Sclerosis multiplex'i ägenemiste ravi

Glükokortikoidid ja kortikotropiin sclerosis multiplex'i ravis

1949. aastal teatas Philipp Hench 14 reumatoidartriidiga patsiendi seisundi paranemisest ühendi E (kortisoon) ja kortikotropiini abil. Dr Hench ja kaks biokeemikut, EC Kendall ja T. Reichstein, pälvisid Nobeli meditsiini- või füsioloogiaauhinna steroidide kliiniliselt olulise põletikuvastase toime avastamise eest. See viis nende ravimite laialdase kasutamiseni autoimmuunhaiguste ja põletikuliste seisundite ravis. Esimene aruanne nende kasutamise kohta sclerosis multiplex'i korral pärineb 1950. aastast, kui adrenokortikotroopset hormooni (AKTH) manustati väikesele patsientide rühmale avatud meetodil. Kuigi need uuringud ei suutnud AKTH efektiivsust tõestada, paranes patsientide seisund raviga. Teised AKTH kontrollimatud uuringud on aga näidanud, et sellel ei ole olulist mõju haiguse kroonilisele kulule, kuigi see annab teatavat kasu ägenemiste raskusastme vähendamise kaudu. Samamoodi näitasid AKTH uuringud optilise neuriidi korral nägemise taastumise kiiruse ja ulatuse olulist paranemist esimese ravikuu jooksul, kuid rühmade vahel ei täheldatud erinevust pärast 1 aastat. Kuigi mitmed suukaudse prednisolooni kasutavad uuringud on teatanud sarnasest funktsiooni paranemisest pärast ägenemist, ei mõjutanud krooniline suukaudsete steroidide tarvitamine kuni 2 aasta jooksul neuroloogilise defitsiidi progresseerumist.

1980. aastate alguses avaldati nii avatud kui ka pimeuuringuid, mis näitasid, et intravenoosne prednisoloon parandas ägenemiste ja remissioonidega sclerosis multiplex'iga patsientide lühiajalist tulemust. Randomiseeritud uuringud, mis võrdlesid AKTH-d intravenoosse metüülprednisolooniga, näitasid, et viimane oli sama efektiivne kui AKTH, kuid sellel oli vähem kõrvaltoimeid. Intravenoosse metüülprednisolooni algannus oli vahemikus 20 mg/kg/päevas 3 päeva jooksul kuni 1 g 7 päeva jooksul. Nende aruannete tulemusena taastus huvi glükokortikoidravi vastu, sest lühiajaline intravenoosne metüülprednisoloon oli patsiendile mugavam ja sellel oli vähem kõrvaltoimeid kui AKTH-l.

Metüülprednisolooni soovitatav intravenoosse manustamise annus on vahemikus 500 kuni 1500 mg päevas. Seda manustatakse iga päev ühekordse annusena või jagatud annustena 3 kuni 10 päeva jooksul. Ravi kestust võib lühendada kiire ravivastuse korral või pikendada, kui paranemist ei toimu.

Metüülprednisolooni lühikeste intravenoossete kuuride tüsistuste risk on minimaalne. Südame rütmihäired, anafülaktilised reaktsioonid ja epileptilised krambid esinevad harva. Nende kõrvaltoimete riski saab minimeerida ravimi infusiooniga 2-3 tunni jooksul. Esimene kuur on soovitatav läbi viia haiglas kogenud tervishoiutöötajate järelevalve all. Muud selle ravimi kasutuselevõtuga seotud tüsistused on kerged infektsioonid (kuseteede infektsioonid, suuõõne või vaginaalne kandidoos), hüperglükeemia, seedetrakti häired (düspepsia, gastriit, peptilise haavandi ägenemine, äge pankreatiit), vaimsed häired (depressioon, eufooria, emotsionaalne labiilsus), näo punetus, maitsetundlikkuse häired, unetus, kerge kaalutõus, paresteesia ja akne. Samuti on tuntud steroidide võõrutussündroom, mis tekib siis, kui hormoonide suured annused järsult ära jäetakse, ja mida iseloomustavad müalgia, artralgia, väsimus ja palavik. Seda saab minimeerida glükokortikoidide järkjärgulise lõpetamisega, kasutades suukaudset prednisooni, alustades annusest 1 mg/kg/päevas. Prednisooni asemel võib kasutada ka mittesteroidseid põletikuvastaseid ravimeid, näiteks ibuprofeeni.

