Hulgiskleroos: sümptomid

Hulgiskleroosi peamised sümptomid, sõltuvalt kahjustuse asukohast

Visuaalsed teed

Silmaanalüüside ja kiosma põletikku ja demüelinisatsiooni on sageli täheldatud hulgiskleroosiga. Umbes 20% -l patsientidest on optilise neuriidi sümptomid haiguse esmased ilmingud ja 70% juhtudest esinevad nad hulgiskleroosi haiguse ühes või teises etapis. Märkimisväärne arv optilisest neuriiti põdevatele patsientidele tekitab seejärel hulgiskleroosi. Tulevikuuuringus märgiti, et 74% naistest ja 34% meestest on kliiniline pilt hulgiskleroosist järgmisel 15 aasta jooksul pärast optilise neuriidi esimest episoodi. Teistes uuringutes oli hulgikoldekõvastumise hilisemate patsientide osakaal 20-30%, kuid lühema aja jooksul. Nendes uuringutes oli naiste silmade närvi neuriitide tekke oht hulgiskleroosi tekkeks kõrgem kui meestel.

Nägemisnärvi neuritis on sageli nähtav nägemise järsu vähenemisega, mis tekib mitme päeva jooksul (kuni 1 nädal). Sageli on nõrga ebamugavustunne või valu mõjutatud silma või periorbitaalipiirkonna liikumisel, mis eelneb või kaasnevad nägemispuudega. Sageli märgitakse ainult ühe närvi kaasamist, kuid on võimalik kahe närvi samaaegne või järjestikune lagunemine. Visuaalset kadu iseloomustab tavaliselt nägemisteravuse vähenemine, värvuse tajumise rikkumine, mõnikord koos vaatevälja piiranguga või keskmise skotoomiga. Ägeda nägemisnärvipõletik otsest oftalmoskoopiat suudab tuvastada haigestunud silma blanšeerimis- või närvi ketas turse, sõltuvalt lähedus mõjutatud närvi segmendi juht. Muud muutusi saab avastada laiendatud kaudse oftalmoskoopilise uurimisega. Nende hulka kuuluvad: Kalvakkuus ümber perifeerse võrkkesta veenuleid (perivenoosne siduri), lokaalse infiltratsiooni vedelike fluorestseeruvat angiograafia rakkude olemasolu klaaskehas. Need muutused ei suudeta vaatamata asjaolule, et võrkkestas ole müeliinitud kiududest - see näitab, et muutus veresoonte läbilaskvuse võib esineda hulgiskleroos on esmaselt ja ei ole tüsistusena demüelinisatsioon.

Uurimine visuaalse erutuspotentsiaalide - väga tundlik meetod diagnoosimiseks nägemisnärvipõletik ägeda etapp, mis teeb võimalikuks kontrollida üle varasematel perioodidel põhjustanud täielik taastumine visiooni ja ei jäta maha närvi atroofia. Väärtust visual erutuspotentsiaalide diagnoosimisel hulgiskleroos on selgitada subkliinilise visuaalse radades, mis võimaldab kindlaks teha, milline multifokaalne lesiooni kesknärvisüsteemis, mis on eriti oluline eristusdiagnoosis seljaaju haigused ning ka siis, kui võimalik või tõenäoline hulgiskleroos.

Nägemisnärvi subkliinilise kahjustusega seotud hulgiskleroos on kasulik sümptom Uttoffi nähtus . Kuigi see avaldub mitmel viisil, on see kõige sagedamini seotud visuaalsete radade demüeliniseeriva kahjustusega. Uttoffi nähtust iseloomustab nägemise halvenemine ühe või mõlema silma tõttu temperatuuri tõusuga, näiteks palavikuga, füüsilise koormuse, kuuma ilmaga jne See võib ilmneda muudes olukordades, näiteks ereda valguse, emotsionaalse stressi või väsimuse mõjul. Kui provotseeriv tegur kõrvaldatakse, läheb nägemine normaalseks.

Ägeda, kroonilise või subkliinilise nägemisnärvipõletik võib olla nähtus Marcus Gunn - laienemine nii õpilaste kui liigub valgusallika tervete silmade mõjutatud Tarneaeg nähtus näitab ühepoolse kahjustuste aferentsete kaar pupillide reaktsioone, nii otsese ja sõbralik. Parem on tuvastada see pimedas ruumis, suunates valgusallika ühelt silmalt teisele. Kui Valgusallika kohta Vigastamata silma mioos esineb nii stimulatsiooni külg (tingitud otsene reaktsioon) ja kontralateraalsed (tänu friendly reaktsioon). Kui esitlus valgusallika haigestunud silma pupilli asendatakse nende laienemist tõttu hävitamine kaar aferentsete link nii otsese ja sõbralik reaktsiooni. Nagu muudab visuaalse erutuspotentsiaalide, Marcus Gunn nähtust võib kindlalt samaks pärast neuriit episoodi nägemisnärv isegi täielik taastumine nägemise või saab avastada subkliiniline lesiooni nägemisnärvi.

