Lindude gripp - põhjused ja patogenees

Linnugripi põhjused

Linnugripi põhjustajaks inimestel on A-tüüpi gripiviirus, mis kuulub perekonda Influenzavirus Orthomyxoviridae. See liigitatakse ümbrisega viiruseks. Virionil on ebakorrapärane või ovaalne kuju, mis on kaetud lipiidmembraaniga, mida läbistavad glükoproteiini ogad (spiculi). Need määravad viiruse hemaglutineeriva (H) või neuraminidaasi (N) aktiivsuse ja toimivad selle peamiste antigeenidena. Hemaglutiniinil on 15 (mõnedel andmetel 16) ja neuraminidaasil 9 varianti. Nende kombinatsioon määrab viiruse alatüüpide olemasolu ja teoreetiliselt on võimalik 256 kombinatsiooni. Kaasaegsel "inimese" gripiviirusel on H1, H2, H3 ja N1, N2 antigeenide kombinatsioonid. Seroarheoloogiliste uuringute kohaselt oli 1889.–1890. aasta raske pandeemia... põhjustas alatüüp H2N2, mõõdukas epideemia aastatel 1900–1903 – alatüüp H3N2, "Hispaania gripi" pandeemia aastatel 1918–1919 – H1N1, mis sisaldas linnugripiviirusest saadud täiendavat valku. Viimaste aastate linnugripi epizootiad on seotud alatüüpidega H5N1, H5N2, H5N8, H5N9, H7N1, H7N3, H7N4. H7N7. Alatüübid H1, H2, H3, N2, N4 levivad metslindude populatsioonides, st sarnanevad inimese A-gripi viirusega.

Lipiidmembraani all on maatriksvalgu M-valgu kiht. Kahekihilise membraani all paiknev nukleokapsiid on organiseeritud spiraalse sümmeetria tüübi järgi. Genoomi esindab üheahelaline RNA, mis koosneb kaheksast eraldi segmendist. Üks segmentidest kodeerib mittestruktuurseid valke NS1 ja NS2, ülejäänud kodeerivad virionvalke. Peamised neist on NP, mis täidab regulatiivseid funktsioone, M-valk, millel on oluline roll viiruse morfogeneesis ja mis kaitseb selle genoomi, ning sisemised valgud - P1-transkriptaas, P2-endonukleaas ja B3-replikaas. Linnugripiviiruse ja inimese gripi struktuurvalkude erinevused kujutavad endast ületamatut liigibarjääri, mis takistab linnugripiviiruse paljunemist inimkehas.

Selle viiruse erinevatel alatüüpidel on erinev virulentsus. Kõige virulentseim on H5N1 alatüüp, mis on viimastel aastatel omandanud mitmeid ebatavalisi omadusi:

• kõrge patogenees inimestele;
• võime inimesi otseselt nakatada;
• võime põhjustada põletikuliste tsütokiinide hüperproduktsiooni, millega kaasneb ägeda respiratoorse distressi sündroomi teke;
• võime põhjustada mitme organi kahjustusi, sealhulgas aju, maksa, neerude ja teiste organite kahjustusi;
• resistentsus viirusevastase ravimi rimantadiini suhtes;
• resistentsus interferooni toime suhtes.

Erinevalt inimese gripiviirusest on linnugripiviirus keskkonnas stabiilsem. Temperatuuril 36°C sureb see kolme tunniga, temperatuuril 60°C 30 minutiga ja toiduainete kuumtöötlemisel (keetmine, praadimine) koheselt. See talub hästi külmutamist. Lindude väljaheites säilib see kuni kolm kuud, vees temperatuuril 22°C neli päeva ja temperatuuril 0°C üle kuu aja. Linnurümpades püsib see aktiivne kuni aasta. Tavapärased desinfitseerimisvahendid inaktiveerivad selle.