Glükokortikoidide suurte annuste manustamine vähendab gadoliiniumi võimendavate kahjustuste arvu magnetresonantstomograafial (MRI), tõenäoliselt hematoentsefaalbarjääri terviklikkuse taastamise tõttu. Nendele efektidele võivad kaasa aidata mitmed glükokortikoidide farmakoloogilised omadused. Seega neutraliseerivad glükokortikoidid vasodilatatsiooni, pärssides selle mediaatorite, sealhulgas lämmastikoksiidi, tootmist. Glükokortikoidide immunosupressiivne toime võib vähendada põletikuliste rakkude penetratsiooni aju perivenulaarsetesse ruumidesse. Lisaks pärsivad glükokortikoidid põletikuliste tsütokiinide tootmist, vähendavad aktivatsioonimarkerite ekspressiooni immunoloogilistel ja endoteelirakkudel ning vähendavad antikehade tootmist. Samuti pärsivad nad T-lümfotsüütide ja makrofaagide aktiivsust ning vähendavad IL-1, -2, -3, -4, -6, -10, TNFa ja INFy ekspressiooni. Glükokortikoidid pärsivad ka IL-2 retseptorite ekspressiooni ja vastavalt signaaliülekannet, samuti II klassi MHC molekulide ekspressiooni makrofaagidel. Lisaks nõrgestab nende ainete kasutamine CD4 lümfotsüütide funktsiooni suuremal määral kui CD8 lümfotsüütide funktsiooni. Samal ajal ei ole glükokortikoididel sclerosis multiplex'i immuunparameetritele püsivat mõju. Enamikul patsientidest ei muutu oligoklonaalsete antikehade indeks ravi ajal ning IgG sünteesi ajutine vähenemine tserebrospinaalvedelikus ei korreleeru kliinilise paranemisega.

Glükokortikoidide immunosupressiivset toimet on hulgiskleroosi korral raske eristada otsesest põletikuvastasest toimest. Siiski on märkimisväärsed glükokortikoidide efektiivsuse uuringu tulemused optilise neuriidi korral, mis näitavad, et suurtes annustes metüülprednisoloon (erinevalt platseebost või suukaudsest prednisoloonist) vähendas demüelinisatsiooni teise episoodi riski kahe aasta jooksul.

Beck jt (1992) uuringus jagati 457 patsienti juhuslikult kolme rühma: üks sai intravenoosset metüülprednisolooni annuses 1 g päevas 3 päeva jooksul, millele järgnes üleminek suukaudsele prednisoonile annuses 1 mg/kg päevas 11 päeva jooksul. Teine rühm sai suukaudset prednisooni annuses 1 mg/kg päevas 14 päeva jooksul ja kolmas sai sama aja jooksul platseebot. 15. päeval hinnati nägemisfunktsioonide taastumise astet; nägemisväljade seisund ja kontrastitundlikkus (kuid mitte nägemisteravus) olid intravenoosset metüülprednisolooni saanud patsientide rühmas paremad kui kahes teises rühmas. 6. kuuks pärast ravi säilis uuritud parameetrite kerge, kuid kliiniliselt oluline paranemine. Pärast 2-aastast jälgimist oli optilise neuriidi retsidiivide määr prednisooni saanud patsientidel oluliselt suurem (27%) kui metüülprednisolooni (13%) või platseebot (15%) saanud patsientidel. Patsientidest, kes uuringusse kaasamisel ei vastanud kindla või tõenäolise sclerosis multiplex'i kriteeriumidele, esines 13%-l (50-l 389-st) 2 aasta jooksul teine retsidiiv, mis võimaldaks haigust diagnoosida. Risk oli suurem juhtudel, kui MRT näitas uuringusse kaasamisel vähemalt kahte sclerosis multiplex'ile tüüpilise suuruse ja asukohaga kahjustust. Selles rühmas oli retsidiivi risk intravenoosse metüülprednisolooni puhul oluliselt väiksem (16%) kui prednisooni (32%) või platseebo (36%) puhul. Intravenoosse metüülprednisolooni mõju kliiniliselt olulise sclerosis multiplex'i progresseerumise aeglustamisel ei püsinud aga 3 ja 4 aastat pärast ravi.

