Kaasasündinud immuunsus

Antigeeni neutraliseerimiseks imetav immuunsus (looduslik, pärilik, mittespetsiifiline resistentsus) kasutab mittespetsiifilisi kaitsetegureid, vastupidiselt omandatud immuunsusele, mis kaitseb rangelt määratletud antigeenide vastu.

Mittespetsiifilised kaitsefaktorid, mis on fülogeneetiliselt vanemad, küpsed ja osalevad kaitsva-adaptiivsetes reaktsioonides, ületavad immuunfaktorit. Nad võtavad kaitse põhifunktsiooni kuni täiuslikemate immuunsusmehhanismide lõpliku küpsemiseni, mis on väga tähtis nii loote kui ka esimese päeva ja elukuu laste puhul.

Loomuliku immuunsuse hõlmab juuresolekul anatoomiliste tõkete penetratsiooni põletikud - naha tema sekretoorse süsteemi ja bakteritsiidse komponendid sekreedi higi ja rasunäärmed, limaskesta tõkete mucociliary lõtku bronhid, soole motoorikat ja kuseteede. Mitte-spetsiifiline kaitsev toime on palju koe-makrofaagid ja ringleva rakud, samuti ka loomulikud killer (1MK) ja intraepiteeli T lümfotsüüdid. Vereringes fagotsüütrakud on eriti aktiivsed juuresolekul opsoonsete ja komplementaarsete teguritega. Ained anti nespetsifi cal kaitse võib viidata ka metallosvyazyvayuschie seerumivalkude, lüsosüüm, properdin interferoonid, fibronektiini c-reaktiivse valgu ja teiste "ägeda faasi."

Esimesed, kes reageerivad antigeenile ja osalevad omandatud (spetsiifilise) immuunsuse kujunemisel, on mittespetsiifilised kaitsefaktorid. Täiendav kaasasündinud ja omandatud immuunsus töötab sünkroonselt, üksteist täiendavalt ja tugevdades.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Kaasasündinud immuunsus ja lüsosüüm (muromidaas)

See on ensüüm, mis hävitab (lüüsivad) bakteriaalsete membraanide mukopolüsahhariide, eriti grampositiivseid. See sisaldub pisarates, süljas, veres, hingamisteede limaskestades, soolestikus ja erinevate elundikkude kudedes. Inimestel on kõige rikkalikum lüsosüüm (grammides 1 kg kehamassi kohta) leukotsüüdid (10) ja pisarad (7), vähem - sülg (0,2), plasma (0,2). Lizotšiim mängib olulist rolli kohalikus immuunsuses. See toimib koos sekretoorsete immunoglobuliinidega. Lüsosüümi kõrge sisaldus veres seerumis on tõestatud, mis täiskasvanutel isegi ületab selle taset.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Properdin

See on üks olulisi tegureid, mis tagavad keha stabiilsuse. Ta osaleb alternatiivsel viisil täiendava reaktsiooni aktiveerimiseks. The properdin sisu sünnihetkel on madal, kuid sõna otseses mõttes kasvab esimese elunädala jooksul ja on kogu lapsepõlves kõrge.

Mittespetsiifilise kaitse seisukohast on suur tähtsus interferooni poolt. Need on mõnevõrra kooskõlas peamiste tootvate rakkudega. Interferoonide rühmad on kaks: tüüp I (interferoon-α, interferoon-β ja interferoon-ω) ja tüüp II - interferoon-γ. I tüüpi interferoonid on "eel-immuunsed" interferoonid, mis on seotud viirusevastase ja kasvajavastase kaitsega. II tüüpi interferoon (interferoon-y) on "immuunne" interferoon, mis aktiveerib T ja B lümfotsüüte, makrofaage ja NK-rakke.

