Kopsupõletike patogenees

Kogukondliku või haigla pneumoonia tekkimine tekib mitmete patogeensete mehhanismide rakendamise tagajärjel, millest kõige olulisemad on:

• kompleksse mitmeastmelise hingamisteede kaitse süsteemi rikkumised mikroorganismide tungimise vastu kopsu hingamisosades;
• kopsukoe kohaliku põletiku arengu mehhanismid;
• haiguse süsteemsete ilmingute moodustumine;
• tüsistuste tekkimine.

Igal konkreetsel juhul määravad pneumoonia patogeneesi ja kliinilise käitumise tunnused patogeeni omadused ja põletikuga seotud makroorganismi erinevate süsteemide seisund.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10],

Mikroorganismide tungimise võimalused kopsu hingamisteede ossa

Mikroorganismide tungimist kopsu hingamisosadele on kolm peamist võimalust:

Bronhoidsus on kõige sagedasem kopsukoe infektsioon. Enamikul juhtudel esineb mikroorganismide bronhidevastane levik orofarünksi mikroospiratsiooni tulemusena. On teada, et terve inimese korral on orofarüni mikrofloora esindatud suur hulk aeroobseid ja anaeroobseid baktereid. Siin avastada Pneumokokkidel Haemophilus influenzae, Staphylococcus aureus, anaeroobsed bakterid, ja isegi gramnegatiivsete E. Coli, võlukepp Friedlanderi ja miinuseid.

Orofarünksi sisu mikroospiratsioon toimub nagu hästi teada, tervetel inimestel, näiteks une ajal. Sellest hoolimata jäävad harilikult kõverahela distaalsed hingamisteed (kõriks) steriilseks või sisaldavad väikest kogust bakteriaalseid floora. See tekib kaitsesüsteemi normaalse toimimise tagajärjel (mukotsiliaarne kliirens, köha refleks, humoraalsed ja rakkude vahendatud kaitsesüsteemid).

Nende mehhanismide mõjul eemaldatakse orofaarüümi saladus efektiivselt ja alumiste hingamisteede koloniseerimine mikroorganismide poolt ei toimu.

Kui hingamisteede alumiste osade hulk tekib rohkem, kui iseepesustamismehhanismid ebaõnnestuvad. Enamasti esineb eakatel patsientidel teadvuseta, sealhulgas mõju all alkoholi üledoosi unerohtu või narkootikumide ja metaboolse veresoonte entsefalopaatia, krambihood, jne Sellistel juhtudel täheldatakse sageli köhade refleksi ja refleksist, mis tagab glotti refleks-spasmi, rõhumise (JV Hirschman).

Tõenäosus düsfaagia ja aspiratsiooni orofarüngeaalvähk sisu patsientidel suureneb oluliselt seedetrakti haigused - achalasia söögitoru, kusjuures gastroösofageaalse refluksi, diafragmaalsongast, alandades toon söögitoru ja mao hüpo- ja akloorhüüdriast.

Rikkumine teo neelamisraskused ning tõenäosus aspiratsiooni täheldatakse ka patsientide sidekoehaigused: polümüoosiit, süsteemne skleroos, segatüüpi sidekoe haigus (Sharp sündroom) jne

Nosokomiaalse pneumoonia arengu üks olulisemaid mehhanisme on endotrahheaalne toru kasutamine mehaanilise ventilatsiooni (IVL) patsientidel. Intubatsiooni hetk on iseenesest kõrgeim aspiratsioonirisk ja see on peamine pathogeneetiline mehhanism haiglaväliste põletikuliste pingutuste arendamiseks esimese 48 tunni jooksul. Kuid endotrahheaalne toru ise, mis takistab glotti sulgemist, soodustab mikroostuvuste arengut. Keerates pea, keha liikumist paratamatult tekib intubatsioonitoru soodustavaid sekretsiooni distaalses hingamisteid ja kopsukude kolonisatsioon (RG Wunderink).

Tähtsaks mehhanismiks kolonisatsiooni mikroorganismide hingamisteede hingamisteedele häirete mucociliary transport, mis tekivad mõjul suitsetamine, alkoholi respiratoorsed viirusnakkused, kokkupuutest kuuma või külma õhu, samuti patsientidel, kellel on krooniline bronhiit ja eakatele

Tuleb meeles pidada, et Pneumokokkidel Haemophilus influenzae ja muud mikroorganismid, purustab distaalse hingamisteede pärast kleepumist epiteelirakkude pinnal, on võimelised tootma tegureid, mis kahjustavad ripsmeliste epiteeli ja edasi aeglustades nende liikumist. Patsiendid, kellel on krooniline bronhiit, limaskestade hingetoru ja bronhide alati saastunud mikroorganismidega, peamiselt pneumokokk ja Haemophilus influenzae.

Oluliseks teguriks koloniseerimist hingamisteede osakonna kopsu on häired lümfotsüütide funktsiooni, makrofaagid ja neutrofiilid, samuti humoraalse turvaüksuses eelkõige genereeriva IgA Need haigused võivad olla ka võimendas mõju allajahutamise, suitsetamine, viiruslik hingamisteede infektsioon, hüpoksia, aneemia, nälgimise, mitmesugused kroonilised haigused , mis põhjustab rakulise ja humoraalse immuunsuse pärssimist.

Seega vähendatud drenaaži funktsiooni bronhid ja teiste häirete kirjeldatud isepuhastuva süsteemi hingamisteede koos microaspiration orofarüngeaalse sisu, luua tingimused koloniseerimiseks hingamisteede osakonna bronhogeenkartsinoom kopsu patogeensete ja tinglikult patogeensed mikroorganismid.