Nende tulemuste põhjal võib optilise neuriidi ägenemiste raviks ebanormaalsete MRI-uuringute korral soovitada metüülprednisolooni suuri intravenoosseid annuseid, kui mitte taastumise kiirendamiseks, siis kliiniliselt ilmse sclerosis multiplex'i arengu edasilükkamiseks.

Hilisemad uuringud, mis võrdlesid suukaudseid glükokortikoide (prednisooni ja metüülprednisolooni) intravenoosse metüülprednisolooni standarddoosidega ägenemiste ravis, ei leidnud aga suurtes annustes intravenoossest metüülprednisoloonist mingit kasu. Selle uuringu tulemusi tuleks aga suhtuda ettevaatusega, kuna kasutati mitteekvivalentseid annuseid, kontrollrühma ei olnud ja teistes uuringutes näidatud paranemist intravenoosse raviga ei tõestatud. Lisaks ei kasutatud efekti hindamiseks magnetresonantstomograafiat (MRI). Seetõttu on intravenoossete glükokortikoidide kasulikkuse hindamiseks vaja veenvamaid kliinilisi uuringuid, mis hõlmavad hematoentsefaalbarjääri hindamist (sh MRI).

Krooniline immunosupressioon sclerosis multiplex'i ravis

[ 1 ], [ 2 ]

Immunosupressioon tsüklofosfamiidiga

Tsütotoksilisi ravimeid kasutatakse pikaajalise remissiooni esilekutsumiseks kiiresti progresseeruva sclerosis multiplexiga patsientidel. Kõige paremini uuritud ravim selle efektiivsuse osas sclerosis multiplex'i ravis on tsüklofosfamiid, alküüliv aine, mis töötati välja üle 40 aasta tagasi vähi raviks. Tsüklofosfamiidil on annusest sõltuv tsütotoksiline toime leukotsüütidele ja teistele kiiresti jagunevatele rakkudele. Algselt väheneb lümfotsüütide arv rohkem kui granulotsüütide arv, samas kui suuremad annused mõjutavad mõlemat tüüpi rakke. Annuses alla 600 mg/m2 ^väheneb B-rakkude arv rohkem kui T-rakkude arv ja ravim mõjutab CD8-lümfotsüüte rohkem kui CD-rakke. Suuremad annused mõjutavad võrdselt mõlemat tüüpi T-rakke. Kiiresti progresseeruva haigusega patsientidel saavutatakse ajutine stabiliseerumine kuni 1 aastaks suure annuse intravenoosse tsüklofosfamiidiga (400–500 mg päevas 10–14 päeva jooksul), mis vähendab valgeliblede arvu 900–2000 rakku/mm3 võrra ^. Need uuringud ei suutnud pimedat protseduuri säilitada tsüklofosfamiidi saanud patsientidel ootamatu alopeetsia tekke tõttu. Kahel kolmandikul intensiivselt ravitud patsientidest täheldati progresseerumise taastekkimist pärast 1 aastat, mis vajas remissiooni korduvat indutseerimist suure annuse tsüklofosfamiidiga või igakuist ühekordset ("võimendavat") 1 mg manustamist. See raviskeem oli efektiivsem noorematel inimestel, kellel oli lühem haiguse kestus. Teine randomiseeritud, platseebokontrolliga uuring ei suutnud kinnitada tsüklofosfamiidi remissiooni indutseerimise efektiivsust.

