Leetrite viirus (Morbilli viirus)

Leetrid (ladina keeles morbilli) on äge viirushaigus, mis mõjutab peamiselt lapsi ja millele on iseloomulik üldine joove, palavik, hingamisteede limaskestade katarr ja makulopapuloosne lööve.

Leetrite tekitaja isoleeriti 1954. aastal J. Enders ja T. Peebles. Morfoloogiliselt sarnaneb see teiste paramüksoviirustega: virioni läbimõõt on 150–250 nm, viiruse genoomi esindab 15 900 nukleotiidi pikkune üheahelaline fragmenteerimata negatiivne RNA, mis paikneb spiraalses nukleokapsiidis. Genoom kannab 6 geeni, mis on paigutatud järgmises järjekorras: N, P, M, F, H, L. Need kodeerivad valke: nukleoproteiini (N), fosfoproteiini (P), maatriksit (M), fusioonvalku (F), hemaglutiniini (H) ja polümeraasi (L). Viiruse genoomi eripäraks on umbes 1000 nukleotiidi pikkune suur mittekodeeriv piirkond MF intergeenses piirkonnas. Nagu teistelgi paramüksoviirustel, on ka leetriviirusel hemaglutineeriv, hemolüütiline ja sümplaste moodustav aktiivsus, kuid sellel puudub neuraminidaas.

Hemaglutiniin, hemolüsiin (F), nukleoproteiin (NP) ja maatriksvalk erinevad antigeeni spetsiifilisuse ja immunogeensuse astme poolest. Hemaglutiniinil on kõrgeim immunogeensus. Monoklonaalsete antikehade abil on tuvastatud mitmeid inimese leetriviiruse serovariante. Samuti on sellel ühiseid antigeenideterminante koerte katku ja veiste katku viirustega.

Laboriloomad ei ole leetriviiruse suhtes eriti vastuvõtlikud. Ainult ahvidel põhjustab viirus iseloomulike kliiniliste sümptomitega haigust ning looduslikes tingimustes võivad ahvid nakatuda ka inimestelt.

Leetriviirus paljuneb kanaembrüotes halvasti. Selle eraldamiseks kasutatakse ahvi neerurakkude või inimese embrüote primaarseid trüpsineeritud kultuure. Paljunemisel põhjustab viirus iseloomuliku tsütopaatilise efekti (hiiglaslike mitmetuumaliste rakkude - sümplastide ja süntsüütide - moodustumine ning granuleeritud inklusioonid tsütoplasmas ja tuumas). Leetriviirust saab aga kohandada ka koerte, vasikate neerude või inimese amnionirakkude rakukultuuridele, samuti mitmesugustele siirdatavatele liinidele. Viirusel võib olla mutageenne toime rakkude kromosoomidele.

Viirus on ebastabiilne, inaktiveerub happelises keskkonnas kiiresti, vähendab oma aktiivsust temperatuuril 37 °C, sureb 30 minuti pärast temperatuuril 56 °C, laguneb kergesti rasvalahustite ja pesuvahenditega, on väga tundlik päikesevalguse suhtes ja sureb kiiresti väliskeskkonnas. Vastupidav madalatele temperatuuridele (-70 °C). Neid asjaolusid tuleks elusate leetrite vaktsiinide transportimisel ja säilitamisel arvesse võtta.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Leetrite patogenees ja sümptomid

Nakatumine toimub õhus levivate piiskade kaudu. Viirus paljuneb ninaneelu, hingetoru ja bronhide limaskesta epiteelirakkudes. Verre tungides kahjustab see veresoonte endoteelirakke, mille tulemuseks on lööve. Kõige iseloomulikum sümptom on Koplik-Filatovi laikude teke põskede limaskestal. Inkubatsiooniperiood on umbes 10 päeva. Haiguspilt on nii iseloomulik, et diagnoos on kliiniliselt kergesti pandav. Prodromaalses perioodis - ägedate hingamisteede infektsioonide (riniit, farüngiit, konjunktiviit) sümptomid. Koplik-Filatovi laikude ilmnemine on diferentsiaaldiagnostilise tähtsusega. Papulaarne lööve ilmub tavaliselt neljandal päeval pärast palavikku, esmalt peas (otsmikul, kõrvade taga) ja seejärel levib kogu kehas. Kehatemperatuur normaliseerub 7.-8. päevaks.

Kõige sagedasem tüsistus on kopsupõletik ja haiguse algperioodil - kõriturse, krupp. Väga harva esineb leetreid ebatavalisel, raskel kujul - ägeda leetri-entsefaliidi kujul, sagedamini üle 8-10-aastastel lastel. Lastel, kes said profülaktilistel eesmärkidel leetrite immunoglobuliini, esineb haigus kergel kujul (leevendatud leetrid). Nakatumisjärgne immuunsus on tugev, eluaegne, tänu viirust neutraliseerivatele antikehadele, T-tsütotoksilistele lümfotsüütidele ja immuunmälurakkudele.

