Kopsude sarkoidoos: põhjused ja patogenees

Kopsu sarkoidoosi põhjused

Sarkoidoosi põhjused ei ole teada. Pikemas perspektiivis oli arusaam, et sarkoidoos on tuberkuloosi eripärane vorm ja sellest tulenevalt on põhjustatud tuberkuloosi mükobakterid. Kuid praegusel hetkel on see seisukoht ebapopulaarne, seda hoiavad vaid üksikute teadlased. Tuberkuloosi vastu milline sarkoidoos soovitada kolme olulised asjaolud - negatiivne tuberkuliini reaktsiooni enamikul patsientidel sarkoidoos, vähene mõju ravi tuberkuloosiravimitega ja kõrge kasuteguriga ravi glükokortikoidide narkootikume.

Siiski on võimalik, et mõnel juhul, sarkoidoos on põhjustatud ebaharilik, modifitseeritud Mycobacterium, mida tõendab sarnasuse sarcoid granuloomide ja tuberkuloosi, samuti avastamise paljude patsientide sarkoidoos väga väike vorme Mycobacterium.

Praegu peetakse rolli järgmisi võimalikke etioloogialise faktorid sarkoidoos: jersinioosi, viirus- ja bakteriaalsed nakkused, seen- parasiitinfestatsioon, männi õietolm, berülliumi, tsirkooniumi, teatud ravimid (sulfoonamiidid, tsütostaatikumid).

Kõige tavalisem eeldus on haiguse polüteoloogiline geneeze. Kaasasündinud ole välistatud vastuvõtlikkust sarkoidoos (sarkoidoos kirjeldatud tavaliste vormidega samuti sagedasem antigeenide tuvastamisega HLA-A1, B8, B13 sarkoidoos patsientidest, võrreldes elanikkonna seas).

[1], [2], [3], [4], [5]

Kopsu-sarkoido patogenees

Praegu sarkoidoos käsitada looduslikult immuunsüsteemi haigus, mis tekib vastuseks tundmatutele etioloogialise teguritest ning mida iseloomustab arengut alveolüt, granuloomide moodustumine, mis võivad lahendada või fibrozirovatsya.

Sarkoidoosi patogenees on teatud määral sarnane idiopaatilise fibroositalioossuse patogeneesiga.

Vastuseks etioloogilise teguri toimele ilmneb haiguse algfaasis - ummistumine alveoolides, alveolaarsete makrofaagide interstitsiaalne kopsukude ja immunokompetentsed rakud. Suur osa on alveolaarsete makrofaagide jaoks. Nende funktsionaalne aktiivsus suureneb järsult. Alveolaarsed makrofaagid hüperproovide arv bioloogiliselt aktiivseid aineid:

• interleukiin-1 (stimuleerib T-lümfotsüüte ja meelitab neid põletikulisele fookusele, st interstitsiaalsele kopsukudele ja alveoolidele);
• plasminogeeni aktivaator;
• fibronektiin (aitab suurendada fibroblastide arvu, suurendada nende bioloogilist aktiivsust);
• vahendajad, stimuleerides monotsüütide, lümfoblastide, fibroblastide, B-lümfotsüütide aktiivsust (täpsemalt vt "Idiopaatiline fibroosne alveoliit").

Alveolaarsete makrofaagide aktiveerimise tulemusena akumuleeruvad lümfotsüüdid, fibroblastid, monotsüüdid ja aktiveeritakse ka T-lümfotsüüdid. Aktiveeritud T-lümfotsüüdid sekreteerivad interleukiin-2, mille toimel aktiveeritakse T-efektori lümfotsüüdid ja toodetakse mitmeid lümfokiine. Lisaks sellele toodavad T-lümfotsüüdid nagu alveolaarsed makrofaagid mitmeid aineid, mis stimuleerivad fibroblastide proliferatsiooni ja sellest tulenevalt fibroosi tekkimist.