Teised uuringud on kinnitanud tsüklofosfamiidi säilitusravi efektiivsust sekundaarselt progresseeruva või remissioonidega haigusega patsientidel, keda manustatakse primaarselt või pärast induktsioonravi. Tsüklofosfamiidi igakuine "võimendusravi" manustamine pärast induktsioonravi võib oluliselt (kuni 2,5 aastat) edasi lükata raviresistentsuse teket alla 40-aastastel sekundaarselt progresseeruva sclerosis multiplexiga patsientidel. Ravimi kasutamist piiravad aga oluliselt selle kõrvaltoimed, sealhulgas iiveldus, oksendamine, alopeetsia ja hemorraagiline tsüstiit. Praegu kasutatakse tsüklofosfamiidi väikesel osal noortest patsientidest, kes on võimelised iseseisvalt liikuma, kelle haigus on resistentne teistele ravimeetoditele ja jätkab progresseerumist.

Immunosupressioon kladribiiniga

Kladribiin (2-klorodeoksüadenosiin) on puriini analoog, mis on resistentne adenosiin-deaminaasi poolt deamineerimise suhtes. Kladribiinil on selektiivne toksiline toime jagunevatele ja puhkeolekus lümfotsüütidele, mõjutades nende rakkude poolt eelistatult kasutatavat möödaviigu rada. Ühekordne ravikuur võib esile kutsuda lümfopeenia, mis püsib kuni ühe aasta. Kuigi üks topeltpime ristuv uuring näitas, et ravi stabiliseeris kiiresti progresseeruva haigusega patsientide seisundit, ei ole neid tulemusi primaarse või sekundaarselt progresseeruva sclerosis multiplexiga patsientidel korratud. Kladribiin võib pärssida luuüdi funktsiooni, mõjutades kõigi vereelementide moodustumist. CD3, CD4, CD8 ja CD25 markeritega lümfotsüütide arvu oluline vähenemine püsib ühe aasta jooksul pärast ravi. Kladribiin on praegu eksperimentaalne ravimeetod.

Immunosupressioon migoxantrooniga

Mitoksantroon on antratseendiooni tüüpi kasvajavastane ravim, mis pärsib DNA ja RNA sünteesi. Ravimi efektiivsust on uuritud nii retsidiveeruva-remiteeruva kui ka sekundaarselt progresseeruva sclerosis multiplex'i korral, kusjuures annuseid 12 mg/m2 ^ja 5 mg/ ^m2 manustati intravenoosselt iga 3 kuu järel 2 aasta jooksul. Tulemused näitavad, et võrreldes platseeboga vähendab suurem mitoksantrooni annus oluliselt ägenemiste sagedust ja MRI-l nähtavate uute aktiivsete kahjustuste arvu ning vähendab ka neuroloogiliste defektide akumuleerumise kiirust. Üldiselt on mitoksantroon hästi talutav. Siiski tekitab erilist muret selle võime põhjustada kardiotoksilisust, mistõttu on soovitatav piirata mitoksantrooni koguannust kogu elu jooksul. Sellega seoses ^võib ravimi pidev kvartalis manustamine annuses 12 mg/m2 jätkuda mitte kauem kui 2-3 aastat. Praegu on ravim heaks kiidetud kasutamiseks nii retsidiveeruva-remiteeruva sclerosis multiplex'i (kalduvusega progresseerumisele ja teiste ravimite ebaefektiivsusele) kui ka sekundaarselt progresseeruva sclerosis multiplex'i patsientidel.

Teised immunosupressiivsed ained

Vajadus sclerosis multiplex'i pikaajalise ravi järele on sundinud uurima ja kasutama teisi immunosupressiivseid aineid, mis oleksid pikaajaliseks manustamiseks ohutumad. Kuna uuringud on näidanud, et mõned neist ainetest avaldavad osalist toimet ja aeglustavad mõnevõrra haiguse progresseerumist, kasutatakse neid teatud osal patsientidest siiski.