Tuleb meeles pidada, et mõne endogeense ja eksogeense faktori mõju tõttu võib orofarütmia mikrofloora koostis oluliselt erineda. Näiteks suhkurtõve, alkoholismi ja teiste samaaegsete haigustega patsientidel suureneb märkimisväärselt gramnegatiivsete mikroorganismide, eriti Escherichia coli, proteaasi erikaal. Lisaks mõjutab see patsiendi pikaajalist viibimist haiglas, eriti ICU-s.

Kõige olulisemad tegurid, mis aitavad kaasa patogeensete mikroorganismide bronhogeensele tungimisele kopsu hingamisosades, on:

1. Rösofaksi sisu mikroosipüreerimine, kaasa arvatud endotrahheaalne toru kasutamisel ventilaatorit põdevatel patsientidel.
2. Rikkumisi hingamisteede drenaaži tulemusena krooniline põletik bronhid patsientidel, kellel on krooniline bronhiit, korduvad respiratoorsed viirusnakkused, mõjul suitsetamine, alkohoolsete liialdused väljendatuna hüpotermia, külmakahjustus või kuuma õhuga, keemilised ärritajad, samuti eakatel ja seniilse patsientidel .
3. Mittespetsiifilise kaitse mehhanismide kahjustus (sealhulgas lokaalne rakuline ja humoraalne immuunsus).
4. Muutmine ülemiste hingamisteede mikrofloora koostises.

Õhus nakatumisteed kopsu hingamisteede osakondade seostatakse levikut patogeenide sissehingatavas õhus. Nii tungimist mikroorganismide kopsukoe on palju pistmist bronhogeenkartsinoom tee infektsioon, sest mitmes mõttes sõltub Bronhopulmonaalsed süsteemi kaitse. Põhiline erinevus seisneb selles, et lenduvate tilkade kopsudesse langeb põhimõtteliselt mingit oportunistlikud mikrofloora sisalduv imeti eritised suuõõnes (Pneumokokkidel Haemophilus influenzae, Moraxella, streptokokid, anaeroobid jms) ja patogeenid, mis tavaliselt ei esine suuõõnes (Legionella, mükoplasma, klamüüdia, viirused jne).

Mikroorganismi leviku hematogeenne teekond kopsukoesse muutub oluliseks ka kaugemate septiliste fookuste ja baktereemia esinemise korral. Seda infektsiooni rada on täheldatud sepsis, nakkuslik endokardiit, vaagnapiirkonna veenide septilise tromboflebiit jms.

Molluski path kopsukoes infektsiooni, millega kaasneb otsene leviku patogeenidega nakatunud kopsudesse naaber organeid nagu mediastiniit, maksa- abstsess, mille tulemusena tungib haavad rinnus jne

Bronhogeenkartsinoom õhus ja sissetungimine mikrofloora hingamisteede Kopsuosasid on suur tähtsus arengut olmepneumooniaga ja peaaegu alati koos tõsise halvenemise barjäärifunktsiooni hingamisteed. Hematogeensed ja nakkuslikud rajad toimuvad palju harvemini ja neid peetakse täiendavateks viisideks kopsude nakatamiseks ja valdavalt haigla (haiglane) pneumoonia tekkeks.

Kohaliku kopsukoe põletiku arengu mehhanismid

Põletik - universaalne reaktsioon mõne mõjusid, mis rikuvad homeostaasi ning suunatud neutraliseerivad kahjulikke faktori (antud juhul - mikroorganismi) ja / või piiritlemisel ala kahjustatud kudede ja külgnevaid osi kogu organismi.

Nagu teada, sisaldab põletiku moodustumise protsess 3 etappi:

1. muutused (koekahjustused);
2. mikrotsirkulatsiooni häired koos vereringe väljutamisega ja emigratsiooniga;
3. leviku tõkestamine.

Muudatus

Põletiku esimene ja kõige olulisem komponent on kopsukoe muutus (kahjustus). Peamine muutus on seotud mikroorganismide toimel hingamisteede alveolotsüütide või epiteelirakkudega ning seda määravad ennekõike patogeeni enda bioloogilised omadused. Baktereid pinnaga seotud II tüüpi alveolocytes, isoleeritud endotoksiine proteaasid (hyaluronidase metalloproteinaasi), vesinikperoksiid ja muid aineid, mis on kahjulikud kopsukoes.

Massiivne bakteriaalse kolonisatsiooni ja kahjustuste kopsukoes (primaarne muutmise) meelitab suure hulga põletikuliste tsoon neutrofiilide, monotsüütide lümfotsüüdid ja teiste rakkude elementide eesmärk on neutraliseerida ja kõrvaldada patogeen kahjustumise või hävimise lahter ise.

Selles protsessis juhtivat rolli mängivad neutrofiilid, mis tagavad bakteriaalse fagotsütoosi ja nende hävimise hüdrolaaside aktiveerimise ja lipiidide peroksüdatsiooni kaudu. Ajal bakteriaalse fagotsütoos neutrofiilid metabolismi kiiruse ja hingamissagedus suureneb märgatavalt ja eelistatult hapniku tarbitakse vastavate ühendite moodustamiseks peroksiidi milline - vesinik perikisi (H2O2). Hüdroksiidioonide (HO +) radikaalid, singlett hapnik (O2) ja teised, millel on tugev bakteritsiidne toime. Peale selle tekitavad põletikulisele keskendumisele migreeruvad neutrofiilid ioonide kõrge kontsentratsiooni (atsidoos), mis annab soodsad tingimused hüdrolaaside toimel, mis kõrvaldavad surnud mikroobsed kehad.

