Fenüülpürrolidoon oligofreen või fenüülketonuuria

Statistika kohaselt ühe otsa 10-15000 vastsündinuid tuvastasime geneetiliselt põhjustatud neurokognitiivsete patoloogia - fenüülpüroviinamarihape vaimne alaareng, mis arendab tingitud kaasasündinud ainevahetushäired elutähtsate aminohapete fenüülalaniini.

Haigust diagnoositi esmakordselt viimase sajandi 30ndatel Norras arst Ivar Foelling, kes nimetas seda hüperfenüülalanineemiaks. Praegu nimetatakse patoloogiat fenüülketonuuriaks, selle kood ICD 10 jaoks on E70.0.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Fenüülpürovihappe oligofreenia põhjused

Geneetilised põhjused vaimne alaareng fenüülpüroviinamarihape - retsessiivne pärilikkus vanematelt lastele vedajate kaks muteerunud alleeli ensüümi fenüülalaniinhüdroksülaas (fenüülalaniin-4-monooksiginazy). Järelikult laps on täielikult või osaliselt puududa aktiivse ensüümi vaja lõhustada fenialalanina (Proteinogeenseid α-amino-β-fenüülpropioonhape) türosiini [2-amino-3- (4-hüdroksüfenüül) propaanhape].

Genetics leiti, et haiguste patogeneesis seostatud üle 500 erineva struktuurse heterosügootne või homosügootne mutatsioonid 12. Kromosoomi - geenide maksaensüümide fenüülalaniinhüdroksülaas 12q23.2 ja 12q22-q24.1. Geenimutatsiooni põhjustab asjaolu, et tase vajaliku ensüümi oksüdeerimiseks valku toidus sisalduva fenüülalaniin taandatakse 4 või enam korda.

Selle tulemusena on ühelt poolt liigne fenüülalaniini kogunemine veres mürgine aju arengule. Seega fenüülalaniin, mida ei saa muundada türosiini, laguneb deamiinimise saades fenüülpüroviinamarihape (2-okso-3-fenüülpropioonhape või phenylpyruvate). See hape muutub omakorda fenüüläädikhappeks (fenüülatsetaat) ja fenüülpiim (fenüül-laktaat), millel on negatiivne mõju ajurakkudele ja kesknärvisüsteemile.

Teiselt poolt on peamisteks põhjusteks fenüülpüroviinamarihape oligophrenia (kaasasündinud puudumine fenüülalaniinhüdroksülaas ja selle tulemusena - liig fenilalalanina) tulemusel väheneb ajus tasemed teisi aminohappeid (trüptofaan, treoniin, metioniin, valiin, isoleutsiin, leutsiin), mis täielikult häirib biosünteesi saate- närvi kaunviljad neurotransmitterite - dopamiini ja noradrenaliini - ja põhjustab progresseeruv vaimse ja füüsilise arengu lastele.

[8], [9], [10], [11]

Fenüülpürovihappe oligofreenia sümptomid

Fenüülalaniini ülejääk organismis avaldub imikutele ja selle esimesed sümptomid: letargia ja uimasus; imemisega seotud probleemid; krambid; oksendamine; võita epidermise eksematoodiline olemus; must (hiir) keha lõhn, uriin ja hingamine (kuna fenüülatsetaadi suur sisaldus oksüdeerub fenüülketoonidesse).

Fenüülpürovihilise oligofreenia tüüpilised sümptomid, näiteks kasvu aeglustumine; Lihaste hüperkinees, treemor või vähenenud lihas toon; psühhootilised krambid, millega kaasneb motiivne ärrituvus ja kibedus; intellektuaalse võimekuse vähenemine või vaimne alaareng.

Samuti on fenüülketonuuriaga lastel väljendatud hüpopigmentatsiooni - palju kergem ja õhuke nahk, juuksed ja silmade värv võrreldes vanematega. Selle sümptomi vahetuks põhjuseks on türosiini puudumine, mille oksüdatsioonis on epidermis melanotsüütides moodustunud pigmendi melaniin.

Ekspertide sõnul valdkonnas lapsepsühhiaatria kliinilise fenüülpüroviinamarihape vaimne alaareng sõltub sellest, mil määral kahjustada ajurakke ja imiku patoloogiaga võivad ilmuda normaalne esimestel elukuudel. Kui haigust ei ole tuvastatud kohe pärast sündi ja beebi pikka aega ei saanud ravi, järgmised tagajärjed: pöördumatu ajukahjustuse ja selle tüsistuste kujul raske või sügava vaimse alaarenguga (totrus või idiootsus).

Ja siis seal võib olla järgmistest sümptomitest fenüülpüroviinamarihape oligophrenia: lühikest kasvu, näokolju anomaaliad (mikrotsefaalia tasumata edasi ülemise lõualuu, vahedega hambad, halvenenud arengu hambaemaili), lihastoonuse tõus ja refleksid, hüperaktiivsus, halb liigutuste koordinatsiooni ja kohmakas kõnnak, suurenenud ärrituvus ja muud käitumuslikud ja neuroloogilised probleemid kuni vaimsete häireteni.

