Hormoonidele allumatu eesnäärmevähk – ravi

Hormoonresistentse eesnäärmevähk on heterogeenne haigus, mis sisaldab mitut keskmise pikaealisusega patsientide alarühma.

Olenevalt kliinilisest pildist, hormoonresistentsete eesnäärmevähiga patsientide ligikaudne eluiga

Kliiniline pilt	Patsiendi ligikaudne eluea pikkus
PSA asümptomaatiline suurenemine
Ei metastaase Minimaalsed metastaasid Suur hulk metastaase	24-27 kuud 16-18 kuud 9-12 kuud
PSA sümptomaatiline suurenemine
Minimaalsed metastaasid Suur hulk metastaase	14-16 kuud 9-12 kuud

Enamik termiseid kasutati eesnäärmevähi kindlakstegemiseks, mis arenes pärast esialgselt efektiivset ravi. Siiski on vaja eristada androgeensõltumatut, kuid hormoonide suhtes tundlikku eesnäärmevähki tõeliselt hormoonresistentsetel eesnäärmevähki. Esimesel juhul on sekundaarsel hormonaalsel manipulatsioonil (antiandrogeenide, östrogeenide, glükokortikoidide kaotamisel) reeglina erinev mõju.

[1], [2], [3],

Hormoonresistentse eesnäärmevähi kriteeriumid

• Testosterooni kantseratsioonitase vereseerumis.
• Kaks või enam tulemust, mille PSA tase on 50% kõrgem kui madalaim näitaja, koos kolme järjestikuse analüüsiga, millel on 2-nädalane intervall.
• Antiandrogeenide kaotamine vähemalt 4 nädala jooksul (vajalik hormoonresistentse eesnäärmevähi diagnoosimiseks).
• PSA kasvu vaatamata sekundaarsele hormonaalsele manipuleerimisele (vajalik hormoonresistentse eesnäärmevähi diagnoosimiseks).
• Metastaaside progressioon luudes või pehmetes kudedes.

[4], [5], [6]

Hormoonresistentsete eesnäärmevähiga patsientide ravi efektiivsuse hindamine

Hoolimata sellest, et puudub täielik arusaam sellest, kuidas ravi mõjutab PSA taset, on see marker patsientide oodatava eluea peamiseks ennustajaks. PSA taset tuleks hinnata koos kliiniliste andmetega.

Seega on pikaajaline (kuni 8 nädala jooksul) PSA koguse langus ravitava taustal üle 50%. Tavaliselt määrab patsiendi eluiga pikema aja jooksul.

Sümptomaatilise metastaatilise luuhaigusega patsientidel võib valu efektiivsuse vähenemine või luude täielik kadumine olla parameetriks ravi efektiivsuse hindamiseks.

[7], [8], [9], [10], [11]

Androgeeni blokeerimine hormoonresistentsete eesnäärmevähiga patsientidel

Eesnäärmevähi progressioon kastreerimise taustal tähendab haiguse üleminekut androgeeni tulekindlaks vormiks. Siiski peate enne selle diagnoosi seadmist kontrollima, et testosterooni tase veres vastab kastratsioonile (alla 50 ng / dl).

Hoolimata eesnäärmevähi üleminekust hormoonresistentseteks vormideks, tuleb säilitada androgeenide blokaad. Andmed selle kohta. Et androgeense blokaadi säilitamine võimaldab pikendada patsiendi elu, on ebajärjekindel, kuid enamus teadlasi nõustub arvamusega selle vajalikkuse kohta.

[12], [13], [14], [15], [16], [17]

Teine rida hormonaalset ravi

Patsientidel progresseeruva eesnäärmevähi ravi androgeeni järgmised valikud: kaotamist antiandrogeenidena, antiandrogeenidena lisaks teraapia östrogeeniteraapia ja muu adrenolüütikumid uurinud nüüd uute ravimite.

Sõltumata valis esialgu hormoonravi (ravimit / ioonravi operatsioonijärgne kastreerimist või antiandogeense) vaja luua maksimaalse androgeenide blokaadi liideti ravirežiimi vastavalt antiandrogeenidega või LHRH analoogid.

Tulevikus, kui antiandrogeeni flutamiili kasutatakse patsiendi ravimiseks, võib see asendada bikalutamiidiga annuses 150 mg, see avaldub 25-40% patsientidel.

Teise rida hormonaalset ravi alustamiseks on kohustuslik tingimus testosterooni hulga määramiseks veres ja selle säilitamiseks kastratsiooni tasandil.

Selle haiguse edasise progressi puhul on üks terapeutilisi võimalusi antiandrogeensete ravimite kõrvaldamine. Antud juhul esineb umbes kolmandikul hormoonresistentse eesnäärmevähiga patsientidest 4-7 nädala jooksul pärast ravimi kasutamise lõpetamist antiandrogeenide (PSA vähenemine üle 50%) võõrutussündroomi. Mõju kestus ei ületa üldjuhul 4 kuud.

Arvestades, et umbes 10% ringlevate androgeenide sünteesiti neerupealiste nende eemaldamise verest (kahepoolne adrenalektoomiat, narkootikumide ablatsioon) võib peatada progress gormonrefrakgernogo eesnäärmevähi osana kasvajarakud tavaliselt säilitab hormoonitundlikkuse Selle eesmärgi saavutamiseks, ketokonasooli ja glükokortikoidvastuse ravile Need ravimid esinevad keskmiselt 25% -l patsientidest (kestus umbes 4 kuud).

Teise rida töötlemisel on võimalik kasutada ka östrogeeni suurtes annustes, mille mõju eeldatavasti saavutatakse otsese tsütotoksilise toimega kasvajarakkudele. Kliiniline toime, mis on saavutatav keskmiselt 40% -l patsientidest, kaasneb sageli kardiovaskulaarse süsteemi tüsistustega (alajäsemete süvaveenide tromboos, müokardiinfarkt).

Mithormonaalne ravi (tsütotoksilised ravimid)

Praegu kasutatakse hormoonresistentsete haigustega patsientidel mitmeid eesnäärmevähi kemoteraapia skeeme. Dotsetakseeli kasutamisel saadud raviskeemid, võrreldes mitoksantrooniga ja nende kombinatsioonid prednisolooniga, on mõnevõrra efektiivsemad (põhinevad patsientide oodatava eluea analüüsil). Kõrvaltoimete raskus üldiselt ei erine erinevate skeemide kasutamisel. Dotsetakseeliravi taustal patsientide oodatav eluiga on keskmiselt 15,6 ... 18,9 kuud. Kemoterapeutikumide määramise ajastus määratakse tavaliselt individuaalselt, kemoterapeutikumide kasutamisest saadav kasu ja võimalikud kõrvaltoimed tuleb arutada iga patsiendi puhul.

Praegu on üks kõige tõhusamaid raviskeeme dotsetakseeli annus 75 mg / m - iga 3 nädala järel. Dotsetakseeli kasutamisel on reeglina kõrvaltoimeid: müelosupressioon, turse, väsimus, neurotoksilisus, maksafunktsiooni kahjustus.

Enne ravi tuleb hormonaalse ravi taustal kaks korda tõendada PSA taseme järkjärgulist tõusu. Tsütotoksilise ravi efektiivsuse õigeks tõlgendamiseks peaks PSA tase enne selle algust olema üle 5 ng / ml.

On praegu Uuringukontrolli dotsetakseeli kombinatsioonis kaltsitriooli ja alternatiivsete raviskeemide pegüleeritud doksorubitsiin, estramustiini, tsisplatiini, karboplatiini ja muu vahendiga paljulubavaid tulemusi.