Monotsüüdid on samuti võimelised kiiresti koguneda ja põletik, mis kannab pinotsitoaa endotsütoosi ja fagotsütoosi erinevate osakeste suuruse 0,1-10 mikronit, kaasa arvatud mikroorganismid ja viirused, järkjärgult muutumas makrofaagid.

Lümfotsüüdid, lümfoidrakud toodavad immunoglobuliine IgA ja IgG, mille toime on suunatud bakterite aglutinatsioonile ja nende toksiinide neutraliseerimisele.

Seega toimivad neutrofiilid ja muud rakulised elemendid kõige olulisemat kaitsefunktsiooni, mis on suunatud ennekõike mikroorganismide ja nende toksiinide kõrvaldamisele. Samal ajal on kõik kirjeldatud antimikroobse teguritest, kaasa agressiooni vabastati leukotsüüdid lüsosomaalsed ensüümid, proteaasid ja aktiivset hapnikku metaboliitide, on tugev kahjulikku mõju tsütotoksilist alveolocytes, hingamisteede epiteeli mikroveresoontega, sidekoe elemente. Sellised vigastused kopsukoes poolt põhjustatud isikliku raku- ja humoraalset kaitseministeeriumi tegurid, mida nimetatakse "sekundaarne muutumine" on loomulik reaktsioon organismi kasutuselevõtu patogeeni kopsuparenhüümi. See on suunatud nakkushaiguste piiritlemisele (lokaliseerimisele) ja kahjustatud kopsukude mõjule kogu organismist. Sekundaarne muutmine on seega mis tahes põletikulise protsessi lahutamatu osa.

Puhang põletiku sekundaarse muutmine kopsukoe toimel neutrofiilide ja teiste rakuliste elementide rändavad põletikuliste fookuses, enam ei sõltu haigustekitaja ning selle arendamiseks ei ole vajalik ka tulevikus juuresolekul mikroorganismi põletikuliste kollete. Teisisõnu, sekundaarne muutmise ja pärast etapi põletiku töötatud oma іakonam ja olenemata sellest, kas on olemas veel patogeeni kopsupõletikku kopsukoe või see on juba neutraliseeritud.

Loomulikult morfoloogilisi ja funktsionaalseid ilmingud Alg- ja muutused kopsukoes üldiselt sõltuvad bioloogilisi omadusi haigustekitaja kopsupõletik ja võime elemendid raku- ja humoraalset immuunsust peremehe vastu panna nakkusele. Need muutused on väga erinevad: väikesed kopsukoe strukturaalsed ja funktsionaalsed häired, selle hävitamine (nekrobioos) ja surm (nekroos). Selle protsessi tähtsaimat rolli mängib põletiku vahendaja seos.

Selle tulemusena esmase ja teisese muutused kopsukoes põletikus suurenda kiirust ainevahetusprotsesside mis koos koe lagunemist viib 1) akumulatsiooni põletikulised kolded happeliste tooteid (atsidoos), 2) suurendada on osmootne rõhk (hyperosmia) 3) suureneb kolloidne osmootne rõhk valkude ja aminohapete lõhustumise tõttu. Need muutused hõlbustada retrograadne materjalikäsitlusvaldkondades põhjustel vaskulaarse põletiku kollet (eritis) ja tekib põletikuline turse kopsukoe.

[11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19],

Põletiku vahendajad

Primaarse ja sekundaarse muutmise protsessis vabanevad suured kogused humoraalseid ja rakulisi põletiku vahendajaid, mis tegelikult määravad kindlaks kõik järgnevad põletikulised fookused. Humoraalne mediaatorite toodetakse vedelas keskkonnas (plasma ja koevedelikes), rakkude vabanevad mediaatorid ajal hävitamine rakustruktuuride elemendid põletikus osalevate või äsja moodustunud rakud põletiku käigus.

Seas humoraalse põletikumediaatoriteks sisaldada mõningaid derivaate komplemendi (C5a NWA ning keerulised SZB C5-C9) ja Kiniinide (bradükiniini kallidiini).

Komplekti süsteem koosneb umbes 25 proteiinist (komplemendi komponendid) plasmas ja koevedelikus. Mõned neist komponentidest mängivad rolli välismikroorganismide kopsukude kaitsmisel. Nad hävitavad nii bakteriaalseid kui ka oma viirusega nakatatud rakke. Fragment C3b on seotud bakteriaalse opsopy-ga, mis hõlbustab nende fagotsütoosi makrofaagide poolt.

Komplekti peamine fragment on C3 komponent, mis aktiveeritakse kahel viisil - klassikaline ja alternatiivne. Kombineeritud aktiveerimise klassikaline viis "aktiveerub" immunogeensed kompleksid IgG, IgM ja alternatiivne - otseselt bakteriaalsed polüsahhariidid ja agregaadid IgG, IgA ja IgE.

Mõlemad aktiveerimisradad viivad SOC komponendi lõhestamiseni ja C3b fragmendi moodustumiseni, mis täidab erinevaid funktsioone: aktiveerib kõiki teisi komplemendi komponente, opsoniseerib baktereid jne. Aluselised bakteritsiidse toimega on niinimetatud membraani ründekompleks koosneb mitmest komplementkomponentide (C5-C9), mis on kinnitatud membraani võõrrakkude sängitatud rakumembraani ja annab oma terviklikkuse. Tekkinud kanalite kaudu surutakse rakku vett ja elektrolüüte, mis viib tema surma. Kuid samasugune saatus ootab kopsukoe kahjustatud rakke, kui nad omandavad võõra aine omadused.

