Hiline porfüüria: põhjused, sümptomid, diagnoos, ravi

Hiline naha porfüüria on suhteliselt levinud arenev patoloogia, mis mõjutab peamiselt nahka. Rauaioonid mängivad selle porfüüria vormi arengu patogeneesi võtmerolli. Kliinilised sümptomid on naha haavatavus ja õrnus ja naha päikesevalguse piirkondades või verevalumite tekitamisel tekkivad villid. Sellise porfüüria vormis olevate patsientide populatsioonis suureneb maksapatoloogia juhtude arv. Esilekutsuvad tegurid hõlmavad liigset kokkupuudet avatud päikese, alkoholi, östrogeenide, ülekantud hepatiit C ja võimaluse korral ka HIV-nakkusega; Ravid, mis ei sisalda rauda ja östrogeene, ei ole ohtlikud. Diagnoos põhineb plasma fluorestsentsil või porfüriini avastamisel uriinianalüüsis ja väljaheites. Ravi on vere rauasisalduse vähendamine flebotoomiaga, klorokviini määramine ja porfüriinide eritumise suurenemine, kasutades hüdroklorokviini. Ennetus on see, et patsientidel soovitatakse vältida naha otseset päikesevalgust, alkohol ja rauda sisaldavad ravimid on keelatud.

[1], [2], [3], [4]

Hilise naha porfüüria põhjused

Hiline naha porfüüria (PCT) on geneetiliselt määratud uroporfürinogeeni dekarboksülaasi defitsiit. Porfüriinid kogunevad maksas ja transporditakse nahale, kus nad põhjustavad suuremat valgustundlikkust. UPGD aktiivsuse vähendamine heterosügootsetel patsientidel 50% ei ole hilise naha porfüüria kliiniliste sümptomite ilmnemisel piisav. Nende välimuse tõttu peavad olema olemas muud ensümaatilise aktiivsuse häired. Raud mängib võtmerolli, mis tõenäoliselt aitab kaasa vaba hapniku radikaalide genereerimisele, mis inhibeerivad UPGD oma substraadi hapnikuga rikastamist; Seega on hemokromatoos väljendunud riskiteguriks. Alkoholi, östrogeeni ja kroonilise viirusnakkuse kasutamine võib tõenäoliselt mõjutada ka selle porfüüria patogeneetilisi teid, soodustades rauakide aktiivsuse suurenemist maksas koes. Erinevad ravimid, mis on võimelised käivitama akuutse porfüüria käivitusmehhanismi, ei põhjusta hilja naha porfüüriat.

Maksahaigused esinevad sageli hilises porfüüril ja on tingitud porfüriini osalise kogunemise, nakkusliku hepatiidi C, samaaegse hemosideroosi või alkoholi kuritarvitamise tekkimise tulemusena. Tsirroos tekib alla 35% patsientidest ja hepatotsellulaarne kartsinoom - 7-24% (tüüpilisem on keskmise vanusega meestel).

Kaks teadaolevat tüüpi haigust, tüüp 1 ja tüüp 2, on sarnase alguse, kiire arengu, sama sümptomid ja sama ravi. Muud vähem levinud vormid toimuvad samuti. Esinemissagedus on umbes 1/10000.

1. Tüübi hiline naha porfüüria (sporaadiline) puhul on dekarboksülaasi tekkiv defitsiit piiratud maksaga. Tavaliselt avaldub see tüüp kliiniliselt keskmise vanusena või hiljem.

Endokriinsüsteemi porfüüria (perekondlik) tüüp 2 on dekarboksülaasi tekkiv defitsiit pärilik, edastatav vähese perretransotratsiooniga. Puudulikkus areneb kõigis rakkudes, sealhulgas erütrotsüüdid. Selle kliinilisi ilminguid on täheldatud varem kui 1. Tüüpi, mõnikord ka lapsepõlvest.

Teisene PCT taoline seisund (psevdoporfiriya) kasutamisel võivad esineda mõningaid fotosensibiliseerivatelt ravimid (nt furosemiid, tetratsükliin, pentanoevoy happed, sulfoonamiidide mõned MSPVA). Halva neeru eritumist porfüriinideks mõned patsiendid saada kroonilise dialüüsi ja nad arendada naha patoloogia, mis on sarnane lõpus naha porfüüria (psevdoporfiriya lõppstaadiumis neeruhaigus).

Hilise naha porfüüria sümptomid

Patsientidel on hõrenemine ja hapra nahk peamiselt kaitstud päikese käes. Naha suurenenud valgustundlikkus väheneb: patsiendid ei tekita alati päikese käes iseloomulikke sümptomeid.