Varem arvatakse, et interferoon-α (leukotsüütide interferoon) toodetakse mononukleaarsetes fagotsüütides. Nüüd on kindlaks tehtud, et seda tüüpi sünteesi eest vastutavad peamiselt DC2 tüüpi lümfoidsed dendriitrakud. Interferoon-β või "fibroblasti" moodustab valkude struktuurid, mis on väga sarnased interferoon-α-ga. Interferoon-γ või immuuninterferoon on selle struktuuril väga vähe ühist kahe esimesega. See tekib (toodetakse) T-lümfoidrakkudes (Thl ja CD8 + tsütotoksilised lümfotsüüdid) ja NK-rakkudest. Interferoonid võib õigustatult viidata mittespetsiifilised kaitsefaktoritest, kuna nende induktsiooni võib olla põhjustatud väga suure hulga nii nakkuslike ainete ja mitogeenide ja vastupidavus saavutatakse pärast induktsiooni ka on mittespetsiifilised.

Interferoonide omadus on inhibeerida nakkuslike ja onkogeensete viiruste paljunemist. Neil on spetsiifilisus ja madal antigeenne aktiivsus. Nende moodustumine kehas toimub tavaliselt paralleelselt viiruse levikuga ja palaviku reaktsiooni tekkimisega. Neid toodavad rakud, mis on peamiselt nakatunud viirustega. Kõige aktiivsemad interferooni tootjad on leukotsüüdid. Interferoonid mõjutavad viiruse reproduktsiooni rakusisest staadiumi. Eriti on tõestatud, et interferoonid võivad blokeerida viiruse replikatsiooniks vajalikku RNA moodustumist.

Edasine viirusevastane, interferoon mõjutab rakusisese parasiidid (Chlamydia trakoomaa Plasmodium malaaria, toksoplasma, riketsiad, mükoplasmad) ja tal kaitseomadused vastu ekso- ja endotoksiinid. Interferoonide väikesed annused aitavad kaasa antikehade moodustumisele, samuti rakulise immuunsüsteemi teatud aktiveerimisele. Interferoonid tugevdavad fagotsütoosi, muudavad oluliselt spetsiifilise immuunsuse reaktsioone.

Interferooni loomise võime on kohe pärast sündi suur, kuid 1-aastastel lastel väheneb see ja suureneb ainult järk-järgult koos vanusega, ulatudes maksimaalselt 12-18 aastani. Interferooni moodustumise vanusepõhise dünaamika eripära on üks põhjusi, mis suurendavad väikelaste vastuvõtlikkust viirusnakkusele ja selle raskemale liikumiskiirusele, eriti ägedatele hingamisteede infektsioonidele.

Süsteemi komplekt

Komplekti süsteem koosneb kolmest paralleelsest süsteemist: klassikaline, alternatiivne (alamsüsteemiperdiin) ja lektiin. Nende süsteemide kaskaadi aktiveerimine on mitmesuunaline funktsioon. Aktiveeritud komplementkomponentide suurendades reaktsiooni fagotsütoosi ja lüüsi bakterirakkude sõltumatu režiim kui mitte-spetsiifilise immuunvastuse kaitse ning kombinatsioonis meetme režiimis antigeeni antikehade abil. Süsteem koosneb 20 valkkomponendist, 5 membraanvalgu regulatsioonist ja 7 membraani retseptorist. Mitte-spetsiifiline aktiveerimist klassikalist rada mõjutavad C-reaktiivse valgu ja trüpsiinilaadsete ensüümid, alternatiivne rada aktiveeritakse endotoksiine ja seente antigeenidega. Pektiinne aktiveerimise rada on algatatud manoso-siduvat valku, vere-lektiini, mis strukturaalselt sarnaneb komplemendi komponendiga C1q. Mikroobide maania pinnaga kokkupuude vere-lektiiniga viib C3-konversaadi (C4β2a) moodustumiseni piki komplementaarsüsteemi aktiveerimise klassikalist rada. Komplekssüsteem teeb selle peamise moodustumiseni 8.-15. Rasedusnädalast saadud intervalli, kuid sünni ajal on nabaväädivere komplemendi kogusumma ainult ema veres selle sisaldusest. Komponendid C2 ja C4 sünteesivad makrofaagid, C3 ja C4 maksas, kopsudes ja peritoneaalsetes rakkudes, C ja C5 soolestikus ja C-inhibiitor maksas.