Muud komplementkomponentide (scAb, C5a) on omadused postcapillaries suurenemine läbilaskvus ja kapillaare tegutseda nuumrakud ja suurendavad seeläbi histamiini ja ka "meelitada" neutrofiilid põletikulistes fookus (C5a), mille funktsiooniks kemotaksise.

Kininy on kõrge bioloogilise aktiivsusega polüpeptiidide rühm. Need on moodustatud vereplasmas ja kudedes asuvatest inaktiivsetest prekursoritest. Kallikreiin-kiniini süsteemi aktiveerimine toimub mis tahes koekahjustusega, näiteks kapillaaride endoteeliga. Toimel aktiveeritud faktor Chagemala (faktor XII vere hüübimine), prekallikreiin muundatakse kallikreiinist ensüüm, mis omakorda mõjutamisel valgu kininogeen, viib moodustamine bradükiniini - main efektori kallikreiin- kiniinBl süsteemi. Samaaegselt alates kininogeen moodustatud kallidiini 10, mida iseloomustab see bradükiniini molekuli kohalolekul täiendava lüsiini jäägi.

Bradükiniini peamine bioloogiline toime on arterioolide märkimisväärne laienemine ja mikroväärtuste läbilaskvuse suurenemine. Lisaks sellele, Bradükiniin:

• surub neutrofiilide väljarännet põletikukeskkonda;
• stimuleerivad lümfotsüütide migratsiooni ja mõne tsütokiniini sekretsiooni;
• suurendab fibroblastide proliferatsiooni ja kollageeni sünteesi;
• vähendab valu retseptorite tundlikkuse läve, kui nad paiknevad põletiku fookuses, aidates sellega kaasa valusündroomi tekkimist;
• Toime mastrakkudele, suurendades histamiini vabanemist;
• suurendab prostaglandiinide sünteesi eri tüüpi rakkudega.

Bradükiniini peamine põletikuvastane toime, mis tekkis koekahjustuse korral, on:

• vasodilatatsioon;
• veresoonte läbilaskvuse suurenemine;
• migratsiooni kiirenemine lümfotsüütide põletiku keskmes ja mõnede tsütokiinide moodustumine;
• valu retseptorite tundlikkuse suurenemine;
• fibroblastide ja kollageeni sünteesi suurenenud proliferatsioon.

Bradükiniini toime blokeeritakse täielikult kinaaside, lokaliseeritud ja erinevate kudede poolt. Tuleb meeles pidada, et bradükiniini hävitamise võimalusel on ka angiotensiini konverteeriv ensüüm (LIF), mida mõnikord nimetatakse "kininaas-II".

Arvukad rakulise põletikuliste vahendajate esindajad vasoaktiivsetele amiinid arahidoyovoy Happemetaboliitideks, lüsosoomi ensüümide tsütokiinide hapniku reaktiivsed metaboliite ja muud neuropeptides.

Histamiin on kõige olulisem rakulise põletiku vahendaja. See on moodustatud histidiin-dekarboksülaasi ensüümi toimel L-histidiinist. Histamiini peamine allikas on nuumrakud ja vähemal määral basofiilid ja trombotsüüdid. Histamiini toimed realiseeritakse kahe teadaoleva membraaniretseptori tüübi abil: H1-H2. Stimulatsiooni H1-retseptorite tõmbuvad bronhide silelihaste, suurenenud veresoonte läbilaskvust ja kontraktsiooni veenuleid ja H2 retseptori stimuleerimist - moodustumise kasvu bronhiaal- näärmete sekretsiooni, suurenenud veresoonte läbilaskvust ja dilatatsioon Arterioolide.

Põletiku tekkimisega on kõige olulisemad histamiini vaskulaarsed tagajärjed. Kuna haripunktis tegevus leiab aset 1-2 min pärast vabanemist nuumrakkudest, ning toime ei ületa 10 minutit, histamiini, samuti neurotransmitter serotoniini, nimetatakse esmaseks mediaatorite esialgse Mikrotsirkulatoorsed häire põletiku ja kiire veresoonte läbilaskvuse suurenemine. Huvitaval kombel mõjutamiseks veresoone seina retseptorid, histamiini põhjustab avanenud arterioolide ning H1-retseptorite - piirangutega veenuleid, millega kaasneb suurenenud kapillaarisisene rõhul n suurendab veresoonte läbilaskvust.

Lisaks toimib neutrofiilide H2-retseptorite toimel histamiini, mis teatud määral piirab nende funktsionaalset aktiivsust (põletikuvastane toime). Vastupidi, histamiini H1 retseptorite toimimine stimuleerib nende põletikuvastast toimet.

Näriliste rakkude graanulitest aktiveeritava histamiini peamised tagajärjed on:

• bronhi kahandamine;
• arterioolide laienemine;
• veresoonte läbilaskvuse suurenemine;
• bronhide näärmete sekretoorse aktiivsuse stimuleerimine;
• monotsüütide funktsionaalse aktiivsuse stimuleerimine põletiku protsessis ja neutrofiilide funktsiooni pärssimine.

Samuti tuleks meeles pidada histamiini sisalduse suurenemise süsteemsetest mõjudest: hüpotensioon, tahhükardia, vasodilatatsioon, näo punetus, peavalu, naha sügelus jne.

