Mastotsütoos: põhjused, sümptomid, diagnoosimine, ravi

Mastotsütoos on nuumrakkude infiltratsioon nahka ja teistesse kudedesse ja organitesse. Sümptomid tulenevad peamiselt mediaatorite vabanemisest ning hõlmavad sügelust, punetust ja mao hüpersekretsioonist tingitud düspepsiat. Diagnoos pannakse naha, luuüdi või mõlema biopsia abil. Ravi hõlmab antihistamiinikumide manustamist ja mis tahes aluseks oleva haiguse kontrolli all hoidmist.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Põhjused mastotsütoos

Etioloogia on teadmata, kuid mõnedel patsientidel võib see hõlmata nuumrakkude retseptori türosiinkinaasi (c-kit) kodeerivate geenide mutatsioone. Võib täheldada tüvirakkude faktori, mis on selle retseptori ligand, ületootmist.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Pathogenesis

Mastotsütoos on haiguste rühm, mida iseloomustab nuumrakkude vohamine ja naha ning teiste organite infiltratsioon. Patogenees põhineb peamiselt nuumrakkude mediaatorite, sealhulgas histamiini, hepariini, leukotrieenide ja mitmesuguste põletikuliste tsütokiinide vabanemisel. Histamiin on paljude sümptomite, sealhulgas mao sümptomite põhjustaja, kuid ka teised mediaatorid aitavad kaasa. Märkimisväärne organite infiltratsioon viib organite talitlushäireteni. Mediaatorite vabanemist käivitavate ainete hulka kuuluvad füüsiline kontakt, füüsiline koormus, alkohol, MSPVA-d, opioidid, putukahammustused või toit.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Sümptomid mastotsütoos

Naha sügelus on tavaline. Nahakahjustuste silitamine või hõõrumine põhjustab urtikaariat ja erüteemi kahjustuse ümber (Darieri märk); see reaktsioon erineb dermografismist, mille puhul muutusi on näha ka normaalsel nahal.

Süsteemsed sümptomid on väga mitmekesised. Kõige sagedasemad on palavikuhood; rasked on anafülaktoidsed reaktsioonid koos minestuse ja šokiga. Teiste sümptomite hulka kuuluvad peptilise haavandi tõttu tekkinud epigastriline valu, iiveldus, oksendamine, krooniline kõhulahtisus, artralgia, luuvalu, neuropsühhiaatrilised muutused (ärrituvus, depressioon, meeleolumuutused). Maksa ja põrna infiltratsioon võib viia portaalhüpertensioonini koos järgneva astsiidiga.

Vormid

Mastotsütoos võib olla nahal või süsteemne.

Naha mastotsütoos esineb tavaliselt lastel. Enamikul patsientidest esineb urtikaaria pigmentosa, mis on lokaliseerunud või difuusne lõhekarva või pruun makulopapuloosne nahalööve, mis tekib mitmete väikeste nuumrakkude kogumite tagajärjel. Haruldasemate vormide hulka kuuluvad difuusne naha mastotsütoos, mis on infiltreerunud nahk nuumrakkudega ilma eraldiseisvate kahjustusteta, ja mastotsütoom, millel on suured üksikud nuumrakkude kogumid.

Süsteemne mastotsütoos on täiskasvanutel sagedasem ja seda iseloomustavad multifokaalsed luuüdi kahjustused; sageli on kaasatud ka teised organid, sealhulgas nahk, lümfisõlmed, maks, põrn ja seedetrakt. Süsteemne mastotsütoos liigitatakse järgmiselt: valutu, ilma organite talitlushäireteta ja hea prognoosiga; mastotsütoos, mis on seotud teiste hematoloogiliste häiretega (nt müeloproliferatiivsed häired, müelodüsplaasia, lümfoom); agressiivne mastotsütoos, mida iseloomustab märkimisväärne organite talitlushäire; nuumrakkude leukeemia, mille puhul luuüdi määrdumises on üle 20% nuumrakke, nahakahjustuste puudumine, mitme organi haaratus ja halb prognoos.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Diagnostika mastotsütoos

Eeldatav diagnoos pannakse kliiniliste tunnuste põhjal. Sarnaseid sümptomeid võib täheldada anafülaksia, feokromotsütoomi, kartsinoidsündroomi ja Zollinger-Ellisoni sündroomi korral. Diagnoosi kinnitab kahjustatud nahapiirkondade ja mõnikord ka luuüdi biopsia. Peptilise haavandi sümptomitega patsientidel mõõdetakse plasma gastriini taset Zollinger-Ellisoni sündroomi välistamiseks; palavikuhoogudega patsientidel mõõdetakse 5-hüdroksüindooläädikhappe (5-HIAA) eritumise taset kartsinoidi välistamiseks. Nuumrakkude mediaatorite ja nende metaboliitide tase võib plasmas ja uriinis olla kõrgenenud, kuid nende tuvastamine ei võimalda lõplikku diagnoosi panna.

[ 18 ], [ 19 ]

Ravi mastotsütoos

Naha mastotsütoos. H2-blokaatorid on efektiivsed sümptomaatilise ravina. Naha mastotsütoosiga lapsed ei vaja täiendavat ravi, kuna enamik selliseid juhtumeid laheneb iseenesest. Täiskasvanutele, kellel on selle mastotsütoosi vorm, määratakse psoraleen ja ultraviolettkiirgus või paiksed glükokortikoidid 1 või 2 korda päevas. Mastotsütoom taandub tavaliselt spontaanselt ega vaja ravi. Lastel progresseerub nahavorm harva süsteemseks vormiks, kuid selliseid juhtumeid võib täheldada täiskasvanutel.

Süsteemne mastotsütoos. Kõikidele patsientidele manustatakse H1- ja H2-blokaatoreid. Aspiriin aitab palaviku korral, kuid võib suurendada leukotrieeni tootmist, soodustades seeläbi nuumrakkudega seotud sümptomeid; seda ei anta lastele Reye sündroomi kõrge riski tõttu. Nuumrakkude degranulatsiooni ennetamiseks kasutatakse Cromolyn 200 mg suu kaudu 4 korda päevas [100 mg 4 korda päevas lastele vanuses 2 kuni 12 aastat, mitte ületada 40 mg/(kg x päevas)]. Puuduvad ravimeetodid, mis vähendaksid nuumrakkude arvu kudedes. Võib kasutada ketotifeeni 2-4 mg suu kaudu 2 korda päevas, kuid see ei ole alati efektiivne.

Raskete vormidega patsientidele määratakse luuüdi kahjustuse sümptomite leevendamiseks interferoon a2b 4 miljonit ühikut subkutaanselt üks kord nädalas, maksimaalse annusega 3 miljonit ühikut päevas. Võib määrata glükokortikoide (nt prednisoloon 40–60 mg suu kaudu üks kord päevas 2–3 nädala jooksul). Raskete vormide korral võib splenektoomia parandada elukvaliteeti.

Tsütotoksilisi ravimeid (daunomütsiin, etoposiid, 6-merkaptopuriin) saab kasutada nuumrakkude leukeemia ravis, kuid nende efektiivsust pole tõestatud. Uuritakse imatiniidi (retseptor-türosiinkinaasi inhibiitor) kasutamise võimalust c-kit-mutatsioonidega patsientide raviks.