Gripp - põhjused ja patogenees

Gripi põhjused

Gripi põhjustajaks on ortomüksoviirused (Orthomyxoviridae perekond) – RNA-d sisaldavad komplekssed viirused. Nad said oma nime afiinsuse tõttu kahjustatud rakkude mukoproteiinide suhtes ja võime tõttu kinnituda glükoproteiinidele – rakupinna retseptoritele. Sellesse perekonda kuulub perekond Influenzavirus, mis sisaldab kolme serotüübi viiruseid: A, B ja C.

Viirusosakese läbimõõt on 80–120 nm. Virion on sfääriline (harvemini filiformne). Nukleokapsiid asub virioni keskel. Genoomi esindab üheahelaline RNA molekul, millel on serotüüpides A ja B 8 segmenti ning serotüübis C 7 segmenti.

Kapsiid koosneb nukleoproteiinist (NP) ja polümeraasi kompleksvalkudest (P). Nukleokapsiidi ümbritseb maatriks- ja membraanvalkude (M) kiht. Nende struktuuride välisküljel asub välimine lipoproteiinimembraan, mille pinnal asuvad kompleksvalgud (glükoproteiinid): hemaglutiniin (H) ja neuraminidaas (N).

Seega on gripiviirustel sisemised ja pinnaantigeenid. Sisemisi antigeene esindavad NP- ja M-valgud; need on tüübispetsiifilised antigeenid. Sisemiste antigeenide vastastel antikehadel ei ole olulist kaitsvat toimet. Pinnaantigeenid - hemaglutiniin ja neuraminidaas - määravad viiruse alatüübi ja indutseerivad spetsiifiliste kaitsvate antikehade tootmist.

Serotüübi A viirustele on iseloomulik pinnaantigeenide pidev varieeruvus, kusjuures H- ja N-antigeenide muutused toimuvad teineteisest sõltumatult. Hemaglutiniinil on teadaolevalt 15 ja neuraminidaasil 9 alatüüpi. Serotüübi B viirused on stabiilsemad (neid on 5 alatüüpi). Serotüübi C viiruste antigeenne struktuur ei muutu; neil puudub neuraminidaas.

Serotüübi A viiruste erakordne varieeruvus tuleneb kahest protsessist: antigeenne triiv (punktmutatsioonid genoomi saitidel, mis ei ulatu tüvest kaugemale) ja nihe (antigeeni struktuuri täielik muutumine uue tüve moodustumisega). Antigeense nihke põhjuseks on terve RNA segmendi asendamine inimese ja loomade gripiviiruste vahelise geneetilise materjali vahetuse tulemusena.

WHO 1980. aastal välja pakutud gripiviiruste tänapäevase klassifikatsiooni kohaselt on tavaks kirjeldada viiruse serotüüpi, päritolu, eraldamise aastat ja pinnaantigeenide alatüüpi. Näiteks: gripiviirus A, Moskva/10/99/NZ N2.

Serotüübi A viirused on kõige virulentsemad ja epidemioloogiliselt kõige olulisemad. Neid isoleeritakse inimestelt, loomadelt ja lindudelt. Serotüübi B viiruseid isoleeritakse ainult inimestelt: virulentsuse ja epidemioloogilise tähtsuse poolest jäävad nad alla serotüübi A viirustele. Gripi C viirustele on iseloomulik madal reproduktiivne aktiivsus.

Keskkonnas on viiruste resistentsus keskmine. Nad on tundlikud kõrge temperatuuri (üle 60 °C), ultraviolettkiirguse ja rasvalahustite suhtes, kuid säilitavad oma virulentsed omadused mõnda aega madalatel temperatuuridel (nad ei sure 40 °C juures nädal aega). Nad on tundlikud standardsete desinfitseerimisvahendite suhtes.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Gripi patogenees