Eikosanoidid - on põletikulise vastuse keskne vahendaja. Nad tekivad ainevahetust arohidonovoy happe peaaegu igat liiki tuumadega rakud (nuumrakud, monotsüüdid, basofiile, neutrofiilid, vereliistakud, eosinofiilid, lümfotsüüdid, epiteelirakkudes ja zndotelialnymi) stimuleerimisel.

Arachidoonhape moodustub rakumembraanide fosfolipiididest fosfolipaas A2 toimel. Arahhidoonhappe edasine metabolism toimub kahel viisil: tsüklooksügenaas ja lipoksügenaas. Tsüklooksügenaasi teke põhjustab prostaglandiinide (PG) ja tromboksia A2g (TXA2) moodustumise leukotrieenide (LT) moodustumise lipoksügenaasi teket. Prostaglandiinide ja leukotrieenide peamiseks allikaks on nuumrakud, monotsüüdid, neutrofiilid ja lümfotsüüdid, mis migreerusid põletikuliseks fookuseks. Basofiilid osalevad ainult leukotrieenide moodustumisel.

Mõjul prostaglandiinide PGD2, PGE2 ja LTS4 leukotrieeni, LTD4 ja LTE4 on märkimisväärne laiendamine arterioolide ja veresoonte läbilaskvuse suurenemine, mis soodustab põletikuliste hüpereemias ja turse. Lisaks PGD2, PGE2 PGF2b, tromboksaan A2 ja leukotrieenid LTQ, LTD4 ja LTE4 koos histamiini ja atsetüülkoliin, põhjuseks silelihaste bronhid ja bronhospasm ja leukotrieenid LTC4, LTD4 ja LTE4 - suurenenud limaeritus. Prostaglandiini PGE2 suurendab valuretseptorite tundlikkuse histamiini ja bradükiniini

Prostaglandiinide ja leukotrieenide peamine toime põletikulises keskmes

Arahhidoonhappe metaboliidid	Peamine toime põletiku fookuses
Prostaglandiinid ja tromboksaan A 2
PGD 2	Bronhospasm Vaskulaarne ekspansioon Suurenenud veresoonte läbilaskvus Lümfotsüütide sekretoorse ja proliferatiivse aktiivsuse pärssimine
PGE 2	Bronhospasm Vaskulaarne ekspansioon Suurenenud veresoonte läbilaskvus Suurenenud kehatemperatuur Valusretseptorite tundlikkuse suurenemine bradükiniini ja histamiini suhtes
PGF 2a	Bronhospasm Kopsude kitsenemine
KGT	Kopsude kitsenemine Lümfotsüütide sekretoorse ja proliferatiivse aktiivsuse pärssimine
TX 2	Silelihaste vähendamine, bronhospasm Kopsude kitsenemine Leukotsüütide kemotaksis ja adhesioon Trombotsüütide agregeerimine ja aktiveerumine
Leukotrieenid
LTV 4	Leukotsüütide kemotaksis ja adhesioon Lümfotsüütide sekretoorse ja proliferatiivse aktiivsuse pärssimine
LTC 4	Bronhospasm Vaskulaarne ekspansioon Suurenenud veresoonte läbilaskvus Suurenenud limaskesta sekretsioon bronhides
LTD 4	Bronhospasm Vaskulaarne ekspansioon Suurenenud veresoonte läbilaskvus Suurenenud limaskesta sekretsioon bronhides
LTE 4	Bronhospasm Vaskulaarne ekspansioon Suurenenud veresoonte läbilaskvus Suurenenud limaskesta sekretsioon bronhides Bronhiaalne hüpertensioon

Huvitav, prostaglandiinid PGF2a. PGI ja tromboksaan A2 ei ole tingitud vasodilatatsiooni ja nende ahenemist ja takistavad sel tekib põletikuline turse. See näitab, et eikosanoididel on võime moduleerida põletikule iseloomulikke peamisi patofüsioloogilisi protsesse. Näiteks mõned arahhidoonhappe metaboliitide stimuleerida chemotaksisele leukotsüüdid, suurendades nende migratsioon põletikuliseks fookus (LTB4, TXA2, PGE2), samas kui teine vastupidi, pärsivad neutrofiilid ja lümfotsüüdid (PGF2b).

Peamine arachidoonhappe (prostaglandiinide ja leukotrieenide) metaboliitide peamine patofüsioloogiline toime põletikulises keskmes on:

• vasodilatatsioon;
• veresoonte läbilaskvuse suurenemine;
• suurenenud lima sekretsioon;
• bronhide silelihaste vähendamine;
• valu retseptorite tundlikkuse suurenemine;
• suurenenud leukotsüütide migratsioon põletikukeskkonnas.

Mõned eikosanoidid omavad vastupidist mõju, mis näitab prostaglandiinide ja leukotrieenide olulist reguleerimisrolli põletikul.

Tsütokiinide - polüpeptiidide rühma moodustanud stimuleerimisel leukotsüüdid, endoteeli ja teisi rakke ja määrates mitte ainult paljude kohalike patofüsioloogiliste toimuvate muutuste põletiku, kuid mõned üldised (süsteemne) ilminguid põletik. Praegu umbes 20 tsütokiinide on teada, millest kõige olulisem on 1-8 interleukiinid (IL 1-8), tuumorinekroosifaktori (FIOa) ja interferoonid. Tsütokiinide peamised allikad on makrofaagid, T-lümfotsüüdid, monotsüüdid ja mõned muud rakud.