Leetrite epidemioloogia

Nakkusallikas on ainult haige inimene. Ta muutub nakkavaks inkubatsiooniperioodi viimasest päevast kuni 4-5. päevani pärast lööbe ilmnemist.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Subakuutne skleroseeriv panentsefaliit

Leetrite viirus põhjustab lisaks ägedale produktiivsele infektsioonile, milleks on leetrid, ka väga harva rasket aeglast infektsiooni – subakuutset skleroseerivat panentsefaliiti (SSPE). Seda kirjeldas esmakordselt 1933. aastal J. Dawson ja see on laste ja noorukite progresseeruv kesknärvisüsteemi haigus. Haiged lapsed muutuvad ärrituvaks, nutavad, nende kõne on häiritud, nägemine on halvenenud, nad lakkavad ümbritsevaid objekte ära tundmast; patsientidel tekib kiiresti intelligentsuse langus, kooma ja surm.

Selle haiguse põhjus jäi pikka aega ebaselgeks. 1960. aastatel leiti haigetel lastel leetrite antikehi tohututes tiitrites (kuni 1:16 000) ning ajurakkudes leiti leetritele iseloomulikke inklusioone, mis sisaldasid paramüksoviirustega sarnaseid nukleokapsiide. Lõpuks eraldati leetriviirusega sarnaseid tüvesid surnud inimeste ajukoest ja lümfisõlmedest.

Haigus areneb leetriviiruse sisseviimisel kesknärvisüsteemi rakkudesse. Viiruse paljunemine nendes rakkudes on morfogeneesi staadiumis häiritud, ilmselt M-valgu puudumise tõttu (sellistel patsientidel M-antigeeni vastaseid antikehi ei tuvastata). Selle tulemusena koguneb rakkudesse suur hulk defektseid virioone, millel puudub superkapsiid ja M-valk. Viirusvalkude sünteesi häirete molekulaarsed mehhanismid võivad olla erinevad. Üks neist on seotud transkriptsioonitaseme gradiendi olemasoluga, mis avaldub selles, et genoomse RNA 3'-otsast eemal asuvad geenid transkribeeritakse vähemal määral kui sellele lähemal asuvad geenid. Kui ägeda leetriinfektsiooni korral erinevad 3'-otsa lähedal ja sellest kaugel asuvate geenide transkriptsioonitasemed mitte rohkem kui 5 korda, siis PSPE korral ulatuvad need erinevused 200-kordsele tasemele. See viib valkude M, F ja H sünteesi vähenemiseni allapoole virioni kokkupanekuks ja pungumiseks vajalikku taset, st defektsete interfereerivate osakeste (DIP) moodustumiseni ja akumuleerumiseni. Võib-olla seetõttu, et SSPE patogenees põhineb mitte ainult immuunsüsteemi, vaid ka mõnede geneetiliste mehhanismide häiretel.

Leetrite diagnoosimine

Vajadusel viiakse läbi leetrite laboratoorne diagnostika. Pakutakse välja leetriviiruse genoomi identifitseerimise testsüsteem, mis põhineb pöördtranskriptsioonireaktsiooni ühe katseklaasi versioonil koos PCR-iga (modifitseeritud polümeraasi abil). Viiruse isoleerimiseks nakatatakse rakukultuure uuritava materjaliga (nina-neelu lima, veri üks päev enne lööbe ilmnemist). Viirus identifitseeritakse rakukultuurides RIF-i, RTGA ja RN-i abil. Immuunsuse seisundi jälgimiseks kasutatakse RTGA-d, IFM-i ja RSC-d.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Leetrite spetsiifiline ennetamine

Ainus radikaalne viis leetrite vastu võitlemiseks on vaktsineerimine. Selleks kasutatakse nõrgestatud leetrite tüvedest (L-16 tüvest ja M-5 kloonist) pärinevaid ülitõhusaid elusvaktsiine. Leetrite likvideerimine Euroopa piirkonnas peaks olema saavutatud 2007. aastaks ja 2010. aastaks peaks nende likvideerimine olema sertifitseeritud kõigis maailma riikides.

Loe ka: Vaktsineerimine leetrite, mumpsi ja punetiste vastu

Selle saavutamiseks on vaja vaktsineerida 98–100% 9–12 kuu vanustest vastsündinutest. Lisaks on vaja revaktsineerida kõiki 9–10 kuu kuni 14–16 aasta vanuseid lapsi iga 5–7 aasta järel, et vähendada leetritele vastuvõtlike inimeste arvu.