[ 1 ], [ 2 ]

Linnugripi patogenees

Praegu ei ole H5N1 viiruse põhjustatud gripi tekkemehhanismi inimestel piisavalt uuritud. On kindlaks tehtud, et selle paljunemiskohaks ei ole mitte ainult hingamisteede epiteelirakud, vaid ka enterotsüüdid. Võttes arvesse üldiseid bioloogilisi ja immunopatoloogilisi protsesse, võib eeldada, et gripi A (H5N1) patogenees inimestel areneb samade mehhanismide kohaselt.

Linnugripiviiruste erinevad hemaglutiniinid erinevad oma võime poolest ära tunda ja seonduda retseptoriga - siaalhappega, mis on rakumembraanide oligosahhariidis seotud galaktoosiga. Inimese gripiviiruste hemaglutiniinid interakteeruvad selle happe jääkidega, olles ühendatud 2,6-sidemega galaktoosiga, ja linnugripiviiruste hemaglutiniin tunneb selle ära 2,3-sideme kaudu galaktoosi jääkidega. Terminaalse siaalhappe sideme tüüp ja pinnalektiinide oligosahhariidide konformatsiooniline liikuvus on lindude ja inimeste gripiviiruste liikidevahelise barjääri peamised elemendid. Inimese hingetoru epiteelirakkude lektiinide hulka kuuluvad 2,6-sidemega lektiinid ja need ei sisalda 2,3-sidemega oligosahhariide, mis on iseloomulikud lindude soolestiku ja hingamisteede epiteelirakkudele. Muutused A (H5N1) viiruse kõrge patogeensusega tüve bioloogilistes omadustes, selle võime ületada liikidevahelist barjääri, võivad kahjustada erinevat tüüpi inimrakke koos haiguse raskemate vormide tekkega. Selliste patoloogiate kliinilises pildis koos katarraalse sündroomiga tekib seedetrakti kahjustus.

Linnugripi epidemioloogia

Looduses on viiruse peamiseks reservuaariks rändveelindud, kes kuuluvad Anseriformes (metspardid ja haned) ja Charadriiformes (haigrud, kiilud ja tiirud) seltsi. Metspardid on kõige olulisemad. Euraasias ja Ameerikas arenevad gripiviirused iseseisvalt, seega ei mängi mandritevaheline ränne viiruse levikus rolli; pikkuskraadide järgi toimuvad lennud on määrava tähtsusega. Venemaa jaoks on selles osas olulised Kesk-Aasia-India ja Ida-Aasia-Austraalia rändeteed. Nende hulka kuuluvad Siberisse kulgevad teed läbi Malaisia, Hongkongi ja Hiina, st piirkonnad, kus intensiivselt moodustuvad viiruse uued variandid. Ida-Aafrika-Euroopa ja Lääne-Vaikse ookeani marsruudid on vähem olulised.

Metsikutel veelindudel ei põhjusta viirus kliiniliselt ilmseid haigusi, kuigi arktilistel tiirudel on kirjeldatud ulatuslikku rasket gripi epizootoopi. Viiruse paljunemine lindudel toimub peamiselt soolestikus ja seetõttu satub see keskkonda väljaheidetega ning vähemal määral sülje ja hingamisteede materjalidega. 1 g väljaheiteid sisaldab piisavalt viirust, et nakatada 1 miljon kodulinnupead.

Lindude viiruse peamine levikumehhanism on feko-oraalne. Veelinnud (pardid) on võimelised viirust transovariaalselt edasi kandma ning toimivad seega selle loodusliku reservuaarina ja levitavad seda oma rändeteedel. Nad on kodulindude peamine nakkusallikas, kes seevastu kannatavad raskete gripivormide all, millega kaasneb massiline surm (kuni 90%). Kõige ohtlikum alatüüp on H5N1. Nakatumine toimub vabapidamisel ja metsikute lindudega kokkupuute võimaluse korral. See on eriti iseloomulik Kagu-Aasia riikidele (Hiina, Hongkong, Tai, Vietnam ja teised riigid). Seal on lisaks suurtele linnukasvandustele ka palju väikeseid talupidajaid.

