On väljaspool käsi ja sõrmed, nägu, kõrvad haige pikka aega kannatavad porfüüria, võib leida mikrotsüste nagu Whitehead. Selliste elementide värvus on valkjas, läbimõõduga 2-3 cm, need on paigutatud rühmadesse, mis sarnanevad välimusega valgetel juhtudel.

Hilise naha porfüüriaga sõrmedel võivad olla patoloogilised muutused. Küünte all on täheldatud hüperkeratoosi, nad deformeeruvad ja hävitatakse (fotoioonikolüüs).

On hiljuti naha porfüüriaga lihtsad (healoomulised) ja düstroofsed vormid.

Lihtsa porfüüriaga on porfüürile iseloomulikud mullid tähistatud suvekuudel, mis püsivad lühikese aja jooksul. Eroosioonid epiteelitakse lühikese aja jooksul. Haigus kordub kord aastas, see jätkub lihtsalt. Välimus ja patsientide üldine seisund peaaegu ei muutu.

Düstroofses vormis jätkub haigus kuni hilisõpuni ja blisterid püsivad pikka aega. Mõõduka ülemiste kihtidega kaasnevad sügavad erosioonid ja haavandid. Seejärel ilmnevad haavandite kohapeal atroofilised armid ja erosioonil on miljardilised tsüstid. Sageli on patoloogilised fookused sekundaarsed nakkused keerukad, küüned kukuvad välja ja need hävitatakse. Patsientidel võib tuvastada mitmesuguseid muutusi (hüperkeratoos keha avatud piirkondades, hüpertrichoos, sklerodermia-sarnane nahk).

Lisaks eespool kirjeldatud klassikalise kliinilised nähud porfüüria cutanea tarda võivad tekkida ka ebatüüpiliste nagu sklerodermopodobiaya, sklerovitiliginoznaya, sklerolihinoidnaya, porfüüria - melasma, infiltratiivse või porfüüria, porfüüria ebaühtlane tüüpi erütematoosluupus ja erosive keiliit. Struktuuri dermatoosidesse ebatüüpiliste moodustavad 8-9%.

Dermatoosi sklerodermatoidne vorm esineb sageli ja see avaldub järgmiste kliiniliste tunnuste kaudu:

• lööve ilmneb päikesevalguse all olevasse kehapiirkonda (nägu, kael, jalg - sclerodactyly) ja mõnikord on olemas mutatsiooniprotsess;
• koos düskroomia fookustega (hüperpigmenteeritud fookuste välimuse järjestus), võib jälgida sklerodermia iseloomulikke naha kondenseerunud piirkondi. Tulevikus areneb naha atroofia;
• nagu ka naha sklerodermia puhul on fookused kollakasrohelist või kahvatukollast värvi;
• haigus taastub kevad-suvekuudel, mullid esinevad peamistes fookustes;
• naha haavatavus avatud kehapiirkondades ja naha puudumine suletud kehaosades. See haigusseisund pole skleroderma jaoks iseloomulik;
• fibroblastide kollageenikiudude süntees uroporfüriinide mõjul, mis selgitab porlüür-sklerodermiga sarnase vormi arengut;
• 3% -l patsientidest esineb vitiligo kujul sarnane hapnikuporfüüria. Seda iseloomustab suurte depüpseeruvate täppide ilmumine villide asetuses. Vahel haiguse vitiligo kujul nahk kõveneb, pakseneb ja seda nimetatakse hilja naha porfüüria sklerovitiliseks vormiks. Raske dermatoosiperioodil tekivad sklerodermilaadsed ja vitiliginised vormid. Patoloogiline protsess ilmub otsa nahale, pea ajaloole. Sihtkohtades on pigmentivabad ja hüperpigmenteeritud laigud, järgnevas järgneb siin naha atroofia.

Kirjeldatakse sama patsiendiga hilise naha porfüüria sklerovitilinaalsete ja sklerodermilaadsete vormide samaaegset ilmnemist.