Nägemisnärvipõletik võib olla mitte ainult idiopaatiline looduses või olla seotud müeliinikaotushaigus - põhjuseks võib olla infektsiooni (süüfilis, Lyme'i tõbi, tuberkuloos, sinusiit, erinevaid viirusinfektsioonid, millest mõned on seostatud AIDS) ega teiste süsteemsete põletikuliste haiguste (sarkoidoos , Behceti tõbi, süsteemne erütematoosluupus). Tõsine kahepoolsete nägemiskaotuse tingitud samaaegset või järjestikust nägemisnärvi kahjustus tekib siis pärilikud nägemisnärvi neuropaatia Leber - mitokondriaalse haiguse mõjutab peamiselt mehed. Huvitaval kombel mitokondriaalse DNA mutatsiooni haigusele iseloomulik Leber, leitud väikeses patsientide rühmal tüüpiline kliinilisi ilminguid hulgiskleroos ja raske nägemiskaotuse, kuid see ei ole eelsoodumust arengut hulgiskleroos.

Pärast optilise neuriidi esimest episoodi on taastumisprognoos üldiselt soodne. Taastumine toimub tavaliselt 4-6 nädala jooksul. Suhteliselt kergetes juhtudel - täieliku nägemise taastumine 6 kuud on täheldatud 70% patsientidest. Kortikotropiini või glükokortikoide ravi ei mõjuta seda tulemust. Siiski on märkimisväärne mõju kortikosteroidravi mõõduka või raske kahjustuse nägemise taastumise tõenäosusele. Selle ravimeetodi efektiivsus võib sõltuda selle õigeaegsusest - varajane ravi on viivitusega efektiivsem.

Seljaaju

Seljaaju vigastust jälgitakse tihti hulgiskleroosiga ja võib esineda akuutse või aeglaselt progresseeruva haiguse kujul. Seljaaju kaotus võib seletada selliseid sümptomeid nagu vähenenud tundlikkus, paresteesia ja halvatus, eriti kui need on kahepoolsed. Häire kõndimine, urineerimine ja soolefunktsioon, seksuaalne düsfunktsioon, valu võib seostada ka seljaaju vigastusega. On teatatud düstoonia ja müokloonuse juhtudest, kus on seljaaju vigastus, kuid sageli esinevad ka pagasiruumi kahjustused.

Seljaaju düsfunktsioon võib areneda järsult (nagu põikmüeliidiga), alaähk või järk-järgult. Emakakaela piirkonnas on kahjustatud 2/3 juhtudest, rindkere selgroo on vähem tõenäoline. Mittepideva põik-müeliidi tõttu esinev tundlikkuse häire esineb peaaegu pooltel patsientidel haiguse esimese sümptomina. Tundlikkuse häired algavad tavaliselt distaalse jäsemega ja seejärel levivad proksimaalses suunas. Nad tõusevad paariks päevaks või 1-2 nädalaks ja regresseeruvad umbes samal ajal vastupidises järjekorras, kui need ilmnesid. Kipitus ja tuimus tunnevad endist alajäsemete distaalsetest osadest pagasiruumi ülespoole või hõlmavad kätt ja jalgu kehapoolel. Tundlikkuse häired on harva täielikud ja seda väljendavad tavaliselt uurimise ajal mõõdukad objektiivsed muutused. Paresteesia on täheldatud peaaegu kõigil juhtudel. Mõnedel patsientidel on kahtlusi tahtmatu urineerimise või raske urineerimise alguse kohta, sügavad refleksid võivad olla elusad, normaalsed või, harvemini, vähenenud. Sümptom Babinsky võib olla kohal või puudub. Pindmiste kõhu reflekside kaotus (mis ei ole seotud kõhu seina nõrkusega, näiteks kõhuõõneoperatsiooni tõttu) näitab ka seljaaju kahjustust.

