Gripp: põhjused ja patogenees

Gripi põhjused

Gripi põhjus on ortomiksoviirused (sugukond Orthomyxoviridae) - RNA-d sisaldav kompleksne viirus. Nende nimi sai nende afiinsuse tõttu mõjutatavate rakkude mukoproteiinide ja võimega ühineda glükoproteiinidega - rakkude pinna retseptoritega. Perekond sisaldab perekonna Influensaviirust, mis sisaldab kolme serotüübi viirusi: A, B ja C.

Viiruse osakese läbimõõt on 80-120 nm. Viirioon on sfääriline (vähem tihedalt lõimeline). Virioni keskmes on nukleokapsiid. Genoomi esindab üheahelaline RNA molekul, millel on serotüüpides A ja B serotüüpis C 8 segmenti ja 7 segmenti.

Kapsiid koosneb polümeraasi kompleksi (P) nukleoproteiinist (NP) ja proteiinidest. Nukleokapsiid on ümbritsetud maatriksi kihi ja membraanivalgudega (M). Väljaspool neid struktuure asub välimine lipoproteiini membraan, kandes selle pinna kompleks valke (glükoproteiinid): hemaglutiniin (H) ja neuraminidaas (N).

Seega on gripiviirustel sise- ja pinnaantigeenid. Sisemisi antigeene esindavad NP- ja M-valgud; need tüübispetsiifilised antigeenid. Sise antigeenide antikehad ei oma märkimisväärset kaitsvat toimet. Pinna antigeenid - hemaglutiniin ja neuraminidaas - määravad viiruse alamtüübi ja indutseerivad spetsiifiliste kaitsvate antikehade tootmise.

Serotüübi A viiruseid iseloomustab pinnaantigeenide pidev varieeruvus ja muutused H ja N antigeenides esinevad üksteisest sõltumatult. Hemaglutiniini ja 9-neuraminidaasi on 15 alltüüpi. Serotüübi B viirused on stabiilsemad (eristatakse 5 alamtüüpi). Serotüübi C viiruste antigeenset struktuuri ei muudeta, neuraminidaas puudub.

Erakorraline varieeruvus viiruse serotüübi A põhjustatud kaks protsessi: antigeenne nihe (mutatsioonide saite genoomi, väljumata tüvi) ja shiftom (täielik muutus antigeeni struktuuri tekkega uus tüvi). Antigeense nihke põhjus on kogu RNA segmendi asendamine inimese ja loomade gripiviiruste vahelise geneetilise materjali vahetamisega.

Vastavalt tänapäeva liigitus gripiviiruste WHO 1980. Aastal otsustas ta kirjeldada serotüübi viiruse, selle päritolu, isoleerimise aasta ja alatüübi pinna antigeene. Näiteks: gripiviirus A, Moskva / 10/99 / NZ N2.

Serotüübi A viirused on kõrgeimat virulentsust ja neil on suurim epidemioloogiline tähtsus. Need on isoleeritud inimestelt, loomadelt ja lindudelt. Serotüübi B viirused on inimestelt eraldatud: virulentsus ja epidemioloogiline tähtsus on väiksemad serotüübi A viirustest. Gripiviirused C on vähene reproduktiivne aktiivsus.

Keskkonnas on viiruste resistentsus keskmine. Nad on tundlikud kõrgetele temperatuuridele (üle 60 ° C), ultraviolettkiirguse ja rasvlahustuvate ainete toimetulemustele, kuid säilivad vähese temperatuuri ajal virulentsed omadused (nad ei sure nädala jooksul 40 ° C juures). Nad on tundlikud lauavabadele desinfektsioonivahenditele.