Spontaanselt või pärast kerget vigastust tekib pemfigus. Seostuv erosioon ja nahahaavandid võivad olla sekundaarsed infektsioonid keerulised; nad aeglaselt paranevad, jättes atroofilised armid. Päikeses viibimine viib mõnikord erüteemi, turse ja sügeluseni. Võib tekkida konjunktiviit, kuid muud limaskestad jäävad tervikuks. Võib esineda hüpopigmentatsiooni või hüperpigmentatsiooni piirkondi, näo hüpertrihhoosi ja pseudosklerodermoidseid muutusi.

Hilise naha porfüüria diagnoosimine

Mõnel juhul tekivad teistel tervislikel inimestel hõrenemine ja hapraks nahk ja vesikulaarne lööve, mis näitab PCT kasuks. Seetõttu eristusdiagnoosis ägeda porfüüria eutaneous sümptomid [kirev porfüüria (VP) ja pärilik koproporfüüria (NDS)] on äärmiselt tähtis, kuna kasutatakse patsientidel, kellel VP ja HCP porfirinogennyh ravimid võivad põhjustada sümptomite tekkimine neyrovistseralnoy. Varem täheldatud neuroloogilised, psühhosomaatilised sümptomid või teadmata etioloogiaga kõhuõõne sümptomid võivad osutuda ägedate porfüüria nähtudeks. Samuti tuleks meeles pidada patsiendi ajaloolist kemikaalide kasutamist, mis võivad põhjustada pseudoporforiumi sümptomeid.

Kuigi kõik porfüüria, kahjustamata naha, esinevad kõrgenenud porfüriinideks plasma ja kõrgenenud uroporphyrin geptakarboksilporfirina uriini ja väljaheited izokoproporfirina tõendeid kasuks PCT. Kontsentratsioon uriinis porfüriin eellaste porfobilinogeeniga (PBG) ning reeglina 5-aminolevuliinhappe (ALA) normaalsel PCT. PCT-tüüpi 1. Tüüpi UPGD erütrotsüütide aktiivsus on samuti normaalne, kuid suurenenud 2. Tüüpi korral.

Tulenevalt asjaolust, et samal ajal arendatavate nakkuslikku hepatiiti C on iseloomulik see patoloogia ja kliiniliste hepatiidinähtude seega silutud või ei määratud, on nõutav, et määrata seerumimarkerite hepatiit C (vt. P. 292).

[5], [6], [7], [8], [9]

Hilise naha porfüüria ravi ja ennetamine

On võimalik kasutada kahte erinevat terapeutilisi lähenemisviise: raua poodide vähendamine kehas ja porfüriinide eritumise suurendamine. Neid kahte lähenemisviisi ravile võib kombineerida.

Tavaliselt on efektiivne rauavarustuse vähendamine flebotoomia ja verejooksu abil. Patsient vabaneb umbes 0,5 liitri vere kohta iga kahe nädala tagant. Kui seerumi raua tase langeb natuke alla normaalse taseme, peatub flebotoomia. Tavaliselt on vaja ainult 5-6 protseduuri. Porfüriini sisaldus uriinis ja plasmas väheneb järk-järgult kogu raviperioodi jooksul, millele järgneb seerumi rauasisalduse paralleelne vähenemine. Nahk muutub normaalseks. Pärast remissiooni alustamist on täiendav flebotoomia vajalik ainult korduva haiguse korral.

Väikestes annustes klorokviini Hüdroksüklorokiin (100-125 mg suukaudselt kaks korda nädalas), et aidata vabaneda liigse porfüriinideks maksas, suurendades eritumist. Suured annused võivad põhjustada mööduvat maksakahjustust ja porfüüria süvenemist. Kui remissioon saavutatakse, lõpetatakse ravi.

Klorokviini ja hüdroklorokviini kasutamine ei ole efektiivne väljendunud neerupatoloogia korral. Sellisel juhul on flebotoomia tavaliselt vastunäidustatud, kuna esineb sekundaarne aneemia. Sellest hoolimata mobiliseerib rekombinantne erütropoetiin liigset rauda, vähendab aneemia raskust, mis on piisav, et kasutada flebiotomiat ravimeetodina.

Patsiendid peaksid hoiduma päikese käes; peakatted ja riided proovida valida parima kaitse päikese eest ja kasutada tsinki või titaanist (titaanoksiidist) päikesekraani. Tavalised ekraanid, mis säilitavad ainult UV-kiirguse, on ebaefektiivsed, kuid UFO-absorbeerivad kaitsvad ekraanid, mis sisaldavad dibensüülmetaani, võivad osaliselt kaitsta patsiente. Kategooriliselt hoiduge alkoholi joomist, kuid pärast haiguse remissiooni alustamist võib östrogeenravi edukalt jätkata.