Gripiviirusel on epiteliotroopsed omadused. Organismi sisenedes paljuneb see hingamisteede limaskesta sammasepiteeli rakkude tsütoplasmas. Viiruse replikatsioon toimub kiiresti, 4-6 tunni jooksul, mis selgitab lühikest inkubatsiooniperioodi. Gripiviiruse poolt mõjutatud rakud degenereeruvad, muutuvad nekrootiliseks ja lükatakse tagasi. Nakatunud rakud hakkavad tootma ja eritama interferooni, mis takistab viiruse edasist levikut. Mittespetsiifilised termolabiilsed B-inhibiitorid ja IgA klassi sekretoorsed antikehad aitavad kaasa organismi kaitsele viiruste eest. Sammasepiteeli metaplaasia vähendab selle kaitsefunktsiooni. Patoloogiline protsess mõjutab limaskesti vooderdavaid kudesid ja veresoonte võrgustikku. Gripiviiruse epiteliotropism avaldub kliiniliselt trahheiidina, kuid kahjustus võib mõjutada suuri bronhe, mõnikord ka kõri või neelu. Vireemia avaldub juba inkubatsiooniperioodil ja kestab umbes 2 päeva. Vireemia kliinilised ilmingud on toksilised ja toksilis-allergilised reaktsioonid. Sellist toimet avaldavad nii viirusosakesed kui ka epiteelirakkude lagunemisproduktid. Gripi mürgistus on peamiselt tingitud endogeensete bioloogiliselt aktiivsete ainete (prostaglandiin E2, serotoniin, histamiin) akumuleerumisest. On kindlaks tehtud põletikulist protsessi toetavate vabade hapnikuradikaalide, lüsosomaalsete ensüümide ja viiruste proteolüütilise aktiivsuse roll nende patogeense toime rakendamisel.

Patogeneesi peamiseks lüliks on vereringesüsteemi kahjustus. Mikrotsirkulatsiooni veresooned on muutuste suhtes kõige vastuvõtlikumad. Gripiviiruse ja selle komponentide toksilise toime tõttu veresoone seinale suureneb selle läbilaskvus, mis põhjustab patsientidel hemorraagilist sündroomi. Suurenenud veresoonte läbilaskvus ja veresoonte suurenenud "haprus" põhjustavad hingamisteede limaskesta ja kopsukoe turset, mitmeid hemorraagiaid kopsude alveoolides ja interstitsiumis, samuti peaaegu kõigis siseorganites.

Mürgistuse ja sellest tulenevate kopsuventilatsioonihäirete ning hüpokseemia korral on häiritud mikrotsirkulatsioon: venulo-kapillaarne verevoolukiirus aeglustub, erütrotsüütide ja trombotsüütide agregatsioonivõime suureneb, veresoonte läbilaskvus suureneb, vereseerumi fibrinolüütiline aktiivsus väheneb ja vere viskoossus suureneb. Kõik see võib viia dissemineerunud intravaskulaarse koagulatsiooni tekkeni, mis on oluline lüli nakkus-toksilise šoki patogeneesis. Hemodünaamilised häired, mikrotsirkulatsioon ja hüpoksia aitavad kaasa müokardi düstroofsete muutuste tekkele.

Veresoonte kahjustusest tingitud vereringehäired mängivad olulist rolli kesknärvisüsteemi ja autonoomse närvisüsteemi funktsioonide kahjustamisel. Viiruse mõju veresoonte põimiku retseptoritele aitab kaasa tserebrospinaalvedeliku hüpersekretsioonile, koljusisesele hüpertensioonile, vereringehäiretele ja ajuödeemile. Hüpotalamuse ja hüpofüüsi kõrge vaskularisatsioon, mis teostavad neurovegetatiivset, neuroendokriinset ja neurohumoraalset regulatsiooni, põhjustab närvisüsteemi funktsionaalsete häirete kompleksi teket. Haiguse ägedas perioodis tekib sümpaatikotoonia, mis viib hüpertermia, naha kuivuse ja kahvatuse, südame löögisageduse tõusu ja vererõhu tõusuni. Toksikoosi vähenemisega täheldatakse autonoomse närvisüsteemi parasümpaatilise osa ergastuse märke: letargia, unisus, kehatemperatuuri langus, pulsisageduse langus, vererõhu langus, lihasnõrkus, adünaamia (asthenovegetatiivne sündroom).

Märkimisväärne roll gripi ja selle tüsistuste patogeneesis, samuti hingamisteede põletikuliste muutuste tekkes, kuulub bakteriaalsele mikrofloorale, mille aktiveerumine aitab kaasa epiteeli kahjustumisele ja immunosupressiooni tekkele. Allergilised reaktsioonid gripile tekivad nii viiruse enda kui ka bakteriaalse mikrofloora antigeenide, samuti kahjustatud rakkude lagunemissaaduste suhtes.

Gripi raskusastet määrab osaliselt gripiviiruse virulentsus, kuid suuremal määral peremeesorganismi immuunsüsteemi seisund.