Kuna need raku morfoloogilised suhe areneb esimese haiguse staadiumist - lümfoidse makrofaagide infiltratsiooni elund (kopsukudet - arengut alveolüt). Seejärel ilmnevad aktiveeritud T-lümfotsüütide ja makrofaagide vahendajate mõjul epiteelirakkude granuloomid. Nad võivad moodustuda erinevates organites: lümfisõlmed, põrn, süljenäärmed, silmad, süda, naha, lihaste, luude, soolestik, kesk- ja perifeerse närvisüsteemi, kopsud. Granuloomide kõige sagedasem lokaliseerimine on intrathoracic lümfisõlmed ja kopsud.

Granuleeritud on järgmine struktuur. Keskosa granuloomide koosseisus epithelioid ja giant multinukleaarsed rakud Pirogov-Langengansa, võivad nad moodustada monotsüüdid ja makrofaagid mõjul aktiveeritud lümfotsüütide. Granuloomi perifeerias on lümfotsüüdid, makrofaagid, plasmarakud, fibroblastid.

Granuloomide sarkoidoosi on sarnased tuberkuloossete granuloomide, kuid erinevalt varasemast neid ei ole tüüpiline juustumaitse nekroos, aga märke fibrinoidnekroosiga võib täheldada mõningaid sarkoidoznyh granuloomide.

Granuloomides toodetakse mitmeid bioloogiliselt aktiivseid aineid. 1975. Aastal leidis Liebermann, et sarkoidoosist pärinevad granuloomid tekitavad angiotensiini konverteeriva ensüümi. Seda toodab kopsuvee endoteel, samuti sarkoid granuloomi alveolaarsed makrofaagid ja epitelioidrakud. Leiti, et angiotensiini konverteeriva ensüümi kõrge tase korreleerub sarkoidoossete patoloogilise protsessi kõrge aktiivsusega. On võimalik, et fibroosi moodustamisel on oluline roll angiotensiini konverteeriva ensüümi granuloomi tootmisel rakkudes. Angiotensiini konverteeriva ensüümi kõrge tase põhjustab angiotensiin II suurenenud moodustumist, mis stimuleerib fibroosiprotsesse. Leiti, et sarkoidoosne granuloom toodab ka lüsosüümi, mis korreleerub patoloogilise protsessi aktiivsusega ja angiotensiini konverteeriva ensüümi tootmisega.

Sarkoidoosi seatud rikkumiseks kaltsiumi metabolismi, mis avaldub gaperkaltsiemiey, kaltsuriey, ladestumist ja moodustumise lubjastumiste kaltsiumi neerudes, lümfisõlmedes, kudedes alajäsemete ja teistesse organitesse. Eeldatakse, et D-vitamiini suurenenud tootmine on oluline hüperkaltseemia tekkeks, milles osalevad alveolaarsed makrofaagid ja granuloomrakud. Granuloomides suurendatakse ka leelisfosfataasi aktiivsust, tavaliselt enne granuloomi fibroosetappi.

Sarcoid granuloomid paiknevad peamiselt interstitsiaalses koes subpleuraalsete, perivaskulaarsete, peribronhiaalsete osade kopsudes.

Granuloomid võib täielikult lahustada või fibrozirovatsya mis viib arengut hajus interstitsiaalne kopsufibroos (III kopsusarkoidoos etapis) moodustamaks "honeycombing". Interstitsiaalse kopsufibroosi arengut täheldatakse 5-10% patsientidest, kuid Basset (1986) leidis fibroosi tekkimist 20-28% juhtudest.

Sarkoidoosist arenenumad granuloomid tuleb eristada eksogeense allergilise alveoliidiga granuloomidest.

Granuleeritud faasi transformatsiooni puudumine fibroosiks on seletatav fibroblastide ja fibroblastide kasvu inhibeerivate faktorite suurenenud tootmisega alveolaarsetest makrofaagidest ja lümfotsüütidest.