Linnugripp: põhjused ja patogenees

Lindude gripi põhjused

Inimesele on lindude gripi põhjustaja sugukonda Orthomyxoviridae perekonna Influensaviirus kuuluv gripiviirus . Seda nimetatakse kooriviirusteks. Virioni on ebaregulaarne või ovaalse kujuga, on kaetud lipiidse ümbrisglükoproteiin naelu läbitavale (spicules). Nad määravad viiruse hemaglutineeriva (H) või neuraminondaasi (N) aktiivsuse ja toimivad selle peamised antigeenid. On olemas 15 (mõne allika järgi 16) hemaglutiniini ja 9-neuraminidaasi variante. Nende kombinatsioon määrab juuresolekul alatüüpide koos teoreetiliselt võimalik 256 kombinatsioone moodsate "inimese" gripiviiruse on H1 antigeeni kombinatsioone, H2, H3, N1, N2, seroarheologicheskih Uuringute kohaselt kõvad pandeemiline 1889-1890. Oli põhjustatud H2N2 alatüübist, kerge epidemioos 1900-1903. - H3N2 alatüüp, "spanish" pandeemia 1918-1919. - H1N1, mis sisaldab linnugripiviirusest saadud täiendavat valku. Hiljutistel aastatel on episootilised gripiviirused seotud H5N1 alatüüpidega. H5N2, H5N8, H5N9, H7N1, H7N3, H7N4. H7N7. Metslindude populatsioonides levivad alatüübid H1, H2, N3, N2, N4; sarnane inimese gripiviirusega.

Lipiidmembraan on M-valgu maatriksvalgu kiht. Nukleokapsiid, mis asub kahekihilise kestuse all, on korraldatud spiraalse sümmeetriaga. Genoomi esindab üheahelaline RNA. Mis koosneb kaheksast eraldi segmendist. Üks segmentides kodeerib mittestruktuurseid valke NS1 ja NS2, ülejäänud kodeerivad virioni proteiine. Peamised neist - NP, esinedes reguleeriva funktsiooniga M-valgu mängib olulist rolli morfogeneesis viirus ja kaitseb selle genoomi ja sisemise valgud - P1-kujule endonukleaasi ja P2 B3 replikaasi. Erinevused valke on viiruse "lind" gripp ja inimese gripi on raske ületada barjääri; mis takistab replikatsiooni linnugripi inimestel.

Selle viiruse erinevatel alamtüüpidel on ebavõrdne virulentsus. H5N1 kõige virulentsem alatüüp, mis on viimastel aastatel omandanud hulga ebatavalisi omadusi:

• kõrge patogeensusega inimestele;
• võime otseselt nakatada inimesi;
• võime põhjustada põletikueelsete tsütokiinide hüperproduktsiooni, millega kaasneb äge respiratoorse distressi sündroom;
• võime põhjustada mitme organismi häireid, sealhulgas aju, maksa, neerude ja muude organite kahjustusi;
• vastupanu viirusevastasele rimantadiinile;
• resistentsus interferooni suhtes.

Erinevalt inimese viirusest on linnugripiviirus keskkonnas stabiilsem. Temperatuuril 36 ° C sureb see 3 tunni jooksul, 60 ° C - 30 minuti jooksul, toidu soojendamisega (keetmine, praadimine) - koheselt. Hästi talub külmumist. Lindu potis elab kuni kolm kuud, vees temperatuuril 22 ° C - neli päeva ja 0 ° C - rohkem kui kuus. Lindude rümbad jäävad aktiivseks kuni aastani. See on inaktiveeritud tavapäraste desinfektsioonivahenditega.

[1], [2],

Lindude gripi patogeneesis

Praeguseks ei ole H5N1 viiruse inimese poolt põhjustatud gripi tekke mehhanismi piisavalt uuritud. On kindlaks tehtud, et selle replikatsiooni koht ei ole ainult hingamisteede epiteelirakud, vaid ka enterotsüütid. Võttes arvesse üldisi bioloogilisi ja immunopatoloogilisi protsesse, võib eeldada, et inimese gripi patogeneesis A (H5N1) areneb vastavalt samadele mehhanismidele.

Hemaglutiniini erineva linnugripiviirustest iseloomustab võime ära tunda ja seonduda retseptori - siaalhappe seotud oligosahhariid rakumembraanis galaktoosiks. Hemaglutiniini inimese gripiviiruste suhelda jäägid seda hapet, 2,6 side ühinenud galaktoos, kui hemaglutiniini linnugripi tunnustama seoses 2.3 galaktoosijääki. Terminali siaalhappe sideme tüüp ja pinnalekketiinide oligosahhariidide konformatsiooniline liikuvus on lindude ja inimese gripiviiruste vahelise liikide tõkete peamised elemendid. Lektiinid inimese hingetoru epiteelirakke hulka lektiinid tüüpi ühendus 2.6 ja ei sisalda oligosahhariide tüüpi ühendus 2,3 iseloomulik epiteelirakke seedekulgla ja hingamisteede linde. Muutused bioloogilisi omadusi kõrge patogeensusega viiruse A (H5N1), välimus oma võimet ületada esinevat barjääri võib põhjustada kahjustusi erinevate rakkude inimestel arengu raskemad vormid haigus. Selliste patoloogiate kliinilises pildis tekib koos katarraalse sündroomiga seedetrakti kahjustused.