Dermatoosi ebatüüpilisel kujul punase luupuse kujul sarnanevad fookus paiknevad lehed "liblikad", paaril päeval kaovad nad ja pärast seda ise oma atroofiat ei jäta. Näo erütematoossete fookuste ümbruses on infiltratsiooniline padi ja keskel - aeglaselt arenev naha atroofia. Kuid selle vormi patsientide naha uurimisel ei leitud ühtki erütematoosluupust iseloomustavat tunnust. Kirjeldatakse erütematoosluupuse ja hilise naha porfüüria samaaegse ilmnemise juhtumit.

Porfüüria ebanormaalset vormi, mis toimib erosioonse heiliidi kujul, täheldatakse 10,7% -l patsientidest, kellel on huule alumise piiri turse, koorimine ja erosioon.

Hilise naha porfüüriaga siseorganites, närvisüsteemi ja kardiovaskulaarsüsteemides esinevad mitmesugused muutused. Patsiendid kurdavad südamevalu, südamepekslemist (tahhükardiat), peavalu, vasaku külje valu, vererõhu tõusu või langetamist. Põhjalik uurimine patsientidel on laienemisega sobivalt piiride suuremat rõhku II toon aordi purustatud automatism, erutuvust, läbilaskvus, muudetud kontraktsiooniga ocobennosti südameinfarkti. Süstimisel tekkivad düstroofilised muutused tulenevad porfüriinide ainevahetushäirete tõttu tekkivate kahjulike ainete toimest.

Silmad kõigist patsientidest identifitseeritud erineva raskusastmega spetsiifilisi muutusi (vasodilatatsiooni, konjunktiviidi, retinitis kõvakest ja nägemisnärv, sarvkesta esinemise mulli ja muud dissemnnirovanny choroiditis düstroofia).

Hilise naha porfüüriaga on maksafunktsiooni muutused (spetsiifiline porfüriini hepatiit) sekundaarsed porfüriini patoloogiliste metaboliitide toimel maksa parenhüümi tõttu. Mõnede teadlaste sõnul tekib esialgsel perioodil prekursoroos ja hiljem maksa tsirroos. Maksa patoloogilised muutused viitavad patsientide ainevahetushäirele. Valkude metabolismi on täheldatud albumiini ja albumiini-globuliini koefitsiendi vähenemise näol, gamma-globuliinide suurenemises. Palpatsioon õigus hypochondrium ja ülakõhus maksa järjepidevus on raske, maksa suurenemine, valulikud pigmentatsioon on tõhustatud, väike kapillaarid on rinnus laienenud.

Hiline naha porfüüria võivad esineda psoriaas, erütematoosluupus, sklerodermia ja teiste nahahaiguste samuti maksavähki, mao-, kopsu- sarkaidozom, gemohromotozom ja hulgimüeloom.

Gistopatoloogia

Epidermise all võib näha auku või mullide olemasolu. Laiendatud epidermis moodustab kusepõie kaane, naha papillaarne kiht on selle põhi. Roosade epidermise täheldatud isegi acanthosis, spongioosi vähearenenud, papillomatoosi dermaalnäsasid, vaskulaarse endoteeli kahjustus, degeneratsiooni kollageeni hõrenemist raku kiud ja nende killustumise. Kusepõie vedelikus ei tuvastata rakulisi elemente, mõnikord on võimalik leukotsüütidega kokku puutuda.

Diferentsiagnostika

Hiliska porfüüriat tuleks eristada bulloossest epideremolüüsi, vulgaarse pemfiguse, herpetiformse Düringi dermatiidi, pellagra.

[15], [16], [17]

Kaasasündinud erütropoetiline porfüüria (Lynteri tõbi)

Selle haiguse kliinilisi tunnuseid 1911. Aastal kirjeldas esmakordselt H. Gunter. Kaasasündinud erütropoetiline porfüüria leiab kõigi rahvaste esindajatest kõigis Euroopa ja Aafrika riikides Jaapanis ja Ameerika Ühendriikides. Indias on kõige levinum haigus.