Patsiendid kaebavad, et liikumine pea nad ilmuvad terav valu või paresteesia, mis ulatub kaela alla tagasi käte või jalgade. See on nn Lermitti sümptom, mis näitab emakakaela nabaväädi lüümist. Sümptom on põhjustatud seljaaju ärrituse tõttu selle vähese venitamise, kui pea on kallutatud. Kuigi Lhermitte sümptomiks võib tunnistada kasuks hulgiskleroos, siis ei ole patognoomilise seda ning võivad esineda teised haigused, sh seljaaju vigastus, B12 vitamiini puudus, kiirgus müelopaatiast, herpes zosternoy infektsioon või spinaalkompressiooni.

Hulgiskleroosi muud ilmingud on ägedad või järk-järgult arenevad spastiline monoparest, paraparees või hemiparees, mis nagu tundlikkuse häired esmakordselt on harvad. Tavaliselt on kombineeritud motoorseid häireid, eriti tundlike vibreerivate ja liigeslihaste tundide häiretega. Püramiidi märgid on enamasti kahepoolsed, isegi kui paresis on piiratud ainult ühe jäsemega.

MRI on valitud meetod seljaaju kahjustuste uurimiseks. See võimaldab diagnoosida intramedullaarseid protsesse, veresoonte väärarenguid, arenguhäireid, seljaaju ekstramedullaarset kokkusurumist. Demüelinisatsiooni keskused on tavaliselt hästi visualiseeritud sagedaaltel piltidel, mis on saadud T2-režiimis või prootontiheduse režiimis, piiratud hüperintensiivsete tsoonide kujul, mis on orienteeritud pikkade seljaaju paralleelseks. Sarnane tsoon võib haarata ühe või mitme seljaaju külgneva segmendi, kuid mõnikord on erinevates segmentides näha mitmeid fookusi. Teljesuunaliste piltide puhul on võimalik identifitseerida seljaaju tsentraalsesse tsooni paiknevad fookused, mis hõlmavad nii halli kui ka valget värvi, või tagumist, esi-või külgmiste nöörid. Seljaaju põiki lõigetes on fookustel sageli heterogeenne või mosaiikne struktuur. Ägedas faasis võib vastandada gadolinium kahjustused ja põhjustada kopsuturse seljaaju, mis on selle põhjus eksliku kasvajate diagnoosimiseks juhtudel üksikute kolded. Seljaaju atroofia, tõenäoliselt tingitud aksonite degenereerumisest demüelinisatsiooni foilides, korreleerub neuroloogilise defekti üldise raskusastmega. Nagu nägemisnärvipõletik või ajutüve sündroom, progresseerumise riski teket arenenud kliinilise pildi hulgiskleroos pärast isoleeritud seljaaju vigastus tõuseb tunduvalt olevate vigastuste valgeaines aju.

Juhul, kui põik müeliit pole täielik ja seetõttu ei põhjusta paraplegeemiat, on hulgiskleroosi tekkimise tõenäosus suurem kui seljaaju täielik põikisuunaline kahjustus. Oligokloonsete antikehade olemasolu CSF-s võimaldab diferentseerida postinfektsiooni müeliidi hulgiskleroosi debüüdi. Viiruslikku müeliiti kaasneb CSF-i kõrgem tsütosi ja valgu tase kui demüeliniseeriv haigus. Juhul kui hulgikoldekõvastumus selektiivselt hõlmab seljaaju, on haigusel palju tõenäolisem progressiivne, mitte retsiteeriv suund. Diagnoos hulgiskleroosi võib olla raske, kui aju MRI näitab muudatusi ei või tuvastada mittespetsiifiline muutused valgeaine, sarnanedes iseloomu need, mis on sageli näha eakatele.

Aju ja väikeaju trunk

Võrreldes teiste keskuste lokaliseerimine, demüelinisatsioonikahjustustega tagumises fossa struktuurid (ajutüves ja väikeajus), tihti põhjustada tõsiseid neuroloogilisi defekti mis sageli ei vasta oma suuruse või arvu. Tapa on selle lokaliseerimine on klassikaline triaad Charcot: nüstagm, pingsusvärisemine, chanting kõnes. Vastavalt tapajärgse läbivaatuse Ikuta ja Zimmerman (1976), muutused tagumise lohk struktuurid ei tuvastata piisavalt tihti: 16% juhtudest need puudusid keskaju, 13% juhtudest - väikeaju, 12% juhtudest - piklikajus, in 7% juhtudest - sillas. Võrdluseks - in silmanärvide ajupoolkerades ja seljaaju muutusi ei toimunud vastavalt 1, 3 ja 1% juhtudest. Kuigi lüüasaamist ajutüve avaldub samad sümptomid lüüasaamist mujal aju (nt gemiparezomi, paraparesis või tundehäired), kuid seal võib olla rohkem iseloomulikud sümptomid hulgiskleroosi, rikkumisega seotud konkreetsete tüvirakkude funktsioonid - sh rikkumised sõbralik silmaliigutustele liigesed, allaneelamine, hingamine. Kahjustuste Subkortikaalsetes piirkondade väikeaju ja väikeaju trakti võib põhjustada ataksia ja jäsemete pagasiruumi, nüstagm, pearinglus, chanting kõnes. Mõnel patsiendil, kellel on tugev lihasjõu tugevus, on sügavalt puudega südame ja jäseme raske ataksia tõttu.

