^

Tervis

Vereloome tüvirakkude siirdamine: protseduur, prognoosid

, Meditsiiniline toimetaja
Viimati vaadatud: 04.07.2025
Fact-checked
х

Kõik iLive'i sisu vaadatakse meditsiiniliselt läbi või seda kontrollitakse, et tagada võimalikult suur faktiline täpsus.

Meil on ranged allhanke juhised ja link ainult mainekate meediakanalite, akadeemiliste teadusasutuste ja võimaluse korral meditsiiniliselt vastastikuste eksperthinnangutega. Pange tähele, et sulgudes ([1], [2] jne) olevad numbrid on nende uuringute linkideks.

Kui tunnete, et mõni meie sisu on ebatäpne, aegunud või muul viisil küsitav, valige see ja vajutage Ctrl + Enter.

Hematopoeetiliste tüvirakkude siirdamine (HSCT) on kiiresti arenev tehnoloogia, millel on potentsiaal ravida pahaloomulisi verehaigusi (leukeemia, lümfoom, müeloom) ja teisi hematoloogilisi haigusi (nt primaarne immuunpuudulikkus, aplastiline aneemia, müelodüsplaasia). Hematopoeetiliste tüvirakkude siirdamine võib olla autoloogne või allogeenne; kasutada võib perifeersest või nabaväädiverest eraldatud tüvirakke. Perifeerset verd kasutatakse HSC allikana sagedamini kui luuüdi, eriti autoloogse hematopoeetiliste tüvirakkude siirdamisel. Kuna tüvirakke on perifeersest verest lihtsam eraldada, taastub neutrofiilide ja trombotsüütide arv kiiremini. Nabaväädiverest tehtud HSCT on heaks kiidetud ainult lastele, kuna HSC-de arv on väike.

Autoloogse vereloome tüvirakkude siirdamise vastunäidustusi ei ole. Allogeense vereloome tüvirakkude siirdamise vastunäidustuste hulka retsipiendi jaoks kuuluvad rasked haigused või seisund, mis ei võimalda preoperatiivset ettevalmistamist (keemilised ravimid ja kiiritusravi, mille eesmärk on täielikult pärssida enda vereloomet ja immuunsüsteemi funktsiooni). Ideaalne doonor on HLA-identne õde-vend, kelle siirdamise tõenäosus on 25% retsipiendi vendadest ja õdedest. Täiesti HLA-identsetelt mittesugulastelt doonoritelt HSC-de siirdamine annab efektiivsuse osas sarnaseid tulemusi. Kahe juhuslikult valitud isiku HLA identiteedi tõenäosus varieerub vahemikus 1:1 000 000–3 000 000 (sõltuvalt retsipiendi etnilisest kuuluvusest). Selle probleemi lahenduseks on mitme miljoni rahvusvahelise registri loomine mittesugulastest vabatahtlikest doonoritest. 2009. aastal oli kogu maailmas registreeritud ligikaudu 15 000 000 mittesugulast vabatahtlikku doonorit, kes olid valmis annetama vereloome tüvirakkude siirdamist. Seotud HLA-ga mitteühilduva HSCT kasutamisel ei ole olulisi eeliseid mittesugulaste ees, kellel on sarnane kokkusobimatuse tase. Nabaväädiverest eraldatud hematopoeetiliste tüvirakkude siirdamise tehnoloogiat kasutatakse tõhusalt laste onkohematoloogias.

trusted-source[ 1 ], [ 2 ]

Hematopoeetiliste tüvirakkude siirdamise protseduur

Luuüdi tüvirakkude eraldamiseks aspireeritakse doonori tagumisest niudeluuharjast lokaalanesteesia või üldnarkoosi all 700–1500 ml (maksimaalselt 15 ml/kg) luuüdi. Tüvirakkude eraldamiseks perifeersest verest süstitakse doonorile tüvirakkude proliferatsiooni ja mobiliseerimise stimuleerimiseks rekombinantseid kasvufaktoreid (granulotsüütide kolooniat stimuleeriv faktor või granulotsüütide-makrofaagide kolooniat stimuleeriv faktor), millele järgneb 4–6 päeva pärast standardne flebotoomia. Seejärel teostatakse tüvirakkude identifitseerimiseks ja eraldamiseks fluorestsentsil põhinev rakkude sorteerimine.

