Leberi sündroom: põhjused, sümptomid, diagnoosimine, ravi

Leberi sündroomi (LHON-sündroom - Leberi pärilik optiline neuropaatia) ehk nägemisnärvide pärilikku atroofiat kirjeldas T. Leber 1871. aastal.

Leberi sündroomi põhjused ja patogenees. Haigus põhineb mtDNA punktmutatsioonil. Kõige sagedamini esineb see hingamisahela 1. kompleksi mtDNA positsioonil 11 778. See kuulub miscens-mutatsioonide klassi, kus hingamisahela dehüdrogenaasi 1. kompleksi struktuuris asendatakse histidiin arginiiniga. Samuti on kirjeldatud mitmeid teisi mtDNA punktmutatsioone erinevates positsioonides (positsioonil 3460, kus treoniin on asendatud alaniiniga kompleksi 1. alaühikus ja positsioonil 14 484, kus metioniin on asendatud valiiniga hingamisahela 1. kompleksi 6. alaühikus). Samuti on tuvastatud teisi täiendavaid mutatsioone.

Leberi sündroomi sümptomid. Haigus avaldub 6–62-aastaselt, maksimaalselt 11–30-aastaselt. Areng on äge või subakuutne.

Haigus algab nägemise järsu langusega ühes silmas ja 7-8 nädala pärast teises. See protsess on progresseeruv, kuid täielik pimedus tekib harva. Pärast nägemisteravuse järsku langust võib tekkida remissioon ja isegi paranemine. Põhimõtteliselt on mõjutatud tsentraalsed nägemisväljad, sageli on skotoom keskosas ja perifeersed lõigud säilinud. Mõnedel patsientidel võib liikumisel samaaegselt tekkida valu silmamunades.

Nägemislangusega kaasnevad sageli neuroloogilised sümptomid: perifeerne neuropaatia, treemor, ataksia, spastiline parees, vaimne alaareng. Neuropaatia korral halveneb jäsemete distaalsetes osades taktiilne ja vibratsioonitundlikkus ning vähenevad refleksid (kandluu, Achilleuse kõõlus). Patsientidel esineb sageli luu- ja liigesehaigusi (küfoos, küfoskolioos, arahnodaktüülia, spondüloepifüüsi düsplaasia). Skolioosi täheldatakse sagedamini mutatsiooni 3460 korral. Mõnikord tuvastatakse EKG muutusi (QT-intervalli pikenemine, sügav Q-laine, kõrge R-laine).

Silmapõhjas on näha võrkkesta veresoonte laienemist ja teleangiektaasiat, võrkkesta neuronaalse kihi ja nägemisnärviketta turset ning mikroangiopaatiat. Silmade morfoloogilisel uurimisel ilmneb võrkkesta ganglionirakkude aksonite degeneratsioon, müeliinkestade tiheduse vähenemine ja gliarakkude proliferatsioon.

Lihaskiu biopsiate uurimisel tuvastatakse hingamisahela kompleksi 1 aktiivsuse vähenemine.

Diagnoos kinnitatakse mtDNA peamiste mutatsioonide tuvastamisega.

Emapoolse pärimisviisi tõttu on geneetiline nõustamine keeruline. Anekdootlikud tõendid viitavad suurele riskile meessoost nõbude (40%) ja meessoost vennapoegade (42%) puhul.

Diferentsiaaldiagnostikat tehakse haigustega, millega kaasneb nägemisteravuse vähenemine (retrobulbaarne neuriit, optiline-kiasmaatiline arahnoentsefaliit, kraniofarüngioom, leukodüstroofiad).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]