[1], [2], [3],

Gripi patogenees

Gripiviirusel on epitellotroopsed omadused. Sattuda kehasse. See reprodutseeritakse hingamisteede limaskestade silindrilise epiteeli rakkude tsütoplasmas. Viiruse replikatsioon tekib kiiresti, 4-6 tunni jooksul, mis seletab lühikest inkubatsiooniperioodi. Gripiviiruse poolt mõjutatud rakud on degenereerunud, nekrootilised ja lükatakse tagasi. Nakatunud rakud hakkavad tootma ja vabastama interferooni, takistades viiruse edasist levikut. Keha kaitse viirustest soodustab mittespetsiifilised termolabiilseid B-inhibiitoreid ja IgA klassi sekretoorseid antikehi. Silindrilise epiteeli metaplaasia vähendab selle kaitsva funktsiooni. Patoloogiline protsess hõlmab limaskestade ja veresoonte vooderdamist. Gripiviiruse epiteeliotroopia on kliiniliselt väljendunud trahheiidi kujul, kuid kahjustus võib mõjutada suuri bronhi, mõnikord ka kõri või neelu. Juba inkubatsiooniperioodil ilmneb vireemia, mis kestab umbes 2 päeva. Vireemia kliinilised ilmingud on mürgised ja toksilised-allergilised reaktsioonid. Sellel mõjust on nii epiteelirakkude viiruseosakesed kui ka lagunemissaadused. Gripi teket põhjustab peamiselt endogeensete bioloogiliselt aktiivsete ainete (prostaglandiini E2, serotoniini, histamiini) kogunemine. Leiti, et vaba põletikulise protsessi toetavad hapnikuradikaalid, lüsosomaalsed ensüümid, samuti viiruste proteolüütiline aktiivsus nende patogeenset toimet realiseerides.

Patogeneesi peamine seos on vereringeelarve lagunemine. Mikeveresoonkonna anumad muutuvad tõenäolisemalt. Tulenevalt toksiline mõju gripiviiruse ja selle komponentide kohta veresoone seina suurendab selle läbilaskvust, mis kutsub esile patsientidel hemorraagilise sündroomi. Suurenenud veresoonte läbilaskvust ja kõrgemate "rabedust" laevad viia turse hingamisteede limaskestal kopsukoes, multiple hemorrhages kopsualveoolide ja terstiitsiumisse ja peaaegu kogu siseorganeid.

Intoxication ja kopsuhaigused, mis tuleneb selle ventilatsiooni- ja hüpokseemia esineb häireid mikrotsirkulatsiooni: aeglustamise kiirust pisiveeni kapillaarmembraanile verevoolu, suurenenud erütrotsüütide ja trombotsüütide agregatsiooni, suurendab veresoonte läbilaskvust, vähenes fibrinolüütüist aktiivsust vereseerumis ja vere viskoossuse tõus. Kõik see võib kaasa tuua dissemineerunud intravaskulaarne koagulatsioon - oluline lüli patogeneesis nakkusliku toksichnskogo šokk. Ebastabiilne hemodünaamika, hüpoksia mikrotsirkulatsiooni ja edendada tekkimist degeneratiivsed muutused müokardi.

Verevarustusest tingitud vereringe kahjustus mängib olulist rolli kesknärvisüsteemi ja autonoomse närvisüsteemi funktsioonide kahjustamisel. Mõju viirus korioidpõimiku retseptorite soodustab süljeeritus tserebrospinaalvedelik, koljusisese hüpertensiooni, vereringehäired, ajuturse. Kõrge vaskularisatsioon hüpotalamuses ja ajuripatsis, neuro-vegetatiivne. Neuroendokriinne ja neurohumoraalne regulatsioon, põhjustab närvisüsteemi funktsionaalsete häirete kompleksi tekkimist. In ägedas faasis haigus esineb sympathicotonia, mistõttu kujuneb hüpertermia, kuivaks ja Kalvakkuus skin, südame löögisageduse tõus, vererõhu tõus. Vähendades toksilisuse sümptomeid märkida ergastus parasümpaatilise jagunemise autonoomse närvisüsteemi: letargia, uimasus, vähendamine kehatemperatuuri, aeglustades heart rate, vererõhu langus, lihasnõrkus, nõrkus (asthenovegetative sündroom).

Märkimisväärne osa patogeneesis gripi ja selle tüsistuste, samuti arengus põletikuline hingamisteede muutusi kuulub bakteriaalse mikrofloora, mis aitab kaasa aktiveerimist epiteelikahjustusest ja arengut immunosupressioon. Gripi allergilised reaktsioonid tekivad nii viiruse endi kui ka bakteriaalse mikrofloora antigeenides, samuti kahjustatud rakkude lagunemise produktid.

Gripi tõsidus on osaliselt tingitud gripiviiruse virulentsusest, kuid suuremal määral - makroorganismi immuunsüsteemi seisundist.