Immuunpuudulikkus lastel

Immuunpuudulikkuse seisundid (immuunpuudulikkus) tekivad immuunsüsteemi ühe või mitme lüli kahjustuse tagajärjel. Immuunpuudulikkuse tüüpiliseks ilminguks on korduvad rasked infektsioonid. Siiski iseloomustab paljusid immuunpuudulikkuse seisundite tüüpe ka autoimmuunsete ilmingute ja/või kasvajaliste haiguste sagenemine. Mõnede seisunditega võib kaasneda allergiline patoloogia. Seega on traditsiooniline arusaam immuunpuudulikkuse seisunditest kui seisunditest, millel on suurenenud tundlikkus infektsioonide suhtes, laienenud hõlmama ka mittenakkuslikku patoloogiat.

Immuunpuudulikkuse seisundid (immunodefitsiidid) jagunevad primaarseteks ja sekundaarseteks. Sekundaarseid immuunpuudulikkuse seisundeid iseloomustavad väljendunud immunoloogilised defektid, mis tekivad mõne muu haiguse või kokkupuute tagajärjel.

Primaarsed immuunpuudulikkuse seisundid (PIDS) on palju haruldasemad ja kuuluvad raskete geneetiliselt määratud haiguste rühma, mis on põhjustatud ühe või mitme immuunkaitse mehhanismi häirest.

Esimesed kirjeldatud primaarsed immuunpuudulikkuse seisundid nimetati uurija, avastamisriigi või patogeneesi peamiste tunnuste järgi. Juhtus nii, et ühel seisundil oli mitu nime. Praegu on vastu võetud rahvusvaheline immuunpuudulikkuste klassifikatsioon, mis püüab ühendada haigusi sõltuvalt immuunsuse peamisest mõjutatud lülist. Immuunpuudulikkuse klassifitseerimisel mängib peamist rolli WHO algatusel 1970. aastal loodud rahvusvaheline immuunpuudulikkuse ekspertide rühm (praegu IUIS-i - Rahvusvahelise Immuunpuudulikkuse Seltside Liidu - ekspertide rühm). Rühm kohtub iga 2-3 aasta tagant ja ajakohastab klassifikatsiooni. Viimastel aastatel on klassifikatsiooni peamised muutused seotud uut tüüpi primaarsete immuunpuudulikkuste avastamise ja nende arengumehhanismide ideede muutumisega, samuti paljude primaarsete immuunpuudulikkuse seisundite geneetilise aluse kindlakstegemisega.

2006. aasta uusim klassifikatsioon, mis põhineb peamiselt immuunsüsteemi ühe või teise lüli domineerival kahjustusel, jagab primaarsed immuunpuudulikkused järgmistesse põhirühmadesse:

• kombineeritud immuunpuudulikkus T- ja B-lümfotsüütide kahjustusega;
• valdavalt humoraalsed immuunpuudulikkused;
• selgelt määratletud immuunpuudulikkuse seisundid;
• immuunsüsteemi düsregulatsiooni seisundid;
• fagotsütoosi defektid;
• kaasasündinud immuunsuse häired;
• autoinflammatoorsed haigused;
• täiendavad süsteemi defektid.

Sekundaarse immuunpuudulikkuse seisundite peamised põhjused

• Enneaegsed vastsündinud
• Kaasasündinud ja ainevahetushaigused
  • Kromosomaalsed kõrvalekalded (Downi sündroom jne)
  • Ureemia
  • Nefriitiline sündroom
  • Energopaatia
• Immunosupressiivsed ained
  • Kiiritus
  • Tsütostaatikumid
  • Glükokortikosteroidid
  • Antitümotsüütide globuliin
  • Aiti-T ja B monoklonaalsed antikehad
• Infektsioonid
  • HIV
  • VEB
  • Kaasasündinud punetised
• Hematoloogilised haigused
  • Histiotsütoos
  • Leukeemia
  • Müeloidne haigus
• Kirurgilised sekkumised ja vigastused
  • Splenektoomia
  • Põletushaigus
  • Hüpotermia

Antikehade tootmise häired (humoraalsed defektid) moodustavad enamiku primaarse immuunpuudulikkuse juhtudest. Patsiendid, kellel esinevad primaarse immuunpuudulikkuse seisundite kõige raskemad ilmingud, kuuluvad kombineeritud rakuliste seisundite rühma, moodustades 20%.

Primaarsed immuunpuudulikkused on kõige olulisemad looduslikud mudelid, mis võimaldavad meil täielikult mõista immuunsüsteemi teatud komponentide funktsioone. Viimastel aastatel on primaarsete immuunpuudulikkuse seisundite diagnostika ja ravi lähenemisviis põhjalikult muutunud. Kui algselt põhines diagnoos kliinilistel ilmingutel, siis hiljem muutusid üha keerukamad laboratoorsed testid diagnostika lahutamatuks osaks. Nüüd on diagnoosimine mõeldamatu ilma kahtlustatava geeni mutatsiooni hilisema avastamata. Geenid, mille defektid viivad primaarsete immuunpuudulikkuse seisundite tekkeni, lokaliseeruvad ainult immuunsüsteemi rakkudes (näiteks RAG-defekt) või ekspresseeruvad teistes kudedes. Sellisel juhul kaasnevad immuunpuudulikkusega seisundid ka teiste, mitteimmunoloogiliste defektidega (näiteks Nijmigeni sündroom).

Enamik immuunpuudulikkuse häireid päranduvad X-kromosoomiga seotud või autosomaalselt retsessiivsel viisil. Väike rühm immuunpuudulikkuse häireid päranduvad autosomaalselt dominantsel viisil. Mõned primaarsed immuunpuudulikkuse häired on põhjustatud ühe geeni mutatsioonidest (nt ataksia-telangiektaasia), kuid paljud kliiniliselt identsed häired on põhjustatud mutatsioonidest erinevates geenides (raske kombineeritud immuunpuudulikkus, krooniline granulomatoosne haigus). Lisaks on primaarsete immuunpuudulikkuse häirete diagnoosimise molekulaargeneetiliste meetodite laialdasema leviku tõttu võimalik tuvastada, et sama geeni erinevad mutatsioonid võivad viia kliiniliselt erinevate häireteni (WASP-mutatsioonid).

Enamik primaarseid immuunpuudulikkuse seisundeid avaldub varases lapsepõlves. Primaarsete immuunpuudulikkuse seisundite varajane diagnoosimine ja piisav ravi võimaldab saavutada enamiku nende haigustega patsientide taastumise või stabiilse üldseisundi. Primaarsete immuunpuudulikkuse seisundite esinemissagedus on keskmiselt 1:10 000 inimest – see on võrreldav fenüülketonuuria või tsüstilise fibroosiga. Siiski on nende seisundite spodiagnostika selgelt väljendunud. Selle tagajärjeks on primaarse immuunpuudulikkusega laste põhjendamatult kõrge puue ja suremus, mis on põhjustatud nakkuslikest ja muudest tüsistustest. Kahjuks on primaarsete immuunpuudulikkuse seisundite heterogeensuse tõttu nende skriining vastsündinutel praktiliselt võimatu.

Siiski on lootust, et lastearstide ja perearstide suurem valvsus primaarsete immuunpuudulikkuste suhtes ning suurem avalikkuse teadlikkus parandab diagnostikat ja vastavalt ka selle patsientide rühma üldist prognoosi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]