Linnugripi viirus võib mõjutada imetajaid: hülgeid, vaalu, naaritsaid, hobuseid ja mis kõige tähtsam, sigu. Viimaste populatsiooni tungimise juhtumeid täheldati aastatel 1970, 1976, 1996 ja 2004. Neid loomi võib mõjutada ka inimese gripiviirus. Praegu on inimeste vastuvõtlikkus sellistele lindude viirustele madal. Kõik nakkusjuhud registreeriti neil, kellel oli pikaajaline ja lähedane kontakt haigete lindudega. Suurbritannias läbi viidud katse viiruse erinevate alatüüpide viimiseks vabatahtlike organismi andis negatiivse tulemuse.

Tais, kus elab 60 miljonit inimest, diagnoositi kaht miljonit lindu tabanud epizootia ajal usaldusväärselt 12 haigusjuhtu inimestel. Kokku registreeriti 2007. aastaks umbes 300 linnugripi episoodi inimestel. Ametlikult registreeriti kaks haigestunud inimese nakatumise juhtumit.

Need andmed näitavad, et ringlevad linnugripiviiruse tüved ei kujuta endast inimestele tõsist ohtu. Seega võib järeldada, et liikidevaheline barjäär on üsna tugev.

Siiski on fakte, mis lubavad meil arvata, et linnugripp on globaalne oht. Esiteks saab ülaltoodud teavet tõlgendada ka teistest vaatenurkadest.

• Isegi üksikud juhtumid, kus inimesed on nakatunud lindudelt ja haigetelt inimestelt, näitavad, et liikidevahelise barjääri ületamatus ei ole absoluutne.
• Arvestades epizootiaga möllavate piirkondade tegelikku olukorda, võib kodulindudelt ja võimalik, et ka haigetelt inimestelt nakatumise tegelik arv olla mitu korda suurem. Hollandis möllanud H7N7 gripi epizootia ajal haigestus 77 inimest, üks suri. Haigete inimestega kokku puutunud inimestel leiti kõrge antikehade tiiter, mis viitab samuti viiruse inimeselt inimesele edasikandumise võimalusele, kuid virulentsuse kaoga.

Teiseks on linnugripiviiruse, eriti H5N1 alatüübi, mutageenne potentsiaal väga kõrge.

Kolmandaks on sead vastuvõtlikud nii lindude kui ka inimeste gripiviirustele, seega tundub teoreetiliselt võimalik, et patogeenid looma kehas kohtuvad. Sellistes tingimustes võivad nad hübridiseeruda ja toota assortimentviiruseid, mis on väga virulentsed, sarnased lindude gripiviirustega, ja samal ajal võivad need inimeselt inimesele edasi kanduda. Linnugripi laialdase leviku tõttu on see tõenäosus dramaatiliselt suurenenud. On kirjeldatud ka inimeste nakatumise juhtumeid seagrippi, kuid kahe viiruse samaaegne tungimine inimkehasse on endiselt vähem tõenäoline.

Neljandaks, geneetilised meetodid on tõestanud, et 1918.–1919. aasta Hispaania gripi pandeemia oli lindude päritolu.

Viiendaks, tänapäeva tingimustes suureneb globaliseerumisprotsesside ja kiirete transpordivahendite kättesaadavuse tõttu järsult assortiiviiruse leviku võimalus. Seega on õiglane järeldada, et gripiviiruse uue variandi tekkimise ja raske pandeemia tekkimise tõenäosus on väga suur.

Matemaatilised modelleerimismeetodid on näidanud, et seitsme miljoni elanikuga linnas (Hongkong) võis epideemia haripunktis nakatunute arv ulatuda 365 tuhande inimeseni päevas (võrdluseks, Moskvas 1957. aasta gripipandeemia ajal ei ületanud see arv 110 tuhat inimest päevas). WHO ekspertide sõnul on võimalik, et lindude kiire tapmine 1997. aasta epizootia ajal Hongkongis ära hoidis gripipandeemia. USA eksperdid ennustavad, et pandeemia korral Ameerikas vajab haiglaravi 314–734 tuhat inimest ja sureb 89–207 tuhat inimest.

[ 3 ], [ 4 ]