Oklomotoorsed häired

Kuigi hulgiskleroos ei ole pathognomonic silmamotoorsed häired, mõned neist on sageli täheldatud seda haigust. Kõige iseloomulik - rikkumise binokli liikumist silm pool toob tõttu internukleaarne oftalmopleegia. See sündroom võib olla ühepoolne või kahepoolne, täielik või mittetäielik. See tekib tänu kahjustuste mediaalse pikisuunalise fasciculus (WFP) - tract mis ühendab tuumas kolmanda koljunärvide (mis kontrollib käivitamisel samapoolsesse silma) koos tuumas kuuendat koljunärvide vastasküljel (kontrolliv tagasitõmbumise samapoolsesse silma). Kui vaadelda Vastaspoolkeral pool kolle patsiendi saa viia silma küljel põranda või aeglaselt viia see keskmisesse asendisse, samal ajal kui teine silm on antud täielikult, kuid kulul hypermetric see võib langeda horisontaalne nüstagm on binoklid. Isolatsioonilised silmahaiguste häired on haruldased ja neid seostatakse kõige sagedamini kolmanda või kuuenda kraniaalse närvikahjustusega.

Suur poolkera

Paljude alamkoordinaalse valge ainega nähtavad fookused paiknevad aju "vaiksetes" piirkondades ja on seetõttu asümptomaatilised. Sellest hoolimata põhjustavad suuri poolkera haavasid, nagu insult, hemiparees, hemiksistoos, kortikaalne pimedus või afaasia. Hulgikoldekõvastuse kognitiivne häire on seotud mitte ainult kogu kahjustusega, vaid ka lokaalse kahjustusega koroskolaosumile. Hulgiskleroosi kognitiivset defekti iseloomustab tavaliselt lühiajalise mälu nõrgenemine, abstraktse ja kontseptuaalse mõtlemise rikkumine, kõne aktiivsuse vähenemine ja visuaalsed ruumilised häired. Ekstrapüramidaalsed sündroomid on haruldased, kuid võivad olla põhjustatud alamkoordinaalsest hallist ainest paiknevatest fookustest, näiteks basaalganglionidest (caudate tuum või subtalaamiline tuum).

Muud sclerosis multiplex'i sümptomid

Kolmiknärvi neuralgia võib tekkida haiguse alguses või selle käigus. Suurtes kliinilistes seerumites täheldati seda 2% patsientidest. Mõnedel juhtudel on täheldatud mümiliste lihaste vähest paresiset, mis meenutab näo närvi neuropaatiat. Haruldane sümptom, mis on võimalik koos hulgiskleroosi ja mõne muu haigusega, on näo mükobia. Seda iseloomustavad näo lihaste lainetugevused. Hingamispuudulikkuse tagajärjel tekkinud kere hingamisteede keskused kaasuvad tavaliselt haiguse hilises staadiumis, kuid see on samuti võimalik ägeda ägenemise faasis.

Hulgiskleroosi loomulik loomulik areng

Erinevad mitmed erinevad variandid, mille kohaselt haigus liigitatakse eraldi vormidena. Mitmesuguse kujuga moodustavad mingi kliinilise spekter, ühelt poolt, sisaldab korduvaid ägenemisi täielike või peaaegu täielik remissioon ja teiselt - neremittiruyuschim pidev progressioon neuroloogiliste häirete puhul. Need kaks vormi nimetatakse vastavalt remittinguks (retsipiireerivaks) ja peamiselt progresseeruvaks. Viimane tuleb eristada sekundaarse progresseeruva vormi, mis esineb patsientidel retsidiveeruva kuluga loomulikult samuti progressive-ägenemiste kujul, mis alguses iseloomustab pidev progressioon koos harvad ägenemisi. Mõiste "healoomuline hulgiskleroos" jäetakse uue klassifikatsiooni alla.

