Kuidas ravitakse ägedat lümfoblastilist leukeemiat?

Ägeda lümfoblastse leukeemia ravi põhiprintsiibid lastel töötati välja Ameerika Ühendriikides 1960. aastate lõpus. Tegelikult pole need tänaseni muutunud. Ägeda lümfoblastse leukeemia tänapäevane ravi koosneb mitmest põhifaasist: remissiooni esilekutsumine kolme või enama ravimiga, mida manustatakse 4-6 nädala jooksul, remissiooni konsolideerimine („konsolideerimine“) mitme ravimiga ja säilitusravi, tavaliselt antimetaboliitide abil 2-3 aasta jooksul. Kohustuslik komponent on neuroleukeemia ennetamine ja ravi. Arvestades ravimite kehva tungimist läbi hematoentsefaalbarjääri, tehti juba 1965. aastal ettepanek kasutada spetsiifilist ravi, mille eesmärk on kesknärvisüsteemi desinfitseerimine. Lapsi, kellel on ägeda lümfoblastse leukeemia T-rakuline variant, kõrge leukotsütoos ja alla üheaastased lapsed, peetakse neuroleukeemia tekke riskirühma kuuluvaks. Neuroleukeemia ennetamise ja ravi peamised meetodid on keemiaravi ravimite (metotreksaat, tsütarabiin, prednisoloon) intratekaalne manustamine vanusele vastavates annustes ja kolju kiiritus ravi alguses.

Teoreetiliselt peaks ravi kestma kuni kogu leukeemiarakkude populatsioon on hävinud, kuid mitte kauem. Kahjuks puudub usaldusväärne meetod jääkkasvaja määramiseks, kuid randomiseeritud kliinilised uuringud on näidanud, et ravi optimaalne kestus on 2-3 aastat. Ravi koosneb tavaliselt merkaptopuriini igapäevasest manustamisest ja metotreksaadi iganädalasest manustamisest, mille annuseid kohandatakse sõltuvalt valgeliblede arvust.

1970. aastate lõpuks selgus, et selline ravi suudab ravida vaid poolt ägeda lümfoblastse leukeemiaga lastest. Edasised edusammud olid seotud lümfoblastse leukeemia bioloogilise heterogeensuse määratlemise, rahvusvahelise tsütoloogilise klassifikatsiooni (FAB) ja prognostiliste tegurite süsteemi kasutuselevõtuga, patsientide jagamisega riskirühmadesse ja diferentseeritud raviprogrammide väljatöötamisega, mitmekeskuseliste uuringute ja koostööl põhinevate kliiniliste rühmade korraldamisega, uuringute arendamisega erinevate tsütostaatiliste ravimite farmakokineetika valdkonnas (eesmärgiga luua tõhusamaid keemiaravi režiime) ja kaasneva ravi intensiivse arendamisega.

Kõik see viis ägeda lümfoblastse leukeemia järgmise põlvkonna keemiaravi programmide loomiseni. Enamik tänapäevaseid protokolle on üles ehitatud intensiivse esialgse polükemoteraapia põhimõtetele, et leukeemiliste rakkude kogumit maksimaalselt hävitada. Need põhinevad tsütostaatiliste ravimite kasutamisel vahelduvate kombinatsioonide (rotatsiooni) vormis, suurte annuste keemiaravi režiimide kasutamisel, samuti neuroleukeemia intensiivsel ennetamisel, kasutades enamikul juhtudel kolju kiiritust. Need saavutused võimaldasid 1980. aastate lõpuks ületada USA-s ja Lääne-Euroopas ägeda lümfoblastse leukeemia korral 70% 5-aastase retsidiivivaba elulemuse barjääri. Parimad praegu kasutatavad protokollid hõlmavad BFM ja COALL rühmade (Saksamaa) programme, samuti mitmeid Ameerika uurimisrühmade protokolle - DFCI 8.1-01, POG, CCSG.

Nende protokollide kohaste ravitulemuste ja BFM-i grupi kogemuste põhjal töötati välja uus programm ägeda lümfoblastse leukeemia raviks lastel nimega Moskva-Berliin 91 (ALL-MB-91). Selle keemiaravi programmi põhiidee on idee varjatud (latentse) neuroleukeemia võtmerollist ägenemiste ja sellest tulenevalt ka ägeda lümfoblastse leukeemia ravi ebaõnnestumiste tekkes lastel. Selles protokollis asendatakse prednisoloon deksametasooniga ja kehtestatakse asparaginaasi pikaajaline (mitu kuud kestev) raviskeem. Neuroleukeemia lokaalset kemoprofülaktikat viiakse läbi ravi esimesel aastal kolme ravimiga. Uue protokolli erinõuded on suurte annustega intensiivse keemiaravi kasutamisest ja patsientide ambulatoorsest ravist keeldumine, kaasuva ravi ja verekomponentide transfusioonide vajaduse vähenemine ning koljusisese kiirituse keeldumine enamikul patsientidest.

Ravi tulemused olid täiesti võrreldavad ALL-BFM-90 programmi omadega.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]