Komplemendisüsteemi valgud on võimelised rakendama kaskaadi reaktsioone vastastikuse aktiveerimisega, mis on ligikaudu analoogne vere koagulatsioonisüsteemi valkude kaskaadireaktsioonidega fibrinolüüsi või kininogeneesi süsteemis. Klassikalise aktiveerimissüsteemi peamised osalejad on määratud süsteemi komponentideks - täht "C"; Alternatiivse aktiveerimistee osalejaid nimetatakse "teguriteks". Lõpuks eraldatakse komplemendi süsteemi regulatoorsete valkude rühm.

Vere seerumi komplemendi süsteemi komponendid, tegurid ja reguleerivad valgud 

Komplekti komponendid	Summa, mg / l
Klassikalise tee komponendid:
	70
C1q	34
C1	31
C4	600
C2	25
SZ	1200
Alternatiivsed tee tegurid:
Isiklikult	25
Faktor B	1
Tegur D	1
Membraani tangling kompleks:
S5	85
C6	75
S7	55
С8	55
S9	60
Regulatiivsed valgud:
C1 inhibiitor	180
Faktor H	500
Tegur I	34

Esimene komplemendi komponent sisaldab kolme alakomponenti: C1q, C1r ja Cβ. Komplemendi komponendid on veres eelkäijate kujul, mis ei ühti vaba antigeenide ja antikehadega. C1q ja agregeeritud immunoglobuliinide vastasmõju M (antigeen + antikeha kompleks) käivitab komplementaarse reaktsiooni klassikalise raja aktiveerimise. Teine komplemendi aktiveerimissüsteem on alternatiivne rada, mille aluseks on õige.

Kogu komplemendi süsteemi aktiveerimise tulemusena avaldub selle tsütolüütiline toime. Komplemendisüsteemi aktiveerimise viimases etapis moodustatakse komplemendi komponentidest koosnev membraan-anatoomiline kompleks. Membraan-tangling kompleks sisestatakse rakumembraanile kanalite moodustamisega läbimõõduga 10 nm. Koos tsütolüüsida komponendid C3a ja C5a anafülatoksiini põhjuseks on asjaolu põhjuseks histamiini vabanemine nuumrakud ja suurendada neutrofiilide kemotaksist ja fagotsütoosi S3S suurendab täiendada koormatud rakkudes. Komplekti süsteemi aktiveerimise alternatiivne viis on viiruste ja erütrotsüütide muutmine organismist välja.

Komplemendisüsteem on kaitsefunktsioon, kuid võib kaasa aidata ka organismi enda kudede kahjustusi, näiteks glomerulonefriit, süsteemne erütematoosluupus, müokardiit jt. Koguaktiivsus väljendatud komplementaarne hemolüütiline ühikut. Aktiivsust komplemendi süsteemi vastsündinutel ja madal, vastavalt mõned aruanded, ligikaudu 50% aktiivsusest täiskasvanud (see kehtib C1, C2, C3, C4). Kuid esimesel elunädalal suureneb seerumi komplemendi sisaldus kiiresti ja alates 1 kuu vanusest ei erine see täiskasvanute omast.

Praegu kirjeldatakse mitmeid haigusi, mis põhinevad mitmesuguste komplementaarsete komponentide geneetiliselt määratud puudujääkidel. Pärandamine on sagedamini autosomaalne retsessiivne (C1r, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C3β-inhibiitor); ainult C1-inhibiitori puudus on autosoomne dominantne.

C1-inhibiitori puudulikkus ilmneb kliiniliselt angioödeemiga, mis on tavaliselt valutu. Sel juhul ei ole reeglina naha punetus. Kui turse on lokituses, võib see põhjustada obstruktsiooni hingamispuudulikkust. Kui sarnane olukord tekib sooles (sageli heas), siis on patsiendil valu, oksendamine (sageli sapi), sagedased vesine väljaheide. Kui rike S1r, C2, C4, C5 tekivad kliinilised nähud iseloomulik süsteemne erütematoosluupus (SLE sündroom), hemorraagiline vaskuliit (Henochi-Schönleini tõbi), polümüosiit, artriit. Taandamine C3, C6 avaldub korduvate mädaste infektsioonide, sealhulgas pneumoonia, sepsis kõrvapõletiku.