Kasvukoha põletiku tsütokiinide reguleerida interaktsiooni makrofaagid, neutrofiilid, lümfotsüüdid ja teiste rakkude elemendid ja koos teiste mediaatorite määrata, milline põletikulist reaktsiooni üldiselt. Tsütokiinide suurenenud veresoonte läbilaskvust, edendada leukotsüütide migratsiooni põletik fookuse ja haardumist parandada fagotsütoosi mikroorganismid, samuti repareerivate protsesside keskmes kahjustusi. Tsütokiinid stimuleerivad T ja B lümfotsüütide proliferatsiooni, samuti erinevate klasside antikehade sünteesi.

Selline B-lümfotsüütide stimulatsioon toimub koos T-lümfotsüütide vabastatavate interleukiinide IL-4, IL-5, IL-6 vabatahtliku osalusega. Selle tagajärjel tekib tsütokiinide toimel tekkivate B-lümfotsüütide proliferatsioon. Viimased kinnitatakse nuumrakkude membraanidele, mis on selleks "ettevalmistatud" interleukiin IL-3 toimel.

Kui mastiraku kaetud IgG, kohtub sobiva antigeeni ning viimane kontaktis antikeha paigutatud tema pinnal esineb deqranuleerimise nuumrakud, millest vabaneb suur hulk põletikuliste vahendajate (histamiini, prostaglaidiny, leukotrieenid, proteaasid, tsütokiinide, trombotsüüte aktiveeriv faktor ja teised), mis põhjustavad põletikulist protsessi.

Lisaks otseselt põletikulises keskkonnas täheldatud kohalikele mõjudele on tsütokiinid seotud põletikuliste süsteemsete nähtudega. Nad stimuleerivad hepatotsüütides arendada valke ägedas faasis põletikku (IL-1, IL-6, IL-11, TNF jne), Affect luuüdi, stimuleerides kõik mikroobe vereloomet (IL-3, IL-11), aktiveeritud koagulatsioonisüsteemi veri (TNF), osaleda palaviku ilmnemises jne

Põletikuetapis tsütokiinide veresoonte läbilaskvust, edendada leukotsüütide migratsiooni põletik fookuses, parandavad fagotsütoos mikroorganismidele, repareerivate protsesside keskmes kahjustusi stimuleerimiseks antikeha sünteesi ning on kaasatud ka üldist süsteemset ilminguid põletik.

Vereliistakuid aktiveeriva faktori (PAF) moodustub nuumrakud, neutrofiilid, monotsüüdid, makrofaagid, eosinofiilid ja vereliistakud. See on tugev stimulaator trombotsüütide agregatsiooni ja seejärel käivitada ka faktor XII hüübimine puistatakse (Hageman faktor), mis omakorda stimuleerib Kiniinide Lisaks PAF põhjustab väljendunud infiltratsioon hingamisteede limaskesta ja bronhiaalhüperreaktiivsus, millega kaasneb kalduvus bronhospasmi.

Spetsiifilistest neutrofiilide graanulitest vabanenud katioonsed valgud omavad kõrget bakteritsiidset aktiivsust. Elektrostaatilise interaktsiooni tõttu adsorbeeritakse nad bakteriraku negatiivselt laetud membraanil, häirides selle struktuuri, mille tagajärjel tekib bakteriraku surm. Tuleb siiski meeles pidada, et katioonsed valgud lisaks nende kaitsefunktsioonile on võimelised kahjustama oma endoteelirakke, mille tulemusena suureneb veresoonte läbilaskvus.

Lüsosomaalsed ensüümid pakuvad peamiselt bakterirakkude fragmentide hävitamist (lüüsimist), samuti kopsukude kahjustatud ja surnud rakke. Lüsosomaalsete proteaaside (elastaas, katepsiin G ja kollagenaasid) peamiseks allikaks on neutrofiilid, monotsüüdid ja makrofaagid. Põletiku keskel võivad proteaasid põhjustada mitmeid toimeid: need kahjustavad veresoone basaalmembraani, suurendavad veresoonte läbilaskvust ja hävitavad rakkude fragmendid.

Mõningatel juhtudel kahjustumise proteaasid sidekoe põhimassi vaskulaarse endoteeli viib endoteeli rakkudele väljendatakse killustumise tulemusena võimalikku kujunemist verejooks ja tromboosi. Lisaks lüsosoomi ensüümide aktiveerimiseks komplemendi süsteemi kallikreiin- kiniinBl süsteemi, koagulatsioonisüsteemi ja fibrinolüüsi, samuti tsütokiinide vabanemist, rakud, mis toetab põletik.

Hapniku aktiivsed metaboliidid

Kasvav intensiivsust kõik ainevahetusprotsesse põletikku, "purset" fagotsüüdid ajal stimulatsiooni aktiveerimist metabolismi arahhidoonhappe ja teiste ensümaatiliste protsesside raku kaasneb ülemäärase moodustumine hapniku vabade radikaalide:

• superoksiidi anioon (O ');
• hüdroksiidi radikaal (HO ');
• singlett hapnik (O'3); .
• vesinikperoksiid (H2O2) jne

Tulenevalt asjaolust, et välimine aatomi või molekuli orbiidil aktiivse hapniku metaboliitide olla üks või mitu paardumata elektrone, nad omavad kõrget reaktsioonivõime reageerima teiste molekulidega, põhjustades niinimetatud vabade radikaalide (või peroksiidi) oksüdatsiooni biomolekulide. Eriti oluline on lipiidide, näiteks fosfolipiidide, mis on rakumembraanide, vabade radikaalide oksüdeerimine. Vabade radikaalide oksüdatsiooni tulemusena esineb küllastumata lipiidide kiire hävitamine, raku membraani struktuuri ja funktsiooni häired ning lõpuks ka rakkude surm.