Tüvirakke infundeeritakse 1–2 tunni jooksul läbi suure avaga tsentraalse veenikateetri. Hematopoeetiliste tüvirakkude siirdamisel pahaloomuliste hematopoeetiliste kasvajate korral manustatakse retsipiendile immunosupressiivseid ravimeid [nt tsüklofosfamiid 60 mg/(kg x päevas) intravenoosselt 2 päeva jooksul koos kogu keha kiiritusega, busulfaan 1 mg/kg suu kaudu 4 korda päevas 4 päeva jooksul ja tsüklofosfamiid ilma kogu keha kiirituseta] remissiooni esilekutsumiseks ja immuunsüsteemi pärssimiseks, et vältida siiriku äratõukereaktsiooni. Sarnaseid raviskeeme kasutatakse allogeense hematopoeetiliste tüvirakkude siirdamise korral, isegi kui need ei ole pahaloomulise kasvaja puhul näidustatud, et vähendada äratõukereaktsiooni ja retsidiivi esinemissagedust; selline raviskeem ei ole näidustatud autoloogse hematopoeetiliste tüvirakkude siirdamise korral. Mittemüeloablatiivsed immunosupressiivsed raviskeemid võivad vähendada haigestumuse ja suremuse riski ning on kasulikud eakatel patsientidel, kaasuvate haigustega patsientidel ja neil, kes on vastuvõtlikud transplantaadi ja kasvaja vahelisele reaktsioonile (nt hulgimüeloom).

Pärast siirdamist saab retsipient kolooniaid stimuleerivaid faktoreid siirdamisjärgse leukopeenia kestuse vähendamiseks, profülaktilise ravimkuuri infektsioonide eest kaitsmiseks ja allogeensete vereloome tüvirakkude siirdamise korral kuni 6-kuulise profülaktilise immunosupressantide kuuri (tavaliselt metotreksaat ja tsüklosporiin), et vältida doonori T-lümfotsüütide reaktsiooni retsipiendi MHC molekulidele (transplantaadi vastu peremeesorganismi haigus - GVHD). Laia toimespektriga antibiootikume tavaliselt ei manustata, välja arvatud juhul, kui patsiendil on palavik. Transplantaadi kinnitumine toimub tavaliselt 10-20 päeva pärast vereloome tüvirakkude siirdamist (perifeersest verest tüvirakkude siirdamise korral varem) ja seda määratakse neutrofiilide absoluutarvuga, mis on suurem kui 500 x 10 6 /l.

Tõsiste varajaste (< 100 päeva) tüsistuste hulka kuuluvad siiriku ebaõnnestumine, äratõukereaktsioon ja äge GVHD. Siiriku ebaõnnestumist ja äratõukereaktsiooni esineb < 5% patsientidest ning neid iseloomustab püsiv pantsütopeenia või vererakkude arvu pöördumatu vähenemine. Ravi toimub glükokortikoididega mitu nädalat.

Äge GVHD esineb allogeense hematopoeetiliste tüvirakkude siirdamise retsipientidel, 40%-l patsientidest, kes saavad rakke kokkusobimatutelt õdedel-vendadelt, ja 80%-l patsientidest, kes saavad rakke mittesugulistelt doonoritelt. Seda iseloomustab palavik, lööve, hepatiit koos hüperbilirubineemiaga, oksendamine, kõhulahtisus, kõhuvalu (võimaliku soolesulguse tekkega) ja kaalulangus. Riskifaktorite hulka kuuluvad HLA ja sooline kokkusobimatus; mittesugulane doonor; retsipiendi, doonori või mõlema kõrge iga; varasem doonori sensibiliseerimine; ja ebapiisav GVHD profülaktika. Diagnoos on ilmne anamneesi ja füüsilise läbivaatuse põhjal; ravi on metüülprednisolooniga 2 mg/kg intravenoosselt üks kord päevas, mida suurendatakse 10 mg/kg-ni, kui 5 päeva jooksul paranemist ei toimu.