Uuringud näitavad, et kaasasündinud porfüüria leitakse vendade ja õdede seas, kes kuuluvad samasse põlvkonda. Kirjeldatud on porfüriini metabolismi juhtusid lastel, kes on sündinud kaasasündinud erütropoetiliste porfüüriaga. Dermatoos edastati autosoomse retsessiivse raja kaudu. Kaasasündinud erütropoetiline porfüüria patsiendid patoloogilise geeni suhtes on homosügoot ja lähedased sugulased on heterosügootid.

Rakendades meetodites ja Fluorestsentsmikroskoopiauuring paljastanud radionukliide luuüdis patsientide kaasasündinud erütropoeetiliste porfüüria normaalne ja patoloogiliste erütroblastid. Patoloogilistel erütroblastidel tekivad porfüriinid rohkem kui tavaline ja pärast punaste vereliblede hävitamist satuvad need ained vereseerumini ja seejärel kogunevad kudedesse. On tõestatud, et punastes verelibledes lähemal niinimetatud porfobilinogeendeaminaas ensüüme (urokorfirin I süntees) ja uroporphyrinogen isomeraas (uroporphyrin III) kontrollib sünteesi heemi.

Tänu päriliku defitsiidi (puudujääk) uroporphyrinogen III kosintazy ensüümi, mis asub patsiendi patoloogilisi erütroblastid ja heemi biosünteesi katkeb uroporphyrinogen sisu tõuseb kehas patsiendi I.

Kaasasündinud erütropoetiline porfüüria areneb koos lapse sünniga või esimesel eluaastal. Mõnikord võivad haiguse esmased tunnused esineda 3-4-aastastel ja vanematel. Haigus esineb nii meestel kui naistel. Uriini punane värv on haiguse esialgne märk.

Dermatoos algab peamiselt kevadisel ja suvekuudel. Kere avatud aladel, kus päikesekiirgud langevad, ilmuvad mullid koos sügelemisega. Mullid sisaldavad seroosset või seroos-hemorraagilist vedelikku. Mullid võivad tekkida ka erinevate mehaaniliste tegurite mõjul. Sekundaarse infektsiooni tagajärjel muutuvad villid ja erosioonid haavanditeks ja nende asemel (kõige sagedamini käte laiendajal) tekkivad armid. Pika ja kroonilise haigusseisundi tagajärjel on patoloogilises protsessis kaasatud sügav kude ja täheldatakse kõrvade moonutamist. Peatus Naelad puutuvad kokku düstroofiaga, paksenevad, deformeeruvad ja kukuvad välja. Osteoartikulaarse süsteemi radiograafia näitab osteoporoosi, sidemete täielikku või osalist kontraktooni. Patsiendi silmade muutus väljendub konjunktiviidi, sarvkesta ja silmaülekande hägusus. Lööve värv sõltub porfüriini akumuleerumisest emailil ja dentiinil, võib kogu hammaste pind olla roosa, roosa-kollane või tumepunane. Ultraviolettkiirgusega hambad on tumepunase läigega. Näo nahal on täheldatud hüpertrichoosi! Kulmud ja silmalauud.

Mõnes tervislikus lapseosas võib näha kummide ja hammaste roosakasvärvi fluorestsentsi. See fluorestsents on tingitud porfüriinide toimest, mis vabanevad suu kaudu elavate bakterite poolt.

Kaasasündinud erütropoetilist porfüüri iseloomustab suurenenud põrn, mis võib kaaluda 1,5 kg. Samal ajal on täheldatud poikilotsütoosi, anisotsütoosi, sperotsütoosi, trombotsütopeeniat ja teisi.

Sarnase erütropoeetiline porfüüria prognoos oli ebasoodne, alla 30-aastased patsiendid surid erinevatest kaasuva haigustest ja hemolüütilistest aneemiatest. Praegu on haiguse prognoos positiivne, kuid patsiendid ei taasta täielikult.