On selge, et hapniku vabade radikaalide metaboliitide kõrge hävitav potentsiaal avaldub nii bakterirakkudes kui ka kopsukude ja fagotsüütide oma rakkudes. Viimane asjaolu osutab vabade radikaalide oksüdatsiooni osalemisele põletikulises protsessis.

Samuti tuleb meeles pidada, et intensiivsus vabade radikaalide lipiidide oksüdatsiooni, süsivesikute ja valkude reguleerib tavaliselt antioksüdantkaitse süsteemi, pärssides vabade radikaalide teket või inaktiveerides peroksüdatsiooni tooteid. Kõige olulisemad antioksüdandid on: superoksiiddismutaas; glutatioonperoksüdaas; tokoferoolid (E-vitamiin); askorbiinhape (C-vitamiin).

Vähendatud antioksüdant kaitse, näiteks patsientidel, kes rikuvad tubakat või ebapiisava omastamise tokoferool, askorbiinhape ja seleen soodustab edasisi progressirovapiyu pikenemine põletik.

[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

Mikrotsirkulatsiooni häired leukotsüütide väljutamisega ja emigreerumiseks

Paljude vaskulaarsete häirete korral, mis tekivad põletikulises keskkonnas pärast nakkushaiguse toimet, on hädavajalik põletikulise hüperemia, turse ja eksudatsiooni tekkimine ning määravad suuresti haiguse kliinilise pildi. Vaskulaarsed põletikureaktsioonid hõlmavad järgmist:

1. Lühiajaline vasospasm, mis tekib refleksiivselt kohe pärast patogeeni kopsukoe kahjustavat toimet.
2. Arteriaalne hüperemia, mis on seotud paljude põletiku vahendajate arterioolide tooniga ja põhjustab kahte iseloomulist põletikunähtust: punetus ja koetemperatuuri kohalik tõus.
3. Venoosne hüperemia, mis kaasneb põletikulise protsessi kogu kulgemisega, ja määrab peamist mikrotsirkulatsiooni patoloogilised häired põletikulises keskkonnas.

Mittetäielik või tõsi põletikuline hüpereemia iseloomustab märkimisväärne suurenemine verevarustus põletikuliseks kopsu osa ja samaaegselt väljendatud mikrotsirkulatsiooni häireid tingitud vere suurema viskoossuse ja erütrotsüütide vereliistakute agregatsiooni, kalduvus tromboosi ja isegi aeglustades verevoolu staasi vere mikroveresoontega teatud tagajärjed. Selle tagajärjel tekib veresoonte endoteeli turse ja suurendab selle adhesiivsust. See loob tingimused haardumist neutrofiilide, monotsüütide ja teiste rakukomponentide endoteeli. Etsdoteliotsity paisuda ja ümar, suur kasv mezhendotelialnyh pilud, mille kaudu massilise rände ja eritis leukotsüütide põletik koe.

Exudatsioon on valgu sisaldava vedelikuosa higistamine (eksudaat) läbi vaskulaarseina põletikudesse. Kolm peamist mehhanismi põhjustavad eksudatsiooni protsessi.

1. Veresoonte seina (peamiselt venulee ja kapillaaride) läbilaskvuse suurenemine, mis on peamiselt tingitud patogeeni enda, paljude põletikuliste mediaatorite ja mikrotsirkulatsiooni häirete
2. Vere filtreerimisrõhu suurenemine põletikulises keskkonnas asuvates anumates, mis on põletikulise hüperemia otsene tagajärg.
3. Osmootse ja onkootilise rõhu suurenemine põletikulises koes, mille põhjuseks on põletikuliste kudede rakuliste elementide hävitamine ja rakult lahkuvate kõrge molekulaarsete komponentide hävitamine. See suurendab vee voogu põletiku fookuses ja suurendab koe turset.

Kõik kolm mehhanismi tagavad vedeliku osa väljastpoolt verest laevast ja selle säilimisest põletikulises keskmes. Exudation on realiseeritud mitte ainult laiendatud interendoteliaalribade, vaid ka endoteliootsüütide endi kaudu. Viimane haarab plasma mikromullidega ja suunab need basaalmembraani suunas ja viskab need koesse.

Tuleb meeles pidada, et põletikuline eksudaat erineb oluliselt koostisest mittepõletikust mittepõletikulise päritoluga. Selle põhjuseks on eelkõige asjaolu, et põletikul on vaskulaarse läbilaskvuse rikkumine põhjustatud paljudest vaskulaarseinu kahjustavatest leukotsüütide teguritest. Kui PÕLETIKUTA turse (nt mürgised või hemodünaamiline kopsuturse) leukotsüütide tegurid vaevalt avaldab oma mõju veresoonte seinte ja haigusseisundid veresoonte läbilaskvust on vähem väljendunud.

Põletikust pärineva veresoonte läbilaskvuse märkimisväärne rikkumine seletab seda, et eksudaat erineb kõigepealt väga suure valgusisaldusega (> 30 g / l). Eksudaadi läbilaskvuse vähesel määral halvenevad albüliinid ja veresoonte seina oluliselt kahjustused - globuliinid ja isegi fibrinogeen.

Teine erinevus eksudaadi ja transudaadi vahel on patoloogilise efusiooni rakuline koostis. Exudat iseloomustab märkimisväärne leukotsüütide sisaldus, peamiselt neutrofiilid, monotsüüdid, makrofaagid ja T-lümfotsüütide pikaajaline põletik. Transudaadi puhul pole rakuliste elementide suur sisaldus iseloomulik.

