VII tüüpi mukopolüsahhariidoos: põhjused, sümptomid, diagnoos, ravi

VII tüüpi mukopolüsahharidoos (sünonüümid: Sly sündroom, lüsosomaalse beeta-D-glükuronidaasi puudulikkus).

RHK-10 kood

• E76 Glükosaminoglükaani metabolismi häired.
• E76.2 Muud mukopolüsahharidoosid.

Epidemioloogia

VII tüüpi mukopolüsahharidoos on äärmiselt haruldane haigus; kirjanduses on kirjeldusi mitmekümnest patsiendist.

VII tüüpi mukopolüsahharidoosi põhjused ja patogenees

Mukopolüsahharidoos VII on autosoom-retsessiivne progresseeruv haigus, mis tuleneb lüsosomaalse beeta-D-glükuronidaasi aktiivsuse vähenemisest. See geen osaleb dermataansulfaadi, heparaansulfaadi ja kondroitiinsulfaadi metabolismis. Beeta-glükuronidaasi geen GUSB asub 7. kromosoomi pikal harul - 7q21.ll. 77,8% geeni mutatsioonidest on punktmutatsioonid. Venemaal ei ole diagnoositud ühtegi MPS VII patsienti.

VII tüüpi mukopolüsahharidoosi sümptomid

Selle sündroomi kõige raskemad vormid avalduvad sünnist saati nn surmaga lõppeva mitteimmuunse looteödeemina ja neid saab ultraheli abil tuvastada juba emakas. Teistel patsientidel ilmnevad peamised kliinilised sümptomid sünnist saati hepatosplenomegaalia, mitmekordse düsostoosi tunnuste ja naha paksenemise näol. Haiguse kergematel juhtudel tekivad esimesed sümptomid esimesel eluaastal ja on sarnased Hurleri sündroomi või Hunteri sündroomi raske vormi sümptomitega. Patsientidel on sünnist saati nabanööri- või kubemesong, patsiendid kannatavad sageli hingamisteede viirusinfektsioonide ja keskkõrvapõletiku all. Järk-järgult tekivad jämedad gargoyle-tüüpi näojooned, skeletihäired ning tekivad hepatosplenomegaalia ja sarvkesta hägusus. Sageli täheldatakse kasvupeetust, karinaadi tüüpi rindkere deformatsiooni ja selgroo küfoosi.

Haiguse progresseerumisel tekib psühhomotoorse arengu hilinemine, mis ulatub vaimse alaarengu tasemeni. Enamikul juhtudel täheldatakse emakakaela lülisamba ebastabiilsust koos seljaaju kokkusurumise suure riskiga. Patsientidel, kellel haigus avaldub pärast 4 aastat, on juhtivateks sümptomiteks skeleti häired.

VII tüüpi mukopolüsahharidoosi diagnoosimine

Laboratoorne diagnostika

Mukopolüsahharidoosi VII diagnoosi kinnitamiseks mõõdetakse uriini glükosaminoglükaanide eritumise taset ja beeta-glükuronidaasi aktiivsust. Mukopolüsahharidoosi VII korral suureneb glükosaminoglükaanide kogueritus uriiniga ning täheldatakse dermataansulfaadi ja heparaansulfaadi hüpereritust. Beeta-glükuronidaasi aktiivsust mõõdetakse leukotsüütides või naha fibroblastide kultuuris, kasutades kunstlikku fluorogeenset substraati.

Prenataalne diagnoosimine on võimalik, mõõtes beeta-glükuronidaasi aktiivsust koorionivilluse biopsias 9.-11. rasedusnädalal ja/või määrates glükosaminoglükaanide spektri lootevees 20.-22. rasedusnädalal. Peredele, kellel on teadaolev genotüüp, saab DNA-diagnostikat teha raseduse alguses.

Diferentsiaaldiagnostika

Diferentsiaaldiagnostikat viiakse läbi nii mukopolüsahharidooside rühmas kui ka teiste lüsosomaalsete salvestushaigustega: mukolipidoosid, galaktosialidoos, sialidoos, mannosidoos, fukosidoos, GM1 gangliosidoos.

VII tüüpi mukopolüsahharidoosi ravi

Tõhusaid meetodeid pole välja töötatud. Kasutatakse sümptomaatilist ravi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]