Ravimitest põhjustatud maksakahjustuse riskitegurid

Maksahaigused

Ravimi metabolismi häire sõltub hepatotsellulaarse puudulikkuse astmest; see on kõige ilmekam tsirroosi korral. Ravimi _{poolväärtusaeg korreleerub protrombiiniaja, seerumi albumiini taseme, maksaentsefalopaatia ja astsiidiga.}

Ravimite metabolismi häirumist võib põhjustada palju põhjuseid. Selle põhjuseks võib olla verevoolu vähenemine maksas, eriti ravimite puhul, mis metaboliseeruvad esmase passaaži ajal. Oksüdatsiooniprotsessid on häiritud, eriti barbituraatide ja eleeniumi kasutamisel. Glükuronisatsioon tavaliselt ei häirdu, seega morfiini, mis on kõrge kliirensiga ravim ja tavaliselt sel teel inaktiveerub, vabanemine jääb muutumatuks. Teiste ravimite glükuronisatsioon on aga maksahaiguste korral häiritud.

Maksa albumiini sünteesi vähenemisega väheneb plasmavalkude sidumisvõime. See aeglustab näiteks bensodiasepiinide eritumist, mida iseloomustab kõrge valkudega seondumise aste ja mis erituvad peaaegu eranditult biotransformatsiooni teel maksas. Hepatotsellulaarse haiguse korral väheneb ravimi kliirens plasmast ja suureneb selle jaotusruumala, mis on seotud valkudega seondumise vähenemisega.

Maksahaiguste korral võib kesknärvisüsteemi suurenenud tundlikkus teatud ravimite, eriti rahustite suhtes olla seotud retseptorite arvu suurenemisega selles.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Vanus ja sugu

Lastel on ravimitele reaktsioonid haruldased, välja arvatud üleannustamise juhud. On isegi võimalik, et esineb resistentsus; näiteks paratsetamooli üledoosiga lastel on maksakahjustus palju vähem raske kui täiskasvanutel, kellel on sarnane seerumi paratsetamooli kontsentratsioon. Siiski on lastel naatriumvalproaadi ja harvadel juhtudel halotaani ja salazopüriini puhul täheldatud maksatoksilisust.

Eakatel inimestel väheneb peamiselt 1. faasi biotransformatsiooni läbivate ravimite eritumine. See ei ole tingitud tsütokroom P450 aktiivsuse vähenemisest, vaid maksa mahu ja verevoolu vähenemisest selles.

Ravimireaktsioonid koos maksakahjustusega on naistel sagedasemad.

Lootel on väga vähe või puuduvad üldse P450 ensüümid. Pärast sündi nende süntees suureneb ja jaotumine lobule'is muutub.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]