Meningokokid

N. meningitidis, mädase tserebrospinaalse meningiidi tekitaja, avastati esmakordselt 1884. aastal E. Marchiafava ja E. Celli poolt ning isoleeriti 1887. aastal A. Weichselbaumi poolt.

Meningokokid on gramnegatiivsed sfäärilised rakud läbimõõduga 0,6–0,8 µm. Patsiendilt võetud materjalist valmistatud määrdproovides on nad kohvioa kujulised, paiknevad sageli paaridena või tetraadidena või juhuslikult, sageli leukotsüütide sees - mittetäielik fagotsütoos. Kultuuride määrdproovides on meningokokid korrapärase ümara kujuga, kuid erineva suurusega, paiknevad juhuslikult või tetraadidena, koos gramnegatiivsete kokkidega võib esineda ka grampositiivseid kokke. Nad ei moodusta eoseid ega neil pole flagelle. Kõik meningokokid, välja arvatud B-rühm, moodustavad kapsli. G + C sisaldus DNA-s on 50,5–51,3 mol%. Meningokokid on ranged aeroobsed bakterid, ei kasva tavalisel söötmel. Nende kasvuks on vaja lisada seerumit, optimaalne kasvu pH on 7,2–7,4, temperatuur on 37 °C, temperatuuril alla 22 °C nad ei kasva. Tihedal söötmel olevad kolooniad on õrnad, läbipaistvad, 2–3 mm suurused. Seerumipuljongil moodustavad nad hägususe ja põhja väikese sette. 2–3 päeva pärast ilmub pinnale kile. Patsientidelt külvamisel eraldatakse meningokokid kõige sagedamini S-vormis, kuid toitainekeskkonnal kultiveerimisel muutuvad nad sageli R-vormiks ja kaotavad hulga bioloogilisi omadusi, sealhulgas mõned antigeenid, mida tuleb arvesse võtta.

Meningokokkide biokeemiline aktiivsus on madal. Nad kääritavad glükoosi ja maltoosi gaasivabalt happeks, ei vedelda želatiini ja on oksüdaaspositiivsed.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Meningokokkide antigeenne struktuur

Meningokokkidel on neli antigeenisüsteemi.

Kapsli polüsahhariidi antigeenid; olenevalt nende spetsiifilisusest jagunevad meningokokid järgmistesse rühmadesse: A, B, C, Y, X, Z, D, N, 29E, W135, H, I, K, L. Spetsiifiliste polüsahhariidide keemiline koostis on kindlaks määratud enamiku teadaolevate serogruppide puhul, näiteks serogrupi A - N-atsetüül-3-O-atsetüülmannoosaminofosfaadi - puhul.

• Välismembraani valguantigeenid. Need jagunevad 5 klassi. 2. ja 3. klassi valgud defineerivad 20 serotüüpi ja 1. klassi valgud defineerivad alatüüpe.
• Valguantigeen, mis on ühine kogu liigile N. meningitidis.
• Lipopolüsahhariidi antigeenid - 8 serotüüpi.

Seega on meningokokkide antigeeni valem järgmine: serogrupp: valk, serotüüp: valgu alatüüp: LPS serotüüp. Näiteks B:15:P1:16 - serogrupp B, serotüüp 15, alatüüp 16. Antigeeni struktuuri uurimine on oluline mitte ainult meningokokkide eristamiseks, vaid ka nende antigeenide tuvastamiseks, millel on suurim immunogeensus.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Meningokokkide resistentsus

Meningokokid on keskkonnategurite suhtes äärmiselt ebastabiilsed. Nad surevad kiiresti otsese päikesevalguse mõjul, kuivamise tõttu mõne tunniga ja 80 °C-ni kuumutamisel 2 minutiga. Tavapärased keemilised desinfitseerimisvahendid hävitavad nad mõne minutiga. Erinevalt paljudest teistest bakteritest surevad nad madalatel temperatuuridel kiiresti, mida tuleks arvestada patsientidelt talvel materjali väljastamisel.

Meningokokkide patogeneetilised tegurid

Meningokokkidel on patogeneesfaktorid, mis määravad nende võime rakkudesse kleepuda ja neid koloniseerida, neid tungida ja fagotsütoosi eest kaitsta. Lisaks on nad toksilised ja allergeensed. Adhesiooni- ja koloniseerimisfaktoriteks on välismembraani piilid ja valgud. Invasiivsusfaktoriteks on hüaluronidaas ja teised ensüümid, mis depolümeriseerivad peremeeskoe substraate. Meningokokkide patogeensuse peamiseks faktoriks on kapsli polüsahhariidantigeenid, mis kaitsevad neid fagotsütoosi eest. Serogrupi B akapsuli meningokokkides pakub polüsahhariidantigeen B kaitset ka fagotsütoosi eest. Fagotsüütide aktiivsuse pärssimine soodustab meningokokkide takistamatut levikut organismis ja nakkusprotsessi üldistumist.