Fenüülpüridinooni oligohüdraatide diagnoosimine

Varajane diagnoos on väga oluline fenüülpüroviinamarihape vaimne alaareng ja kiiret ravi, mis vähendab riski vaimne alaareng 80-90% 6-8% (vastavalt ronida - National Teabekeskus ainevahetushaigused, UK).

Selleks, imikutel on kolmandal või neljandal päeval pärast sündi (erandjuhtudel vahel päeval 5 ja 8) tuleks läbi vastsündinute skriinimine fenüülketonuuria mikrobioloogilise analüüsi vere fenüülalaniini sisu - nn Guthrie test (Guthrie test).

Uriini biokeemilised analüüsid fenüülpüruvaadi esinemise kohta näitavad ka vastsündinutel fenüülketonuure, kuid seda analüüsi tuleb teha alles 10-12 päeva pärast sünnitust. Seetõttu on rahvusvaheline diagnostiline standard fenüülalaniini kontsentratsiooni määramine vereplasmas.

Modern instrumentaalmuusika diagnoosi põhineb uute tehnoloogiate, näiteks tandemmassispektomeetria, võimaldab tuvastada paljud kaasasündinud ainevahetushäired, mis viib vead luure. See tagab, et eristusdiagnoosis geenihäired metaboolse päritoluga, sealhulgas: galaktoseemiat, Ketonuuria (metaboolne leutsiin, isoleutsiin ja valiin), Homotsüstinuuria glutaar- atsiduuria, isopentaanhappe atsideemiaga, sirprakuline aneemia, türosineemia, kaasasündinud alatalitluse ja teised.

[12], [13], [14], [15], [16],

Fenüülpüridiini oligohüdraatide töötlemine

Toiduteraapia on praktiliselt ainus efektiivne fenüülpürovihappe oligofreenia ravi, mis võimaldab ajus normaalselt areneda. Kuid vanemate kui kolme-kuni nelja aasta vanuste laste ravi alguses ei pruugi tekkinud patoloogia sümptomid dieediteraapiat kõrvaldada.

Väikelapsed fenüülalaniinhüdroksülaas puudust ei ole kasutada rinnapiima ja neile on olemas spetsiaalsed segu Fenüülalaniinita - Lofenalak (Lofenalac), Afenilak (Afenilak), Aminogran Milupa pku1 (pku2 ja pku3), Periflex Infanta, XP Maxamum.

Toit ei hõlma liha, kala, linnuliha, piima, mune, juustu, kodujuustu, jäätist, oad, pähkleid ja paljusid muid valke sisaldavaid tooteid. Aseainena toidukaupu keelatud tasakaalu säilitamiseks valgud organismis kasutatakse kaseiinhüdrolüsaati - kaevandatud piimavalk aminohappe segu Fenüülalaniinita (narkootikumid või Berlofan Ipofenat).

Kui enne arstid uskusid, et võttes segu Fenüülalaniinita ja vastavus eridieeti peaks kestma kuni 10 aastat (st lõpuni protsessid ajus myelination), nüüd on teada, et ravi katkestamine võib põhjustada intensiivsemat voolu fenüül vaimne alaareng ja pöördumatuid tagajärgi. Kuigi patsiendid, kes järgivad toitumispiiranguid, ei näita mingeid sümptomeid.

Praeguseks ravimi ravimiseks vaimne alaareng fenüülpüroviinamarihape (fenüülketonuuria) esindatud ravimi Couvent (Kuvan'iga) põhinevad sapropteriinidivesinikkloriidi - sünteetilised aseaine fenüülalaniinhüdroksülaas ensüümi kofaktor tetrahüdrobiopteriinist (BH4). Tablette Kuvan, lahustatakse vees, võetakse üks kord päevas - hommikul, söömise ajal. Annus arvutatakse individuaalselt - vastavalt patsiendi kehakaalule (10 mg kilogrammi kohta). Hulgas kõrvaltoimeid ravimi täheldatud vesine eritis ninast, ninakinnisus, peavalu, kurguvalu, oksendamine, kõhulahtisus, mõnikord - kõhuvalu. Selle ravimi sissevõtt ei tühista antifenüülalaniini dieedi. Ravimijuhistes märgitakse, et selle kasutamist alla 4-aastastel lastel ei uuritud.

Sellisel juhul viiakse fenüülpürovihappe oligofreenia ravi läbi, jälgides pidevalt fenüülalaniini taset veres.

Fenüülpürovihhiline oligofreenia või fenüülketonuuria on pärilik haigus ja seda ei saa vältida. Siiski on laste sündi planeerimisel võimalik profülaktika - vere ensümaatiline analüüs ja geneetilise analüüsi abil mutantse geeni kandja loomine tulevaste vanemate poolt. Analüüsida fenüülalaniini veres võib samuti läbi viia raseduse ajal.

Vastavalt Journal of päritud ainevahetushaigused (Journal of Päritud ainevahetushaigus), «prognoosi patsientidel seda patoloogiat ravi puudumisega - maksimaalne eluiga 30 aastat staatuse puudega isikule tõsiselt kahjustunud ajutegevus (nagu fenüülalaniini tase veres suureneb aja möödudes ) ja ravi - vanadus, kõrgharidus ja edukas karjäär ".