Hemodünaamika portaalse hüpertensiooni korral

Portaalhüpertensiooni vereringe uurimisel on loommudelite uurimisega saavutatud suuri edusamme. Selline mudel loodi näiteks rottidel portaalveeni või sapijuha ligeerimise või süsiniktetrakloriidi manustamise teel tsirroosi esilekutsumise teel. Portaalhüpertensiooni teke on tingitud nii veresoonte resistentsuse kui ka portaalverevoolu suurenemisest. Peamine hemodünaamiline häire on verevoolu resistentsuse suurenemine portaalveenis. See võib olla mehaaniline maksa arhitektuuri häirete ja sõlmede moodustumise tõttu tsirroosi korral või portaalveeni obstruktsiooni korral. Lisaks võivad seda põhjustada muud intrahepaatilised tegurid, nagu Disse'i ruumi kollageniseerumine, hepatotsüütide turse ja suurenenud resistentsus portosüsteemsetes külgakendes. Intrahepaatiline verevoolu resistentsuse suurenemine portaalveenis võib olla dünaamiline. Seega võivad müofibroblastid lõdvestuda, samuti võivad tekkida sinusoidide endoteelirakud ja kontraktiilseid valke sisaldavad rakud, mis võivad põhjustada "spasmi".

Kuna portaalrõhk väheneb tänu külgjuurte tekkele, mis juhivad verd portaalveenist tsentraalsetesse veenidesse, püsib portaalhüpertensioon tänu verevoolu suurenemisele portaalveeni süsteemis hüperdünaamilise vereringe tõttu. Pole selge, kas selline hüperdünaamilise vereringe häire on portaalhüpertensiooni põhjus või tagajärg või mõlemad korraga. Mida raskem on maksarakkude puudulikkus, seda väljendunum on hüperdünaamiline vereringe. Lisaks suureneb südame väljundmaht ja tekib üldine vasodilatatsioon. Arteriaalne rõhk jääb normaalseks või langeb.

Siseorganite veresoonte laienemine on hüperdünaamilise tüüpi vereringet toetav kõige olulisem tegur. Verevool läbi asügoosiveeni suureneb. Suurenenud verevool mao limaskestale põhjustab selle kapillaaride laienemist; gastroskoopia näitab limaskesta kongestiivseid muutusi. Suurenenud verevool portaalveenis suurendab transmuraalset rõhku söögitoru veenilaiendites. See suurenemine toimub kõigis veenides - nii portaalveenides kui ka külgveenides. Kuid maksa siseneva vere hulk väheneb. Siseorganite hüperdünaamilist tüüpi vereringet tagab paljude tegurite kombinatsioon; selle määrab tõenäoliselt vasodilataatorite ja vasokonstriktoorsete faktorite suhe. Need ained võivad moodustuda hepatotsüütides või nende poolt ebapiisavalt laguneda või üldse mitte hepatotsüütideni jõuda, moodustudes soolestikus ja läbides intra- või ekstrahepaatilisi venoosseid šunte.

Olulist stimuleerivat rolli mängivad endotoksiinid ja tsütokiinid, mis moodustuvad peamiselt soolestikus. Endotoksiini mõjul sünteesitakse veresoonte endoteelis lämmastikoksiidi (NO) ja endoteliin-1.

NO on võimas lühiajaline veresoonte lõdvestumise mediaator. See moodustub L-arginiinist ensüümi NO süntetaasi toimel, mida indutseerivad endotoksiinid ja tsütokiinid. Seda reaktsiooni pärsivad arginiini analoogid; indutseeritud tsirroosi korral rottidel leiti nende ainete suhtes tundlikkuse märkimisväärne suurenemine, mille sissetoomine põhjustab rõhu suurenemist portaalveenis.

Endoteliin-1 on vasokonstriktor ja selle kõrge tase veres tsirroosi korral mängib tõenäoliselt olulist rolli normaalse arteriaalse rõhu säilitamisel. Isoleeritud rottide maksades on see in vivo näidanud, et see põhjustab sinusoidaalset "spasmi" ja suurendab portaalveeni rõhku.

Prostatsükliin on tugev vasodilataator, mida toodab portaalveeni endoteel. See võib mängida juhtivat rolli vereringe muutmisel kroonilise maksahaiguse põhjustatud portaalhüpertensiooni korral.

Glükagooni sekreteerivad kõhunäärme alfarakud ja see inaktiveeritakse maksas. Tsirroosi korral on hüperglükagoneemia tõenäoliselt tingitud portaalveeni šundistumisest. Füsioloogilistes kogustes ei ole glükagoonil vasoaktiivseid omadusi, kuid farmakoloogilistes kontsentratsioonides võib see veresooni laiendada. See ei ole tõenäoliselt peamine tegur hüperdünaamilise tüüpi vereringe säilitamisel maksahaiguste korral.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]