Hulgikoldekõvastumiskursuse olemust mõjutavad haiguse alguse vanus ja selle algsete ilmingute olemus. Hulgikoldekõvastuse korduv kulgemine on sagedamini täheldatav naistel, haiguse algusega varem, kellel on halvenenud tundlikkus või optiline neuriit. Hulgiskleroosi progresseeruv kulg on sagedamini täheldatav meestel, kelle hilisem haigus (5.-6. Eluaastal) on järk-järgult paralüüsi tekitanud.

Hulgikoldekõvastuse kliiniliselt-patomorfoloogilised variandid

Hulgiskleroos on mitmeid variante, mis erinevad kliinilistest ja patomorfoloogilistest muutustest. Difuusne sclerosis Schilder mielinoklastichesky iseloomustavad ulatuslikud sümmeetriline kahepoolsete demüelisatsiooni tsoonide semiovalnom keskus (valgeaine piirkonna kõrgemal asuva külgvatsakesed), millele on lisatud väike isoleeritud koldeid või ilma nendeta. Sellised juhtumid on lastel levinumad. Kliiniliselt on haigus avaldub dementsus ja teised psüühikahäired, juuresolekul ägenemiste ja remissiooni, suurenenud koljusisese rõhu, jäljendades kliinikus ajukasvajate (for Pserudotumor). Histoloogiliselt eristab selgelt piiritletud tsoonis demüelineerumist koos fibrillaarne glioosina giant multinukleaarsed või paisunud astrotsüüdid, perivaskulaarsetele infiltratsiooni ja aksonite kahjustusi.

Marburgi haiguse - äge fulminantseks kujul hulgiskleroos, mida iseloomustab massiivne poolkerakujulist põranda-, kaasates ajutüve pleocytosis ja oligoklonaalne antikehade tserebrospinaalvedelikku. Varasel etapil ekspresseeritakse turset, esineb ka müeliini ulatuslik hävitamine ja aksonite arvu järsk vähenemine.

Kontsentriline skleroos Balo on veel üks hulgikoldekõvastuse välkkiirusega monofaasilise kulgemise variant, milles moodustub keskendumine, mis koosneb kontsentreeritult paigutatud demüeliniseerunud ja müeliniseeritud koe kihtidest.

Kaks teist demüeliniseeriva haiguse - ägeda dissemineerunud entsefalomüeliidi (OPEM) ja optitseemiat (Deviki tõbi) variante esinevad sagedamini ja neid käsitletakse üksikasjalikumalt hiljem.

Eksperimentaalne allergiline entsefalomüeliit. Samal ajal kui teised imetajad pole haigus, mis on sarnane hulgiskleroos inimese, neid saab kunstlikul müeliinikaotushaigus - eksperimentaalset allergilist entsefaliidi - EAE. Loomine eksperimentaalne mudel on oluline mitte ainult patogeneesi mõistmisel immuunsüsteemi protsessi rasseyannov sklerozt, vaid ka leida ja hinnata selle tulemuslikkust võimalike narkootikume. Patoloogilised muutused muutustega EAE sarnanevad hetkel PC ja perivenoosne iseloomustab põletikuline infiltratsioon ja demüelisatsiooni varieeruv. EAE indutseeritakse immuniseerimist sisaldavaid preparaate müeliiniantikehade, sh ravimata homogenaadiga aju ja seljaaju müeliinivalk või nende fragmente lisamisega või ilma adjuvandisisaldus ja läkaköha toksiini. Haigus võib samuti passiivselt ülekantud joonte süngeneetilisi Hiirte T-lümfotsüütide suhtes tundlikuks müeliiniantikehade. Sellisel juhul on vajadus müeliini antikehade täiendava manustamise järele, et areneda tugevam demüelinisatsioon. Tüüpilisel juhul on EAE monofaasiline haigus, mille täielik või peaaegu täielik taastumine. Kuid merisead ja mormozetok võivad põhjustada korduvaid EAE-sid. EAE uuritud ka transgeensete hiirte T-raku retseptori konkreetsele aminohappejärjestus müeliinbaasproteiini. Kuigi EAE ei ole absoluutne analoog hulgiskleroosi ja kuidas mudel ei ole täiuslik, mille tulemuseks on selle uuringu andmete lasti paremini mõista bioloogiat T-raku retseptorid ja MHC autoantigeenide autoantikehad, väidetavalt on seotud hulgiskleroos, regulatsioonis immuunvastuse ja geneetika müeliinikadu kesknärvisüsteemis.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]