Patsientide igapäevases uriinis tõuseb normo't arvestades uroporfüriinid mitmesaja korda, ulatudes 140-160 mg-ni ja koproporfüriinid 30-52 mg-ni. Erinevalt porfüriinide maksa vormist on sellised kõrgeid näitajaid uriinis omane üksnes kaasasündinud erütropoetiline porfüüria.

Histopatoloogiliselt basaalkihis epidermise hulk suureneb melanotsüüdid pärisnahas ning väheneb kiudaine kogus on olemas fibroblastide proliferatsioon, ümber veresooni, higinäärmed ja rasvkoes sissetungi avastamisel, kuhu kuuluvad lümfotsüüdid. Basaalkiht epidermis ja papillaarseid kihi tuvastasime asukoha porfüriinideks seinapinda veresooned ja positiivse sümptom Schickilt ja magustatud, resistentne rgukopolisaharid ja immunoglobuliinide.

Kaasasündinud erütropoetiline porfüüria ravis soovitatakse patsientidel kaitsta päikesevalgust, β-karoteenipreparaate, trombotsüütidega. Mõnikord annab splenektoomia hea tulemuse.

[18], [19], [20]

Erütropoeetiline protoporfiiria

Eritropoeetilist protoporforüüsi kirjeldati esmakordselt 1953-54. W. Kosenow ja L. Treids. Autorid juhtis tähelepanu rohkesti protoporfüriinide väljaheidetega sümptomid valgustundlikkus patsientidel kaks väikelastele ja flyuorestsirovanie punaste vereliblede ja nimega haigus protoporfirinemicheskim photodermatosis. Pärast täielikku uuringut selle haiguse ainevahetuse kohta 1961. Aastal tõi L. Magnus porfüüria rühma. Erütropoetiline porfüüria on pärilik haigus ja see pärineb autosoomide domineerivast tüübist.

Üldiselt levib dermatoos Euroopa ja Aasia elanike hulgas ning Aafrika mandril elavaid eurooplasi. Kui eritropozticheskoy porfüüria tõttu puudust ensüümi ferrokelataasi Erütrotsüütides ja erütroblastid nõrgestatud muundamise protoiorfirina in haem ja selle sisu metaboliidi Erütrotsüütides ja erütroblastid suureneb järsult. Patsiendid on eriti tundlikud kiirte suhtes, mille lainepikkus on üle 400 nm. Maks on oluline osa erütropoeetilise porfüüria arengus. Nagu fitroblastah, lrotoporfiriny sünteesitakse maksas patoloogiliste suunda ja akumuleeruvad maksarakud tulemusena vähelahustuvad protoporfüriinide ja hilisemad toksilist mõju maksale. Saadaval suurtes kogustes vereplasmas porfüriinideks seejärel jagunevad pärisnahka, arendades fotodünaamiline reaktsioonid on mõjutatud rakud ja raku organelle paistma ja tsütolüüsida lüsosomaalsed ensüümid, mis kahjustavad rakke ja kude. Seega näitab nahk kliinilisi tunnuseid, mis on iseloomulikud fütotoksilisele porfüüriale. Aeg alguses päikesevalguse kliiniliste sümptomite haiguse sõltub tugevus ja toimeaine kontsentratsioon kiirte porfüriinideks ärritatavates koe.

Erütropoeetilise protoporfiiigiga patsientide lähedaste sugulaste biokeemiline uurimine näitas dermatoosi, mis toimib varjatud vormis.

Erütropoeetilise protoporfüüria latentse vormi diagnoosimisel on suur tähtsus protopro ja kaasproporfüriinide suhtelise koefitsienti väljaheites.

Erütropoeetiline protoporfüüria esineb sagedamini meestel ja seda iseloomustab krooniline korduv kulg.

