IV tüüpi mukopolüsahhariidoos

IV tüüpi mukopolüsahharidoos (sünonüümid: galaktoos-6-sulfataasi puudulikkus, beeta-galaktosidaasi puudulikkus, Morquio sündroom, mukopolüsahharidoos IVA, mukopolüsahharidoos IVB).

[ 1 ]

Epidemioloogia

Haigus esineb kogu maailmas, selle keskmine esinemissagedus elanikkonnas on 1 juhtum 40 000 elussünni kohta.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Põhjused IV tüüpi mukopolüsahhariidoos

Mukopolüsahharidoos IV on autosoom-retsessiivne progresseeruv geneetiliselt heterogeenne haigus, mis tuleneb mutatsioonidest galaktoos-6-sulfataasi (N-atsetüülgalaktoosamiin-6-sulfataas) kodeerivates geenides, mis osaleb keratansulfaadi ja kondroitiinsulfaadi metabolismis, või beeta-galaktosidaasi geenis (see vorm on Gml gangliosidoosi alleelne variant), mis viib vastavalt mukopolüsahharidoosi IVA ja mukopolüsahharidoosi IVB avaldumiseni. N-atsetüülgalaktoosamiin-6-sulfataasi geen (GALNS) asub 16. kromosoomi pikal harul - 16q24.3. 148 teadaoleva mutatsiooni hulgas moodustavad missense-mutatsioonid 78,4%, nonsenss-mutatsioonid - 5%, väikesed deletsioonid - 9,2%, suured deletsioonid ja insertsioonid - 4%. 26,4% mutatsioonidest leiti dinukleotiidides. Beeta-galaktosidaasi geen - GBS - asub 3. kromosoomi lühikesel harul - Зр21.

[ 6 ], [ 7 ]

Sümptomid IV tüüpi mukopolüsahhariidoos

Mõlemat Morquio sündroomi alatüüpi iseloomustab kasvupeetus, sarvkesta hägusus, skeleti kõrvalekalded (küfoskolioos, pectus carinatum, puusaliigese subluksatsioonid), aordiklapi puudulikkus ja normaalne intelligents.

Mukopolüsahharidoos IVA on tavaliselt raskem kui mukopolüsahharidoos IVB. Morquio sündroomile iseloomulikeks esimesteks sümptomiteks on hallux valgus, küfoos, kasvupeetus koos kere ja kaela lühenemisega ning kõnnihäired. Muude selle haigusega seotud levinud häirete hulka kuuluvad kerge sarvkesta hägusus, glaukoom, väikesed hambad emaili defektidega, mitmed kaariese probleemid, hepatomegaalia ja omandatud südamerikked, mis mõjutavad peamiselt aordiklappi. Odontoidi hüpoplaasia koos sidemete nõrkusega võib viia atlantoaksiaalse subluksatsiooni ja emakakaela lülisamba müelopaatiani.

Vormid

IV tüüpi mukopolüsahharidoosil on teadaolevalt kaks alatüüpi: mukopolüsahharidoos IVA ja mukopolüsahharidoos IVB, mis erinevad primaarse biokeemilise defekti poolest.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Diagnostika IV tüüpi mukopolüsahhariidoos

Mukopolüsahharidoosi IV diagnoosi kinnitamiseks määratakse uriiniga erituvate glükosaminoglükaanide tase ning lüsosomaalse N-atsetüül-galaktoosamiin-6-sulfataasi ja beeta-galaktosidaasi aktiivsus. Mukopolüsahharidoosi IV korral suureneb reeglina glükosaminoglükaanide kogueritus uriiniga ja täheldatakse keratansulfaadi hüpereritust. Siiski on teada ka juhtumeid, kus keratansulfaadi hüpereritust ei esine. Ensüümi aktiivsust mõõdetakse leukotsüütides või naha fibroblastide kultuuris, kasutades kunstlikku fluorogeenset substraati.

Sünnieelne diagnostika on võimalik, mõõtes ensüümi aktiivsust koorionivilluse biopsias 9.–11. rasedusnädalal ja/või määrates glükosaminoglükaanide spektri lootevees 20.–22. rasedusnädalal. Peredele, kellel on teadaolev genotüüp, saab DNA-diagnostikat teha raseduse alguses.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Diferentseeritud diagnoos

Diferentsiaaldiagnostikat viiakse läbi nii mukopolüsahharidooside rühmas kui ka teiste lüsosomaalsete salvestushaigustega: mukolipidoosid, galaktosialidoos, sialidoos, mannosidoos, fukosidoos, GM1 gangliosidoos.

Ravi IV tüüpi mukopolüsahhariidoos

Efektiivseid meetodeid pole välja töötatud. Teostatakse sümptomaatilist ravi. Ensüümasendusravi ravim on väljatöötamisel ja läbib II etapi kliinilisi uuringuid.