Krooniline B-hepatiit: HBV-infektsiooni staadiumid

B-hepatiidi viiruse elus eristatakse kahte perioodi - viiruse replikatsiooniperioodi, millega kaasneb maksa põletikulise protsessi aktiivsus, ja viiruse integratsiooniperioodi, mille jooksul põletiku aktiivsus vaibub ja algab haiguse remissioonifaas (mitteaktiivne faas). Replikatsioonifaasi marker on HBeAg.

Sellega seoses on kroonilise viirushepatiidi B klassifitseerimisel soovitatav eristada:

• viiruse replikatsiooniga seotud faas (st erineva raskusastmega aktiivne periood, HBeAg-positiivne);
• viiruse integreerumisega seotud faas (st praktiliselt inaktiivne periood või minimaalse aktiivsusega periood, HBeAg-negatiivne).

Samuti on vaja eristada kroonilise hepatiidi mutantset HBeAg-negatiivset varianti, millel on püsiv replikatiivne aktiivsus.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

HBV-nakkuse staadiumid

Vastsündinud on immuuntolerantsuse seisundis. Veres ringleb märkimisväärne kogus HBV DNA-d ja tuvastatakse HBeAg, kuid transaminaaside aktiivsus on normaalne ja maksa biopsia näitab kerge kroonilise hepatiidi pilti.

Lastel ja noortel täiskasvanutel täheldatakse immuunpuhastuse staadiumi. Seerumi HBV DNA sisaldus langeb, kuid HBeAg jääb positiivseks. 3. tsooni mononukleaarsed rakud on peamiselt OKT3 (kõik T-rakud) ja T-8 lümfotsüüdid (tsütotoksilised supressorid).

HBeAg ja võimalik, et ka teised viirusantigeenid ilmuvad hepatotsüütide membraanile. Sel perioodil on patsient väga nakkav ja maksapõletik progresseerub kiiresti.

HBV-nakkuse faasid

	Replikatsioonifaas	Integratsioonifaas
Nakkuslikkus	Pikk	Madal
Seerumi indeksid
HBeAg	+	-
NVE-vastane	-	+
HBV DNA	+	-
Hepatotsüüdid
Viiruslik DNA	Mitteintegreeritud	Integreeritud
Histoloogia	Aktiivne HAG, protsessor	Mitteaktiivne HPG, CP, HCC
Portaali tsoon
Kogus:
Summutid	Suurendatud	Tavaline
Induktorid	Vähendatud	Vähendatud
Ravi	Viirusevastane (?)	?

CAH - krooniline aktiivne hepatiit; LC - maksatsirroos; CPH - krooniline püsiv hepatiit; HCC - hepatotsellulaarne kartsinoom.

HBV-nakkuse staadiumid

Patsientide vanus Lava HBV DNA sisaldus AST aktiivsus Biopsia Vastsündinud Immuuntolerantsus +++ Tavaline HCG (kerge) 10–20 aastat Immuunsüsteemi kliirens ++ +++ HCG (raske) Üle 35 aasta vana Latentne Madal Tavaline Tsirroos, hepatotsütaarne kartsinoom

CH - krooniline hepatiit; HCC - hepatotsellulaarne kartsinoom.

Lõppkokkuvõttes eakatel patsientidel haigus vaibub, vereringes on HBV DNA sisaldus madal, seerumi HBeAg test on negatiivne ja anti-HBe test positiivne. Hepatotsüüdid eritavad HBsAg-d, kuid põhimarkereid ei toodeta.

Seerumi transaminaaside aktiivsus on normaalne või mõõdukalt kõrgenenud ning maksa biopsia näitab inaktiivse kroonilise hepatiidi, tsirroosi või HCC pilti. Mõnedel noortel patsientidel jätkub aga viiruse replikatsioon pidevalt ja HBV DNA-d on võimalik tuvastada hepatotsüütide tuumades integreeritud kujul. Põletikuline infiltraat sarnaneb autoimmuunse kroonilise hepatiidi omaga, kus on palju T-abistaja- ja B-lümfotsüüte.

Nii lastel kui ka täiskasvanutel on nende erinevate faaside vahel märkimisväärne ajaline erinevus. Nakkuse kulgu mõjutavad ka piirkonna geograafilised iseärasused. Aasia elanikud on eriti altid pikaajalisele vireemia faasile koos immuuntolerantsusega.

B-hepatiidi markerid maksas

HBsAg-d leidub tavaliselt kõrge tiitriga tervetel kandjatel. Replikatiivses faasis paikneb HBeAg kahtlemata maksas. Selle jaotumine võib olla hajus asümptomaatilistel kandjatel, inaktiivse haiguse ja immuunpuudulikkusega patsientidel ning fokaalne raske maksapõletiku või hilise staadiumi haigusega patsientidel.

HBV X-valku saab tuvastada maksa biopsias ja see korreleerub viiruse replikatsiooniga.

HBV DNA-d saab tuvastada formaliiniga fikseeritud, parafiiniga kaetud maksakoes polümeraasi ahelreaktsiooni (PCR) abil.

HBeAg-d saab tuvastada immunoelektronmikroskoopia abil endoplasmaatilises retiikulumis ja tsütosoolis.