Erinevalt teistest porfüüriast on erütropoeetilise protoporfüüriaga patsiendid väga päikesevalguse suhtes tundlikud. Isegi klaasist klaasist läbi tungivate nõrkade kiirte järel on 2-3 tunni pärast nahal hajunud ödeem ja erüteem.

Patoloogiline protsess jätkub selliste subjektiivsete sümptomitega nagu sügelemine, valu, kihelus. Mullid ilmuvad nahale.

Haiguse kliinilised tunnused ei piirdu ainult erüteemi ja tursega, seejärel on purpur, villid. Raske haiguse korral ilmneb sügav väljaheide ja kliiniline pilt sarnaneb pellagroide dermatiidiga. Erütropoeetilisi porfüüria ei ole spetsiifilisi kliinilisi sümptomeid ja kliiniline kulg on väga sarnane photodermatosis nagu urtikaaria, mis tulenevad päikesepaistega, prurigo, ekseemilised photodermatosis ja kerge rõuged Bazin.

Peaaegu kõigil patsientidel on nahk, mis ümbritseb silmi, suu, nina ja käte ülemine osa on karm, paksenenud, naha muster on väljendunud. Kevadise ja suvekuudel võivad mõnedel patsientidel leida hüperkeratoos ja huulte punase piiri praod, piiratud helepruunid laigud ja pindmised ovaalse kujuga atroofilised armid.

Peaaegu kõikide patsientide erütrotsüütides suureneb protoporfüriini sisaldus järsult. Uroporfüriinide tõus on haruldane. On tõendeid selle kohta, et protoporfüriinide sisaldus vereseerumis suurenes, mõnede patsientide koopoporfüriinide sisalduse suurenemine ja suutmatus määrata uroporfüriinide (või väikeste koguste) sisaldust. Haiguse diagnoosimisel mängib suurt rolli proto- ja kaasproporfüriinide suhe.

Histopatoloogiliselt haiguse ägedas perioodis iseloomustavad naha muutused ägedat põletikunähtusid. Anumate ümbruse ülemiste kihtide all paiknevad hüalinoolised ained, mis avaldavad Schicki positiivset sümptomit.

[21], [22], [23]

Erütropoeetiline koproporfüüria

Erütropoeetiline kooporfiirus on vähem levinud ja pärilik autosomaalne valitsev tüüp. Haigus põhineb koproporfüriinide sisalduse suurenemisel erütrotsüütides. Dermatoosi iseloomustab fotosensibiliseerimise tunnuste ilming ja erütropoeetilise protoporfüliiga haiguse kliinilise pildi sarnasuse tõttu on neid väga raske üksteisest eristada.

Erütropoetilist porfüüri tuleb eristada teistest porfüüria vormidest, naha atroofia.

Erütropoetiliste proto- ja koproporfiiiride ravis on soovitatav 60-180 mg beetakaroteeni iga päev päikesepaistelistel päevadel (või kuudel) võtta. Ravi efektiivsus hakkab ilmnema pärast 1 ja 3 päeva. Patoloogiliste muutuste korrigeerimine maksas on raske ülesanne. Selleks on soovitatav konsulteerida hepatoloogide, gastroenteroloogide, erütrotsüütide massi, kolesteroolamiini, hematini ja teiste hepatotroopsete ravimite transfusiooniga.

[24], [25], [26], [27], [28], [29], [30]

Porfüüria segatüüp

Kombineeritud porfüüria kuulub kaasasündinud maksa porfüüria rühma, mida edastab domineeriv tüüp.

Põhjused ja patogenees. Selle haiguse südames on ensüümi protoporfürinogeenoksüdaasi puudumine, mille tulemusena protoporfüriinogeen ei muutu protoporfüriiniks. Rünnaku ajal suureneb aminolevulaanhappe sisaldus järsult. Porfüüria seguga on tõendeid standardiblastis osalevate ferro-diletaaside aktiivsuse vähenemise kohta.