Asatiopriin

Asatiopriin on puriini antagonist, mis muundatakse sooleseinas, maksas ja punastes verelibledes aktiivseks metaboliidiks 6-merkaptopuriiniks. Ravimit kasutatakse peamiselt siiriku äratõukereaktsiooni ennetamiseks, siirdatud koe reaktsiooni pärssimiseks peremeesorganismi vastu ja reumatoidartriidi ravis, mis on resistentne teistele ravimeetoditele. 6-merkaptopuriin pärsib puriini tootmist tagavate ensüümide aktiivsust, mis viib rakuliste puriinivarude ammendumiseni ning DNA ja RNA sünteesi pärssimiseni. Selle tulemusena on ravimil hilinenud toksiline toime leukotsüütidele, mis on suhteliselt selektiivsed antigeenidele reageerivate paljunevate rakkude suhtes. Neuroloogiliste haiguste korral kasutatakse asatiopriini eriti laialdaselt müasteenia gravise ja sclerosis multiplex'i korral annustes 2,0–3,0 mg/kg/päevas. Hulgiskleroosiga patsientidel on ravimi terapeutiline toime siiski piiratud. Briti ja Hollandi sclerosis multiplex asathioprine'i uuringugrupi (1988) poolt 354 patsiendiga läbi viidud 3-aastane topeltpime randomiseeritud uuring näitas, et keskmine EEDS-skoor vähenes ravi ajal 0,62 punkti võrra, samas kui platseebo ajal vähenes see 0,8 punkti võrra. Keskmise ägenemiste sageduse kerge langus 2,5-lt 2,2-le ei olnud statistiliselt oluline. Teine uuring näitas ägenemiste sageduse mõõdukat vähenemist, mis oli ravi teisel aastal märgatavam. Asatiopriini pimeuuringute ulatuslik metaanalüüs kinnitas väikeseid erinevusi asatiopriiniga ravitud patsientide kasuks, mis ilmnesid alles ravi teisel ja kolmandal aastal.

Asatiopriinraviga kaasneb minimaalne pikaajaline risk, mis on seotud vähi tekke tõenäosuse kerge suurenemisega, kuid see avastatakse alles siis, kui ravi kestus ületab 5 aastat. Seedetrakti kõrvaltoimed võivad põhjustada mukosiiti, mille ilminguid (kui need on kerged) saab vähendada annuse vähendamise või ravimi võtmisega koos toiduga.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Tsüklosporiin

Tsüklosporiin A on eraldatud mullaseenest Tolypocladium inflatum. See blokeerib autoreaktiivsete T-lümfotsüütide proliferatsiooni, pärssides signaaliülekande radasid, on efektiivne siirdatud elundi äratõukereaktsiooni ennetamisel ja parandab allogeense luuüdi siirdamise tulemusi. Tsüklosporiin seondub rakusiseste immunofiliini retseptoritega ja toimib kalneuriinile ja seriin-treoniinfosfataasile. Tsüklosporiini manustamine kiiresti progresseeruva sclerosis multiplexiga patsientidele annustes, mis olid piisavad, et hoida selle kontsentratsiooni veres 310–430 ng/ml juures 2 aasta jooksul, vähendas statistiliselt oluliselt, kuid mõõdukalt funktsionaalse kahjustuse raskust ja lükkas edasi aega, mil patsient muutus ratastooliga seotuks. Uuringu käigus langes aga märkimisväärne arv patsiente nii tsüklosporiinirühmast (44%) kui ka platseeborühmast (33%) välja. Algannus oli 6 mg/kg/päevas, mida hiljem kohandati nii, et seerumi kreatiniini tase ei tõuseks rohkem kui 1,5 korda algtasemest. Nefrotoksilisus ja arteriaalne hüpertensioon olid kaks kõige levinumat tüsistust, mis vajasid ravimi ärajätmist. Teine 2-aastane randomiseeritud topeltpime uuring näitas ravimi soodsat mõju sclerosis multiplex'i progresseerumise kiirusele, selle ägenemiste sagedusele ja funktsionaalse kahjustuse raskusastmele. Üldiselt on tsüklosporiini kasutamine sclerosis multiplex'i korral piiratud madala efektiivsuse, nefrotoksilisuse ja ravimi pikaajalise kasutamisega seotud muude kõrvaltoimete võimalikkuse tõttu.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Metotreksaat