Allpool käsitleme mitmesuguste haiguste riskistruktuure, mis on seotud komplemendi süsteemi tegurite, komponentide või reguleerivate valkude puudusega.

Fagotsütoos ja looduslik immuunsus

Doktriini fagotsütoosi tõttu II Mechnikov. Fagotsütoosi fülogeneetiliselt on üks kõige iidsete keha kaitsevõimet reaktsioone. Arengus fagotsütaarsete reaktsioon on palju keerulisem ja täiuslikuks. Fagotsütoosi on ilmselt kaitsemehhanism alguses lootele. Mittespetsiifilised immuunsüsteemi koosneb fagotsüüdid ringleva (polümorfonukleaarleukotsüüdid, monotsüüdid, eosinofiilid) ja fikseeritud kudedes (makrofaagid põrnarakud, stellaatsete retikuloendoteliotsity maksa, alveolaarmakrofaagidesse kopsude, lümfisõlmed, makrofaagid, mikrogliia ajurakke). Rakud selle süsteemi ilmuvad suhteliselt varases staadiumis loote areng - 6 th 12 gestatsiooninädalat.

On mikrofaagid ja makrofaagid. Mikrofaagid on neutrofiilid ja makrofaagid on monotsüütidega seotud suured mononukleaarsed rakud, kas fikseeritud koed või tsirkuleerivad. Mõnikord hiljem lootele tekib makrofaagne reaktsioon.

Polümorfsete tuumadega leukotsüütide poolväärtusaeg on ainult 6-10 tundi. Nende funktsioon on püogeensete bakterite, teatud seente ja immuunkomplekside hõivamine ja intratsellulaarne seedimine. Kuid selleks, et seda funktsiooni realiseerida, on vajalik terviklik regulatoorsete ja "sihtimise" tegurite kogum või polümorfonukleaarsete leukotsüütide migratsiooni eesmärk. See kompleks sisaldab adhesioonimolekuleid: selektiine, integriine ja kemokiine. Tegelikult viiakse mikroorganismide hävitamise protsess läbi oksüdaasi süsteemide, kaasa arvatud superoksiidide ja peroksiidide, samuti graanulite hüdrolüütiliste ensüümide lisamisega: lüsosüüm ja müeloperoksüdaas. Olulist rolli mängivad ka lühikesed peptiidid, mida nimetatakse "defenseiinideks". Nende molekul koosneb 29-42 aminohappest. Defensiinid aitavad kaasa bakterirakkude ja teatud seente membraanide terviklikkuse häirimisele.

Vastsündinu perioodil ja isegi perifeersest nabanööri verest tulevad vastsündinu leukotsüüdid madala võimega fagotsütoosiks ja madalaks liikuvuseks.