Kõhuvaevustest ja neuroloogilised haigused võivad üldjuhul olla põhjustatud ravimitest (barbituraadid, sulfoonamiidid, valuvaigistite febrifuge jne), alkoholi ja muude hepatotoksilist aineid. Viiruslik hepatiit, rasedus, väheses koguses söödas tarbitavaid süsivesikuid, on haiguse algul teatud tähendus.

Sümptomid

Haigestumine on peamiselt valgetel inimestel vanuses 20-30 aastat, kes elavad Lõuna-Aafrikas. Selle naha manifestatsioonid on väga sarnased hilja naha porfüüriaga (valgustundlikkus naha kokkupuutel nahaga, villid, erosioon, armid). Lisaks Peale selle on psüühikahäired, tsentraalse ja perifeerse närvisüsteemi funktsionaalse aktiivsuse ja kõhuvalu. Eespool kirjeldatud kliinilised tunnused ei ilmu alati üheaegselt. Uurides 113 porfüüria segu saanud patsienti, oli 50% nendest olnud äge rünnak ja lööve nahal, 3,4% -l oli ainult nahal lööve ja ainult 15-l krambihooge. Mõnede autorite sõnul on Inglismaal ja Soomes segatüüpi porfüüria võrreldes Lõuna-Aafrikaga lihtne, haiguse esialgne märk lööve nahas.

Külmakahjustuste korral suureneb proto- ja koproporfiiria sisu järsult. Rünnaku ajal uriinis tuvastatakse porfobilinogeen, aminolevuliin ja X-porfüriinid.

Gistopatoloogia

Pathomorphological muutused nahas ei erine hilisest naha porfüüriast.

Ravi

Sümptomaatiline ravi. Kui rünnak on määratud, on glükoos, adenosiinmonofosfaat, riboksiin ja raske; haiguse kulg - hematiin. Soovitav on kasutada antioksüdante.

Hepaato-erütropoetiline porfüüria

Hepatoerütropoetiline porfüüria põhjuseid ja patogeneesi ei ole täielikult uuritud. On tõendeid selle kohta, et geen on ainus, mis põhjustab hepatoerütrooietilist porfüüriat ja hilisema naha porfüüria segatud vormi, inhibeeritakse protoporfüripogeenkarboksülaasi aktiivsust.

Erütrotsüütides ja seerumis suureneb protoporfüriinide säilitus uriiniga - uroporfüriin ja ka väljaheites - kopproporfüriinid.

Sümptomid

Haigus algab sünnihetkest või varajast east. Hepatopoeetiline erütropoetiline porfüüria sisaldab selliseid kliinilisi haigusseisundeid nagu hiline naha porfüüria, kaasasündinud erütropoetiline porfüüria.

Gistopatoloogia

Epidermise all on dermises mull, - kollageenkiudude hemogeenisatsiooni, anuma seinte paksenemist ja nende ümbrust - hüalani kuhjumist.

Diferentseeritud diagnoos

Haigust tuleb eristada kaasasündinud elidermolüüsi, Bazini rabast, mis tuleneb kiirtest ja muudest porfüüria vormidest.

Ravi

Kasutatakse kaasasündinud erütropoetilise porfüüria raviks kasutatavaid ravimeid.

[31], [32], [33], [34], [35], [36], [37], [38], [39]

Pärilik koproporfüüria

Päriliku kopropororfia põhjused ja patogenees: esineb ensümaatilise kopoporfürinogenaasi puudumise tõttu.

Sümptomid

Kliinilises ilmingus on haigus, mis on segaporfüüria lähedane, hõlpsasti edasi liikuda. Seljavalu on sagedasem. Neuroloogilised ja psühholoogilised muutused on vähem levinud. Pidades silmas asjaolu, et koproporfüriinidel on võrreldes uroporfürinogeeniga väiksem fototoksiline toime, kogunevad nad nahale vähe. Naha muutused esinevad ainult 1/3 patsiendil. Vigastuskohas moodustuvad mullid ja kliinik meenutab hilise naha porfüüriat.

