Krooniline neerupuudulikkus: põhjused ja patogenees

Kroonilise neerupuudulikkuse peamised põhjused on endokriinsed ja vaskulaarsed haigused. Diabeedi nefropaatia, aterosklerootiliste ja hüpertooniliste nefroangioskleroosiga patsientide protsent kõigis kroonilise dialüüsi patsientidel suureneb pidevalt.

Kroonilise neerupuudulikkuse põhjused:

• Põletikuline krooniline glomerulonefriit, krooniline püelonefriit, neerudesse süsteemne sidekoe haigused (süsteemne erütematoosluupus, reumatoidartriit, skleroderma, nekrotiseerivast vaskuliit, Schnoleini-Henoch tõbi), tuberkuloos, HIV nefropaatia, HCV-nefriit, HBV-nefriit, malaariatõve nefropaatia, schistosome Nefropaatia.
• Metaboolsed ja endokriinsed: diabeedi 1. Tüüpi diabeediga ja 2. Tüüpi diabeet, podagra, amüloidoosis (AA, AL), idiopaatiline hüperkaltsiuuriaga, oksaloz, tsüstinoosi.
• Vaskulaarsed haigused: pahaloomuline hüpertensioon, isheemiline neeruhaigus, hüpertensioon.
• Pärilikud ja kaasasündinud haigused: polütsüstiliste haiguse segmentaaltasandi hüpoplaasia, Alporti sündroom, tagasijooksu nefropaatia, Fanconi nefronoftiz, pärilik onihoartroz, Fabry tõbi.
• Obstruktiivne nefropaatia: neerukivitõbi, kuseteede kasvajad, hüdroonefroos, urogenitaalne šistiossomiaas.
• Toksilised ja meditsiinilised nefropaatia: valuvaigisti, tsüklosporiin, kokaiin, heroiin, alkohol, plii, kaadmium, kiirgus, mis on põhjustatud germanium dioksiidist.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Kroonilise neerupuudulikkuse patogenees

Krooniline neerupuudulikkus on peamiselt põhjustatud homöostaasi häiretest veenipõletiku ja madala molekulmassiga ainete abil. Homöostaasi kõige olulisemad rikkumised on:

• hüperhüdratatsioon;
• naatriumiresistentsus;
• maht -Ca ⁺ -sõltuv arteriaalne hüpertensioon;
• hüperkaleemia;
• hüperfosfateemia;
• hüpermagneesia;
• metaboolne atsidoos;
• asoteemia koos hüperurikeemiaga.

Samaaegselt krooniline neerupuudulikkus on kuhjunud ureemilistest toksiinide fraktsioonidest "middle molekulid", põhjustades ureemilistest entsefalopaatia ja polüneuropaatia, ja beeta ₂ mikroglobuliin glükosüülitud valkude paljud tsütokiinide. Vastuseks vähenemist Filtreerimisfunktsioon viivitusega body naatriumi, kaaliumi, fosforit, H ⁺ ioonid suureneb aldosterooni tootmist, antidiureetilise (ADH) ja natriureetiliseks kõrvalkilpnäärme (PTH) hormoonid, omandades omaduste ureemilistest toksiine.

Kortsuda Neeruparenhüümiga viib puudust erütropoetiini (Epoetin), metaboliidid D-vitamiini ₃, prostaglandiinide ja vasodilataatorpeptiidi RAAS aktiveerimise neeru, arendades sellega aneemia, reninzavisimaya hüpertensioon, ureemilistest hüperparatüreoidismile. Hüpertensiooni patogeneesis kroonilise neerupuudulikkusega põhjustab samuti aktiveerimist sümpaatilise närvisüsteemi neeru, kogunemine ureemilistest NO süntaasi inhibiitorid (asümmeetriline dimetüülarginiin) digoksinpodobnyh ja metaboliidid, samuti insuliiniresistentsuse ja leptiini. Ureemilist polüneuropaatia seotud puudumine öise vererõhu languse neeru hüpertensioon.

Vee-elektrolüüdi ja hormonaalse tasakaaluhäire põhjustatud kroonilise neerupuudulikkuse sümptomid

Süsteemid	Kliinilised tunnused
Kardiovaskulaarsed	Hüpertensioon, vasaku vatsakese hüpertroofia, kardiomüopaatia, krooniline südamepuudulikkus, äge koronaarsündroom
Endoteliaalne	Progresseeruv süsteemne ateroskleroos
Hemopoeesia	Aneemia, hemorraagiline sündroom
Luu	Fibroskoopia, osteomalatsia
Seedetraktist	Peptilised haavandid, seedetrakti limaskesta angiodíasplaasia, malabsorptsiooni sündroom
Immuun	Viirused ja bakterikandjad, nakkus- ja onkoloogilised haigused, düsbakterioos
Seksuaalne	Hüpogonadism, günekomastia
Valkude metabolism	Hüperkatabolism, mal-toitumise sündroom *
Lipiidide ainevahetus	Hüperlipideemia, oksüdatiivne stress
Süsivesikute ainevahetus	Insuliiniresistentsus. De novo diabeet

* Mal-toitumine - valgu-energia puuduse sündroom.

Kroonilise neerupuudulikkuse korral on surmani põhjustatud südame-veresoonkonna patoloogia.