Kui vastuvõtuvõimet phagocytes vastsündinutel piisavalt arenenud, lõppfaasis fagotsütoosi ei ole täiuslik ja moodustub hiljem (2-6 kuud). See on oluline käega omakorda sõidurada patogeensete mikroorganismide. Lastel esimese 6 elukuu katioonsed sisu nonenzymatic osalevaid valke lõppfaasis fagotsütoosi, madal (1,09 + 0,02) ja seejärel see tõuseb (1,57 ± 0,05). Autor katioonsed valkude hulka lüsosüümi, laktoferriin müeloperoksidaas ja teised. Üle elu protsent fagotsütoosi alates 1. Elukuul, suur veidi, moodustades ligikaudu 40. Selgus, et Pneumokokkidel Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae ei kuulu fagotsütoosi kui ilmselt selgitab suurem esinemissagedus lastel, eriti väikelastele, kopsupõletik, tema raskemad, andes sageli tüsistused (hävitamine kopsu). Lisaks leidis ta, et stafülokokid ja gonococci isegi säilitavad võime paljuneda phagocytes proto-plasma. Kuid fagotsütoosi on väga tõhus anti-nakkuse kaitsemehhanism. See määratakse tõhusust veelgi suurem absoluutarv nii kudede ja ringleva makrofaagid ja makrofaagid. Luuüdi toodab punktile (1 ... 3) x 10 ¹⁰ neutrofiilid päevas, ajalistel küpsemise on umbes 2 nädalat. Nakatumine tootmiseks neutrofiilid võivad oluliselt suureneda või väheneda küpsemisaega. Lisaks nakkuse tulemuseks "värbamise" hoiule luuüdis leukotsüüdid, mille number on 10-13 korda rohkem kui vereringes. Aktiivsus stimuleeritud neutrofiilide kuvatakse ümberkorraldusprotsessideks ainevahetust, migratsioon, haardumist vabastama laengu lühikestest kiududest - defensiine rakendamist hapniku "plahvatus", imendumist objekti, moodustamise seedimise vakuooli (fagosoomist) ja sekretoorset degranuleerumisele. Fagotsütoosi aktiivsuse suurendab efekti opsoneerimisele milles hambub ise fagotsüütsüsteemis, fagotsütoosi objekti ja valkude opsoneerivat omadused. Rolli viimane võib teostada immunoglobuliin G, C3, C-reaktiivse valgu ja teiste valkudega "ägedas faasis" - haptoglobuliin, fibronektiini α-happeline glükoproteiin, α2- makroglobuliinis. Opsoneerivat väga oluline roll tegur H komplemendi süsteemi. Selle faktori defitsiit seotud ebatõhususe fagotsütaarsete kaitse vastsündinutel. Regulatsioonis fagotsütoosi reaktsioonid oluline osa saab ja vaskulaarse endoteeli. Kontrollib oma osavõttu sellest protsessist on adhesioonimolekulid: selektiine, integriinid ja kemokiinide.

Monotsüütidest saadud pika elueaga makrofaagid aktiveeritakse peamiselt interferoon-γ ja T-lümfotsüütide poolt. Hiljutised ristreaktsioonidesse antigeeni CD40 fagotsüütsüsteemis membraani, mis viib ekspressiooni lämmastikoksiidi molekulide CD80 ja CD86, samuti tootmiseks interleukiin 12. Need ahelad vajatakse antigeeni esitlemist keti moodustamise spetsiifilise rakulise immuunsuse. Seega ei saa praegu fagotsütoosi süsteemi pidada üksnes esmase mittespetsiifilise kaitse evolutsiooniliselt primitiivseks jooneks.

Lastel võib täheldada fagotsütoosi primaarseid ja sekundaarseid häireid. Peamised häired võivad puudutada nii mikrofaase (neutrofiilid) kui ka makrofaagisid (mononukleaarsed rakud). Neid saab edasi põlvest põlve, st päritud. Käigukast häireid fagotsütoossete reaktsiooni saab haakunud X-kromosoomi (krooniline granulomatoos) või autosomaalsed, retsessiivne tüüp sageli avaldub vähenemine bakteritsiidset toimet verd.

Tüüpiliselt häired fagotsütoossete reaktsioonid tunduvad suurenenud lümfisõlmed ja naha sagedased kopsuinfektsioone, osteomüeliit, hepatosplenomegaalia jt. Selles eriti suur kalduvus laste poolt põhjustatud haiguste Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Candida albicans (kandidoos).

Uurimise suhteline ja absoluutarv morfoloogilised tunnused fagotsüütrakud, tsütokeemiliste omadused - aktiivsust müeloperoksidaas, glükoos-6-fosfaadi dehüdrogenaasi ja funktsionaalsed omadused (näiteks liikuvust ja mikro-makrofaagid) võiks olla argumendiks hüpoteesi, et alusel patoloogiline protsess on vastuolus fagotsütoosi. Teisene rikkumise fagotsütoosi tavaliselt omandatud iseloomu areneb ravi, näiteks pikaajalisel kasutamisel tsütotoksilised ravimid. Põhi- ja häired fagotsütoosi võib määratleda kui rikkumine soodustingimustel kemotaksist haardumist rakusiseseid seedimist rajatis. Päritud või omandatud haigused või pärast raske joove häired fagotsütoosi süsteem võib määrata täheldeldatud teatud haiguste ja originaalsust nende kliinilisi ilminguid.