Metotreksaadi väikeste annuste suukaudne manustamine on osutunud tõhusaks ja suhteliselt mittetoksiliseks meetodiks mitmesuguste põletikuliste haiguste, peamiselt reumatoidartriidi ja psoriaasi raviks. Metotreksaat, foolhappe antagonist, pärsib mitmesuguseid biokeemilisi reaktsioone, mõjutades valkude, DNA ja RNA sünteesi. Metotreksaadi toimemehhanism sclerosis multiplex'i korral on teadmata, kuid on kindlaks tehtud, et ravim pärsib IL-6 aktiivsust, vähendab IL-2 ja TNFa retseptorite taset ning omab mononukleaarsete rakkude proliferatsioonivastast toimet. Retsidiveeruva-remiteeruva sclerosis multiplex'i korral vähendab metotreksaadi kasutamine oluliselt ägenemiste sagedust. 18-kuuline uuring ei suutnud aga tõestada ravimi efektiivsust sekundaarselt progresseeruva haiguse korral. Suures, randomiseeritud, topeltpimedas uuringus, milles osales 60 sekundaarselt progresseeruva haigusega patsienti, ei takistanud väike annus metotreksaati (7,5 mg nädalas) liikumisvõime halvenemist, kuid säilitas ülajäsemete funktsiooni. Seega on metotreksaat suhteliselt ohutu ravi progresseeruva sclerosis multiplex'iga patsientidele, kes säilitavad iseseisva liikumise.

Muud mittespetsiifilised immunoteraapia meetodid

Lümfisõlmede täielik kiiritus

Lümfisõlmede täielikku kiiritamist kasutatakse nii pahaloomuliste kasvajate kui ka autoimmuunhaiguste, sealhulgas Hodgkini tõve ja reumatoidartriidi raviks, mis on resistentsed teistele ravimeetoditele. Lisaks pikendab see meetod siirdatud elundi elulemust ja põhjustab pikaajalist immunosupressiooni koos lümfotsüütide arvu absoluutse vähenemisega. Kahes topeltpimedas platseebokontrolliga uuringus (kontrollrühm sai platseebokiirgust) aeglustas lümfisõlmede täielik kiiritamine annuses 1980 c1p 2 nädala jooksul haiguse progresseerumist. Toime korreleerus lümfopeenia astmega ja seda pikendas glükokortikoidide väikeste annuste manustamine.

Plasmaferees

On teateid plasmafereesi võimest stabiliseerida KNS-i demüelinisatsiooni fulminantsete vormidega, sealhulgas ägeda dissemineerunud entsefalomüeliidiga patsientide seisundit. Hulgiskleroosiga patsientidel kiirendas plasmaferees kombinatsioonis AKTH ja tsüklofosfamiidiga taastumist, kuid aasta pärast ei täheldatud olulist kliinilist efekti. Väikeses randomiseeritud, ühepimedas ristuva uuringu käigus sekundaarselt progresseeruva haigusega patsientidel ei näidanud plasmafereesi ja asatiopriini võrdlus MRI andmete kohaselt olulisi erinevusi aktiivsete kahjustuste arvus.

Intravenoosne immunoglobuliin

Topeltpime randomiseeritud uuring näitas, et intravenoosne immunoglobuliin, mida manustatakse igakuiselt annuses 0,2 g/kg 2 aasta jooksul, võib vähendada ägenemiste sagedust ja neuroloogilise kahjustuse raskust retsidiveeruva-remiteeruva sclerosis multiplexiga patsientidel. Need tulemused vajavad aga kinnitamist. Sarnaselt plasmafereesiga kasutatakse immunoglobuliini ADEM-i ja fulminantsete sclerosis multiplex'i vormidega patsientide stabiliseerimiseks. Ravimit testitakse praegu resistentsete optilise neuriidi ja sekundaarselt progresseeruva sclerosis multiplex'i ravis. Üldiselt on intravenoosse immunoglobuliini koht sclerosis multiplex'i ravis ja selle optimaalne kasutamisskeem ebaselge.