Tõsiste hiliste tüsistuste hulka kuuluvad krooniline GVHD ja haiguse taastekke. Krooniline GVHD võib tekkida iseseisvalt, areneda ägedast GVHD-st või ilmneda pärast ägeda GVHD taandumist. Krooniline GVHD algab tavaliselt 4–7 kuud pärast vereloome tüvirakkude siirdamist (periood võib varieeruda 2 kuust kuni 2 aastani). Kroonilist GVHD-d täheldatakse allogeense vereloome tüvirakkude siirdamise retsipientidel, 35–50%-l retsipientidest, kes said rakke HLA-ga ühilduvatelt õdedel-vendadelt, ja 60–70%-l mitteseotud doonoritelt. Haigus mõjutab peamiselt nahka (nt lihhenoidne lööve, sklerodermia) ja limaskesti (nt kuiv keratokonjunktiviit, periodontiit, orogenitaalsed lihhenoidsed reaktsioonid), samuti seedetrakti ja maksa. Peamine tunnus on immuunpuudulikkus; võib tekkida ka oblitereeriv bronhioliit, mis sarnaneb kopsusiirdamisel täheldatule. Lõpuks sureb GVHD-sse 20–40% patsientidest; suremus on raskemate reaktsioonide korral suurem. Ravi on mukokutaanse haiguse korral valikuline; Raskemates seisundites on ravi sarnane ägeda GVHD raviga. Monoklonaalsete antikehade või mehaanilise eraldamise abil vähendab T-rakkude vähenemine allogeenses doonortransplantaadis GVHD esinemissagedust ja raskusastet, kuid see vähendab ka transplantaadi ja kasvaja vastast efekti, mis võib suurendada rakkude proliferatsiooni, parandada siirde kinnitumist ja vähendada retsidiivide esinemissagedust. Sel põhjusel ja seetõttu, et ringlevaid kasvajarakke saab siirdada, on retsidiivide määr allogeensete HSC-de puhul kõrgem. Enne autoloogset siirdamist eraldatud kasvajarakke uuritakse ex vivo.

Kroonilise GVHD-ta patsientidel võib kõik immunosupressandid ära jätta 6 kuud pärast vereloome tüvirakkude siirdamist; seega on hilinenud tüsistused selles patsientide rühmas haruldased.

Hematopoeetiliste tüvirakkude siirdamise prognoos

Prognoos varieerub sõltuvalt näidustusest ja teostatud protseduurist. Üldiselt kordub haigus 40–75%-l autoloogse vereloome tüvirakkude siirdamise saajatest ja 10–40%-l allogeense siirdamise saajatest. Edukuse määr (luuüdi vaba pahaloomulistest rakkudest) on 30–40% retsidiveerunud keemiaravi suhtes tundliku lümfoomiga patsientidel ja 20–50% remissioonis ägeda leukeemiaga patsientidel; võrreldes ainult keemiaraviga parandab vereloome tüvirakkude siirdamine hulgimüeloomiga patsientide elulemust. Edukuse määr on madalam kaugelearenenud haigusega või reaktiivsete tahkete vähkidega (nt rinnavähk, sugurakkude kasvajad) patsientidel. GVHD-ga patsientidel on retsidiivide määr vähenenud, kuid üldine suremus on suurenenud, kui GVHD on raske. Intensiivne ravimteraapia, efektiivne GVHD profülaktika, tsüklosporiinil põhinev ravi ja hea toetav ravi (nt antibiootikumid, herpes simplex viiruse ja tsütomegaloviiruse profülaktika) suurendavad pikaajalist elulemust pärast vereloome tüvirakkude siirdamist ilma retsidiivideta.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.