Meningokokkide toksilisus tuleneb lipopolüsahhariidi olemasolust, millel lisaks toksilisusele on pürogeenne, nekrootiline ja surmav toime. Patogeensuse teguriteks võib pidada ka selliste ensüümide nagu neuraminidaas, mõned proteaasid, plasma koagulaas, fibrinolüsiin olemasolu, samuti hemolüütilise ja antilüsüümse aktiivsuse avaldumist, kuigi neid tuvastatakse ja avaldub erinevates serogruppides erineval määral.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Infektsioonijärgne immuunsus

Pärast haigust, sealhulgas kerges vormis, tekib tugev pikaajaline antimikroobne immuunsus kõigi meningokokkide serogruppide vastu. Selle põhjustavad bakteritsiidsed antikehad ja immuunmälurakud.

Meningokokknakkuse epidemioloogia

Nakkusallikaks on ainult inimesed. Meningokokknakkuste epidemioloogia tunnusjooneks on nn "tervete" kandjate üsna laialdane levik, st meningokokkide kandmine praktiliselt tervete inimeste poolt. Selline kandlus on peamine tegur, mis toetab meningokokkide levikut elanikkonna seas ja tekitab seetõttu pideva ohu haiguspuhangute tekkeks. Meningokokknakkusega patsientide ja "tervete" kandjate suhe võib varieeruda vahemikus 1:1000 kuni 1:20 000. Meningokokkide "tervislike" kandjate põhjus vajab selgitamist.

Kõik suuremad meningokokknakkuste puhangud on seostatud serogruppide A ja harvemini C meningokokkidega. Pärast nende serogruppide vastaste tõhusate vaktsiinide loomist hakkasid serogrupi B meningokokid meningiidi epidemioloogias olulist rolli mängima. Teiste serogruppide meningokokid põhjustavad juhuslikke haigusi.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Meningokokknakkuse sümptomid

Nakatumine toimub õhus levivate piiskade kaudu. Nakatuse sisenemispunktiks on ninaneel, kust meningokokid tungivad lümfisoontesse ja verre. Meningokokid võivad põhjustada järgmisi haiguse kliinilisi vorme: nasofarüngiit (haiguse kõige leebem vorm); meningokoktseemia (meningokokksepsis); hematoentsefaalbarjääri ületamise tagajärjel võivad meningokokid tungida tserebrospinaalvedelikku ja põhjustada haiguse kõige raskemat vormi - epideemilise tserebrospinaalmeningiidi - seljaaju ja aju ajukelmete mädase põletiku. Sellistel patsientidel on tserebrospinaalvedelik hägune, sisaldab palju leukotsüüte ja voolab punktsiooni ajal kõrge rõhu tõttu joana välja. Mõnel juhul tekib meningokokk-endokardiit. Meningokoktseemia korral on mõjutatud neerupealised ja vere hüübimissüsteem. Haiguse kliiniliste ilmingute mitmekesisust määrab ilmselt ühelt poolt spetsiifilise immuunsuse seisund ja teiselt poolt meningokoki virulentsuse aste. Enne sulfanilamiidravimite ja antibiootikumide kasutamist ulatus suremus meningiidi raskete vormide korral 60–70%-ni. See on tänaseni üsna kõrge, suuresti sõltub see meningokokkide resistentsuse tekkimisest sulfanilamiidravimite ja antibiootikumide suhtes.

Meningokokknakkuse laboratoorne diagnostika

Kasutatakse järgmisi meetodeid.

Bakterioloogiline - isoleeritakse patogeeni puhaskultuur ja testitakse selle tundlikkust sulfanilamiidravimite ja antibiootikumide suhtes. Uuringu materjaliks on tserebrospinaalvedelik, veri, eritis, neelu ja ninaneelu lima.

Patogeeni ei ole alati võimalik haigelt inimeselt eraldada, seetõttu on seroloogilised reaktsioonid väga olulised, mille abil patsientidel tuvastatakse kas spetsiifilised meningokoki antigeenid või nende antikehad.

Antigeenide tuvastamiseks saab kasutada järgmisi seroloogilisi reaktsioone: koaglutinatsioon, lateksaglutinatsioon, vastuimmunoelektroforeesi reaktsioon, ensüümimmunoanalüüs ja erütroimmunoassorptsiooni mikromeetod.

Antikehade tuvastamiseks patsientide ja haigusest paranenute veres kasutatakse RPGA-d ja IFM-i, milles antigeenidena kasutatakse rühmaspetsiifilisi polüsahhariide.

Meningokokknakkuse ravi

Meningokokknakkuse ravi hõlmab sulfonamiidravimite ja antibiootikumide (penitsilliin, rifampitsiin jne) kasutamist.

Meningokokknakkuse spetsiifiline profülaktika

Meningiidi vastu kunstliku immuunsuse loomiseks on pakutud välja vaktsiine, mis on saadud serogruppide A, C, Y ja W135 kõrgelt puhastatud polüsahhariididest, kuid igaüks neist moodustab ainult rühmaspetsiifilise immuunsuse. Serogrupi B polüsahhariid osutus mitteimmunogeenseks. Kuna pärast haigust tekib immuunsus kõigi meningokokkide serogruppide vastu, on taas alustatud selliste antigeenide (sealhulgas serogrupi B antigeenide) otsinguid, mis looksid usaldusväärse immuunsuse kõigi serogruppide, sealhulgas serogrupi B vastu.