Glatirameeratsetaat

Glatirameeratsetaat, mida varem nimetati kopolümeeriks, kiideti heaks kasutamiseks retsidiveeruva-remiteeruva sclerosis multiplexiga patsientidel 1996. aastal. Ravimit süstitakse naha alla iga päev annuses 20 mg. Ravimi sisaldus veres ei ole tuvastatav. Ravim on sünteetiliste polüpeptiidide segu, mis koosneb nelja L-aminohappe - glutamiini, alaniini, türosiini ja lüsiini - atsetaatsooladest. Pärast süstimist laguneb glatirameeratsetaat kiiresti väiksemateks fragmentideks. Ravimit kasutatakse ägenemiste sageduse vähendamiseks retsidiveeruva-remiteeruva sclerosis multiplexiga patsientidel. III faasi kliinilises põhiuuringus vähendas glatirameeratsetaat ägenemiste sagedust kolmandiku võrra. Ägenemiste sageduse märgatavamat vähenemist täheldati minimaalse või kerge funktsionaalse kahjustusega patsientidel. Süstekohal võivad esineda kerged nahareaktsioonid, sealhulgas erüteem või turse. Kuigi ravim põhjustab harva süsteemseid kõrvaltoimeid, võib selle kasutamine olla piiratud patsientidel, kellel tekivad kohe pärast manustamist "vasogeensed" reaktsioonid. Raseduse ajal ohutuse osas liigitatakse ravim C-kategooriasse, mis näitab tüsistuste puudumist tiinetele loomadele manustamisel, samas kui interferoonid liigitatakse B-kategooriasse. Seetõttu tuleks raseduse korral immunomoduleerivate ainete hulgas eelistada glatirameeratsetaati.

Glatirameeratsetaat on üks ravimitest, mis töötati välja Weizmanni Instituudis 1970. aastate alguses eksperimentaalse allergilise entsefalomüeliidi uurimiseks. See sisaldab aminohappeid, mida leidub ohtralt müeliini baasvalgus. EAE tekitamise asemel aga takistas ravim selle teket mitmetel laboriloomadel, kellele süstiti valgeaine ekstrakti või müeliini baasvalku koos täieliku Freundi adjuvandiga. Kuigi toimemehhanism on teadmata, arvatakse, et see seondub otse MHC II klassi molekulidega, moodustades kompleksi või takistades nende seondumist müeliini baasvalguga. Samuti on võimalik MBP-spetsiifiliste supressorrakkude indutseerimine.

Põhiuuringu tulemused kordasid varasema platseebokontrolliga uuringu tulemusi, mis näitasid ägenemiste esinemissageduse olulist vähenemist ja ägenemisteta patsientide osakaalu suurenemist. Kahekeskuselises uuringus ei leitud aga sekundaarselt progresseeruva sclerosis multiplex'i korral funktsionaalse kahjustuse progresseerumise olulist aeglustumist, kuigi üks keskus näitas kerget, kuid statistiliselt olulist mõju.

III faasi põhiuuring viidi läbi 251 patsiendil 11 keskuses ja näitas, et glatirameeratsetaadi kasutuselevõtt vähendas oluliselt ägenemiste sagedust, suurendas ägenemisteta patsientide osakaalu ja pikendas patsientidel esimese ägenemiseni kuluvat aega. Ravimi võimet aeglustada neuroloogilise defekti progresseerumist tõendas kaudselt asjaolu, et suuremal osal platseeboga ravitud patsientidest halvenes EDSS 1 punkti või rohkem ja suuremal osal aktiivse ravimiga ravitud patsientidest paranes EDSS skoor 1 punkti või rohkem. Patsientide osakaal, kelle seisund ei halvenenud, oli mõlemas rühmas ligikaudu sama. Glatirameeratsetaadiga ravi ajal esinesid kõrvaltoimed üldiselt minimaalsed võrreldes interferoonravi ajal täheldatutega. Siiski tekkis 15%-l patsientidest mööduv reaktsioon, mida iseloomustas punetus, rindkere pitsitustunne, südamepekslemine, ärevus ja õhupuudus. Sarnaseid aistinguid esines ainult 3,2%-l platseeboga ravitud patsientidest. See reaktsioon, mille põhjus on teadmata, kestab 30 sekundist kuni 30 minutini ja sellega ei kaasne muutusi EKG-s.