Patsiendi väljaheites suurendas järsult koproporfüriini III sisaldust. Mõnikord võib seda ainet leida uriinist.

Gistopatoloogia

Pathomorphological muutused nahas ei erine hilisest naha porfüüriast.

Ravi

Sama meetmeid rakendatakse nagu segatüüpi porfüüria töötlemisel.

Porfüüria ravi

Hilise naha porfüüria spetsiifiline ravi puudub. Meditsiiniprotseduuride ajal on vaja normaliseerida häirunud ainevahetust organismis, eemaldada kehast tsirkulatoorsete porfüriinide arvu suurenemine. Terapeutiliste annuste korral on soovitatav kasutada rühma B (B1, B6, B12), nikotiinhappe vitamiine. Vitamiine soovitatakse igal teisel päeval, vitamiine B1 ja B6 ei tohi ühe päeva jooksul manustada üheaegselt. Koos sellega soovita foolhapet (0,01 g, 3 korda päevas), riboflaviini (3 x 0,005 g), askorbiinhapet (3 korda päevas kuni 0,1 g) Aevitum (2-3 korda 1 kapsel ), metioniin (0,5-0,75 g päevas), sireppar (intramuskulaarselt 2-3 ml, 50-60 süsti 1 kursuse kohta jne) jne.

Hilise naha porfüüriaga ei leidu ükskõik millise antimalaarsete (trombotsüütide) ravimite kasutamisel. Mõned dermatoloogid pea võimatu kasutada delagila antifebrific või teiste ravimite lõpus naha porfüüria, kuna mõjul need ained esinevad sageli retinopaatia, agranulotsütoos, oksendamine, toksiline psühhoos, juuksed pigmentatsioonimuutuste ja muid negatiivseid tagajärgi. Lisaks annavad teised teadlased väikestes annustes (125 mg klorokviini kaks korda nädalas 8 ... 18 kuu jooksul) trombotsüütidega ravimi kasutamist. Teadlaste sõnul moodustavad palavikuvastased ravimid lahustuvate kompleksidega porfüürid vees ja kergesti erituvad organismist koos uriiniga. Soovitatav on pärast 15-20 päeva pärast vitamiinravi võtmist soovitada palavikuvastaseid ravimeid.

Lipiidide peroksüdatsiooni pärssimiseks on välja kirjutatud antioksüdandid, beetakaroteen, alfa-tokoferool (100 mg üks kord ööpäevas).

Rasketel juhtudel on 2 nädala jooksul ette nähtud prednisolooni 5 mg kaks korda päevas, samuti B-vitamiinid, askorbiinhape, kaltsiumkloriid (10% lahus supilusikatäis 3 korda päevas).

Päikesevalguse eest kaitsmiseks on soovitatav kasutada fotoprotektiivseid aineid. Patsientidel on keelatud välja kirjutada järgmised ravimid: sulfoonamiidid, griseofulviin, barbituraadid (barbitaalid, tiopentaal, fenobarbitaal jne).

Soovitav on dieettoit. Toidus ei tohiks olla rasvhall (lambaliha või sealiha), praetud kala, rikas supid.

Erütropoeetilist porfüüri iseloomustavad järgmised tunnused:

• haigus algab peamiselt lapsepõlves;
• haiguse põhjus on geneetiline (pärilik) fermentopaatia;
• enne kliiniku väljaarendamist ei tekita provotsionaalsed tegurid mingit mõju;
• porfüriini metabolismi häired esinevad luuüdi erütroblastides;
• Perifeerses veres esinevate erütrotsüütide ja erütroblastide luminestsentsmikroskoopiaga saab jälgida porfüriinidele iseloomulikku punast fluorestsentsi (luminestsents);
• Perifeerse vere erütrotsüütides on porfüriinide sisaldus alati kõrge.

On kaasasündinud erütropoetiline porfüüria, erütropoetiline proto- ja koproporfiirus.