Lindude gripi epidemioloogia

Peamised reservuaar looduses viirusega - rändveelindude kuuluvate tellimusi Hanelised (wild pardid ja haned) ja kurvitsaliste (Haigurlased, rüüdid ja tiirud). Kõige olulisemad on looduslikud pardid. Gruusia viirused Euraasias ja Ameerikas arenevad iseseisvalt, seega ei pruugi mandritevaheline migratsioon viiruse levikus olla rolli, kauglennud on kriitilised. Kesk-Aasias on olulised Kesk-Aasia-India ja Ida-Aasia-Austraalia rändeteed. Need hõlmavad Siberisse minevaid marsruute Malaisia, Hongkongi ja Hiina, i. E. Piirkonnad, kus viiruse uusi variante intensiivselt moodustatakse. Vähem tähtsad on Ida-Aafrika-Euroopa ja Lääne-Vaikse ookeani maanteed.

Looduslike veelindude puhul ei põhjusta viirus kliiniliselt olulist haigust, kuigi on kirjeldatud suurt rasket episootia gripi puhul polaaradel. Viiruse viiruse replikatsioon esineb peamiselt soolestikus ja seepärast vabaneb see keskkonda väljaheitega, vähemal määral sülg ja hingamisteed. 1 g väljaheites sisaldab viiruse kogust, mis on piisav, et nakatada 1 miljon linnuliha.

Lindude viiruse levimise peamine mehhanism on fekaal-oraalne. Vetikulud (pardid) suudavad viirust transovariaalselt edasi saata ja seega olla oma loomuliku loodusliku reservuaari ja levitada nende rände teedel. Nad on peamine nakatumise allikas kodulindudele, mis vastupidi on haige raskete gripivormidega. Millega kaasnes massiline surm (kuni 90%). Kõige ohtlikum alatüüp on H5N1. Infektsioon toimub vaba sisu tingimustes ja võimalusega kontakteeruda nende looduslike kolleegidega. See kehtib eriti Kagu-Aasia riikide (Hiina, Hongkong, Tai, Vietnam ja teised riigid) kohta. Seal koos suurte linnukasvandustega on palju väikseid talupojad.

Linnugripiviirus võib mõjutada imetajaid: tihendid, vaalad, naarits, hobused ja ennekõike sigad. Viimase viiruse levikut on täheldatud 1970., 1976., 1996. Ja 2004. Aastal. Inimese gripiviirust võivad mõjutada ka need loomad. Praegu on inimeste vastuvõtlikkus selliste viiruste suhtes madal. Kõik nakatumise juhtumid registreeritakse nendel, kes on haige linnuga juba pikka aega kokku puutunud. Ühendkuningriigi eksperiment viiruse mitmesuguste alatüüpide kasutuselevõtu kohta vabatahtlike kehasse andis negatiivse tulemuse.

Tais, kus populatsioon on 60 miljonit inimest, episootia ajal. Mis mõjutas kahest miljonist lindudest, on usaldusväärselt tuvastatud 12 haigusjuhtu inimestel. 2007. Aastaks on registreeritud umbes 300 "linnugripi" episoodi inimestel. Ametlikult registreeritud kaks haigestunud isiku nakatumist.

Need andmed näitavad seda. Et lindude gripi viiruse tsirkuleerivad tüved ei kujuta endast tõsist ohtu inimestele. Seega võib järeldada, et interspecific barrier on piisavalt tugev.

Siiski on fakte, mis viitavad sellele, et linnugripp on ülemaailmne oht. Esiteks võib ülaltoodud teavet tõlgendada teistest positsioonidest.

• Nimetatud on isegi üksikud lindude ja patsientide nakatumise juhud. Et liikidevaheliste tõkete ületamatuks muutumine ei ole absoluutne.
• Kodulindude ja isegi haigete inimeste nakatumise juhtumite tegelik arv, arvestades tegelikku olukorda piirkondades, kus epideemiad on ohjeldavad, võivad olla mitu korda suuremad. H7N7-gripi episootia Hollandis haigestunud 77 inimest, üks suri. Inimestel, kes puutuvad kokku patsientidega, on kõrge antikehade tiiter, mis näitab ka viiruse ülekandumise võimalust inimeselt inimesele, kuid ka virulentsuse kadu.

Teiseks on linnugripi viiruse, eriti H5N1 alatüübi mutageenne potentsiaal väga suur.

Kolmandaks on siga vastuvõtlikud lindude ja inimese gripiviirused, mistõttu näib teoreetiliselt võimalik, et looma kehas esinevad patogeenid. Nendes tingimustes võib esineda nende hübridisatsiooni ja viirusega seotud ainete esilekutsumist, millel on lindude gripi viiruse kõrge virulentsusomadused ja mis võivad samal ajal olla inimesele edasi saadetud. Seoses linnugripi levikuga on see tõenäosus dramaatiline. On olemas ka seagrippudega inimeste nakatumise juhtumeid, kuid kahe viiruse sisenemine inimese kehasse on endiselt vähem tõenäoline.

Neljandaks tõestati seda 1918-1919 Hispaania pandeemia geneetiliste meetoditega. Oli "lind" päritolu.

Viiendaks, kaasaegsetes tingimustes, tänu globaliseerumise protsessidele, kiirete transpordiliikide olemasolule, assossandi viiruse levimise võimalus suureneb järsult. Seega on õiglane järeldada, et Gripiviiruse uue viiruse tõenäosus ja raske pandeemia esinemine on väga kõrged.

Meetodid matemaatilise modelleerimise näitab, et linnas, kus elab seitse miljonit (Hong Kong), juhtumite arv tipus epideemia võib jõuda 365.000. Inimesed päevas (võrdluseks, Moskvas ajal gripipandeemia 1957 see arv ei ületa 110 tuhat krooni. Inimesed päevas ) Maailma Terviseorganisatsiooni ekspertide sõnul võib 1997. Aastal Hongkongis episootika kiire lindude lammutamine ära hoida gripipandeemia. USA eksperdid ennustavad, et pandeemia korral Ameerikas on vaja haiglasse paigutada 314-lt 734 000-le inimesele, hukkudes 89-lt 207-le.

[3], [4],