Sõltuvalt valgu- ja rakulistest koostistest eristatakse mitut tüüpi eksudaate:

1. seroosne;
2. fibrinoosne;
3. mädane;
4. putrefactive;
5. hemorraagiline;
6. segatud

Suhe seroosne eritist iseloomulik mõõdukas kasv (30-50 g / l) enamasti osakeste valgu (albumiini), väikest kasvu spetsiifilises vedeliku tiheduse (kuni 1,015-1,020) ja suhteliselt väikese sisalduse rakulised elemendid (polümorfonukleaarleukotsüüdid).

Fibrinoosne eksudaat näitab, et põletiku fookuses on veresoonte läbilaskvuse oluline rikkumine. Seda iseloomustab väga kõrge fibrinogeeni sisaldus, mis kergesti muundub fibriiniks kokkupuutel kahjustatud kudedega. Sellisel juhul annavad fibriini filamendid eksudaadile omapärase välimuse, mis sarnaneb hõbeda kilele, mis paikneb pinnapealselt hingamisteede limaskestas või alveoolarakkudes. Fibrinikile on kergesti eraldatav ilma alveolotsüütide limaskesta häirimata. Fibrinoosne eksudaat on nn kortsuspõletiku (sh krupoosne kopsupõletik) iseloomulik tunnusjoon.

Hõivatavat eksudaati iseloomustab väga kõrge valgusisalduse ja polümorfonukleaarsete leukotsüütide arv. See on iseloomulik kopsuvähki (abstsess, bronhekahastamine jne) ja sagedamini koos streptokokkide tekitatud põletikuga. Kui patogeensed anaeroobid ühinevad selle bakteriaalse mikroflooraga, muutub eksudaat pahatahtlikuks - see on määrdunud-roheline ja väga ebameeldiv terav lõhn.

Hemorraagiline eksudaat sisaldab punaste vereliblede suurt hulka, mis annab roosa või punase värvi eksudaadi. Punaste vereliblede esinemine eksudaadis näitab veresoonte seina märkimisväärset kahjustust ja kahjustunud läbilaskvust.

Kui pürogeensed mikroobid põhjustavad ägeda põletiku, eksudaadis domineerivad neutrofiilid. Kroonilises põletikulises protsessis sisaldab eksudaat peamiselt monotsüüte ja lümfotsüüte ning väikestes kogustes paiknevad neutrofiilid.

Põletiku patogeneesi keskne sündmus on leukotsüütide vabanemine põletikukeskkonnast. See protsess on algatanud erinevaid Kemotaktilise ained vabanevad mikroorganismide fagotsüüdid ja vigastatud rakud kopsukoe endaga: bakteripeptiide mõned komplemendi fragmendid, metaboliidid arahhidoonhappe, tsütokiinide laguprodukte ning teiste granulotsüüdid.

Kemotaktiliste ainete interaktsiooni tulemusena fagotsüütide retseptoritega tekib viimase aktiveerumine ja kõik metaboolsed protsessid intensiivistuvad fagotsüütides. Seal on nn hingamisteede plahvatus, mida iseloomustab harva hapnikutarbimise suurenemine ja aktiivsete metaboliitide moodustumine.

See aitab suurendada leukotsüütide adhesiivsust ja liimida need endoteelile - leukotsüütide marginaalse seisundi nähtus areneb. Leukotsüüdid vabastavad pendeldioodi, mis tungivad interendoteliaalsete pragudeni. Endoteeli kihi ja basaalmembraani vahelise ruumi sisenemisel erituvad leukotsüüdid lüsosomaalsed proteinaasid, mis lahustavad baasmembraani. Selle tulemusena sisenevad leukotsüüdid põletiku keskmesse ja "amööb" liigub selle keskpunkti.

Esimesel 4-6 tundi pärast ägeda põletiku põletikuliste fookuse vaskulaarse neutrofiilid tungida läbi 16-24 tundi - monotsüüdid, mis on transformeeritud näiteks makrofaagid, lümfotsüüdid, ja alles siis.

[30], [31], [32]

Leviku tõkestamine

Põletikulise proliferatsiooni all peetakse silmas põletiku tagajärjel kaotatud spetsiifiliste rakuliste koeelementide paljunemist. Proliferatsiooniprotsessiga ülekaalus hilisemates etappides põletiku koldesse saavutatakse siis piisava "puhastamist" kude patogeeni kopsupõletikku mikroorganisme ning toit ja surnud leukotsüüdid muutused kopsukoes endas. Probleem "puhastamist" põletikuline fookuse tegutseda neutrofiilides ja alveolaarmakrofaagidesse via vabastatakse lüsosomaalsed ensüümid (proteaasid) ja tsütokiini.

Kopsukoe proliferatsioon tuleneb stroma mesenhümaatilistest elementidest ja kopsu parenhüümi elementidest. Selle protsessi olulist rolli mängivad kollageeni ja elastiini sünteesivad fibroblastid, samuti peamine rakusisene aine - glükosaminoglükaanid - sekreteerimine. Lisaks sellele esineb põletiku fookuses olevate makrofaagide mõjul endoteeli- ja silelihasrakkude proliferatsioon ja mikrotuumade moodustumine.

Kui kude on tõsiselt kahjustatud, asendatakse selle defektid proliferatiivse sidekoega. See protsess on aluseks pismoskleroosi tekkele, mis on üks võimalikest kopsupõletiku tagajärgedest.