• Hüpertensioonist põhjustatud ureemilist kardiomüopaatiat esindab vasaku vatsakese kontsentriline hüpertroofia (LVH). Kui ureemilistest kardiomüopaatia indutseeritud mahuline ülekoormuse (hüpervoleemia, aneemia), arendab ekstsentriline hüpertroofia vasaku vatsakese tema pidev järkjärgulist laienemist. Väljendatud ureemilist kardiomüopaatiat iseloomustab süstoolne või diastoolne düsfunktsioon kroonilise südamepuudulikkusega (CHF).
• Ateroskleroosi progresseerumise patsientidel, kellel on krooniline neerupuudulikkus põhjustatud üldistatud endoteeli düsfunktsiooni, hüperfosfateemia, hüperlipideemia aterogeenilise tüüp, hyperinsulineemia aminohappeasend tasakaaluhäireid (arginiini defitsiit, homotsüsteiini liia). Hüperfosfateemiat mitte ainult kiirendab krooniline neerupuudulikkus ja indutseerib hüperplaasia kõrvalkilpnäärmetes, kuid toimib ka sõltumatu ureemilistest hüperparatüreoidismile suremuse riskifaktor südame-veresoonkonna tüsistuste kroonilise neerupuudulikkusega.

Progressioon: mittespetsiifiliste mehhanismide juhtiv roll

Kroonilise neerupuudulikkuse progresseerumise kiirus on proportsionaalne neeruprenkiima skleroosiga ja on suurel määral kindlaks määratud nefropaatia etioloogiaga.

• Kroonilise neerupuudulikkuse progressioon kroonilise nefriidi korral sõltub selle kliinilisest variandist ja morfoloogilisest tüübist (vt glomerulonefriit). Krooniline neerupuudulikkus nefrootilise või segava nefriidi (FSGS või mesangiokapillaarne) korral areneb tavaliselt 3 kuni 3 haiguspäeval.
• Krooniline neerupuudulikkus koos AA-amüloidoosiga progresseerumise kiiruse poolest on võrreldav difuusne nefriidiga. See areneb pideva nefrootilise sündroomi taksonite sündroomi, nõrgestatud neerupealiste sündroomi, neerupealiste puudulikkuse ravis. Mõnikord esineb neerude veenide äge tromboos.
• Diabeedi nefropaatia krooniline neerupuudulikkus areneb kiiremini kui latentne nefriit ja krooniline püelonefriit. Kuumäär vähendavat filtrit funktsiooni diabeetiline nefropaatia on võrdeline astet hüperglükeemia, hüpertensiooni raskusest ja ulatusest proteinuuria. 20% patsientidest 2. Tüüpi diabeedi täheldati eriti kiire moodustamise krooniline neerupuudulikkus tingitud pöördumatu areng äge neerupuudulikkus: prerenal, neeru- postrenal (vt "äge neerupuudulikkus".).
• Kroonilise neerupuudulikkusega kroonilise püelonefriit ja polütsüstiliste haigus progresseerub aeglaselt ning seetõttu osteodüstroofiast ureemilistest polüneuropaatia mõnikord tekkida isegi konservatiivsete etapil krooniline neerupuudulikkus ja esimesed kliinilised sümptomid krooniline neerupuudulikkus eenduvad polüuuria, solteryayuschey neerude sündroom.

Kroonilise neerupuudulikkuse progresseerumisel osalevad mittespetsiifilised põletikuvastased mehhanismid:

• hüpertensioon;
• proteinuuria (üle 1 g / l);
• neeruarterite kahepoolne stenoosivat ateroskleroosi;
• toidu ülekoormine valgu, fosfori, naatriumiga;

Kroonilise neerupuudulikkuse progresseerumist soodustavad tegurid

Glomerulaarvoolu autoregulatsiooni katkestamine	Glomeruloskleroosi põhjustav glomerulaarne kahjustus
Operatsiooni langus neerufunktsiooni parenüühmas Koorige naatriumkloriidiga Neerude RAAS aktiveerimine Hüperglükeemia ketonemia NO, prostaglandiinide, kasvuhormooni hüperproduktsioon Suitsetamine Alkoholi joomine, kokaiin Oksüdatiivne stress	Hüpertensioon ööpäevase rütmihäirega Valgu, fosfaatide koormus Hüperproduktid angiotensiin II, aldosteroon Albumiini, glomerulaarse basaalse membraani valkude glükosüülimine Hüpertüreoos (SAHR> 60) Ateroskleroos neeruarterites Proteiinuria> 1 g / l Giberlipideemia

• suitsetamine;
• narkomaania;
• hüperpathiroos;
• RAAS aktiveerimine;
• hüperaldosteronism;
• koevalkude glükosüülimine (diabeetilise nefropaatia korral).

Samuti on arvesse võetud kroonilise neerupuudulikkuse käigust raskendavaid tegureid, vahetuvaid ägedaid infektsioone (sealhulgas kuseteede infektsioone), kuseteede akuutset obstruktsiooni, rasedust. Lisaks glomerulaarvoolu autoreguleerimise ureemilise defektsiooni tingimustes põhjustavad vee-elektrolüütide häired kergesti aferentse arteriooli spasmi. Seetõttu on kroonilise neerupuudulikkuse korral esinenud ägedat neerupuudulikkust eriti sage. Kroonilise neerupuudulikkuse korral suureneb neerupuudulikkuse korral neerupuudulikkuse korral oluliselt neerupuudulikkuse tekke oht.

Vastuseks progressiivne vähenemine toimiva Neeruparenhüümiga tekib angiotensiin II-sõltuva spasm efferent glomerulaarfiltratsiooni arterioolide koos prostaglandinzavisimoy aferentsete arterioolide vasodilatatsiooni seeläbi hüperfiltratsioonina. Püsiv intraglomerular hüperfiltratsioonina ja hüpertensiooni viib hüpertroofia päsmakestest nende vigastus, giomeruloskleroös ja progresseerumist krooniline neerupuudulikkus.