Vaktsineerimine meningokokkinfektsiooni vastu

Meningokokknakkuse tekitajaks on meningokokid - Neisseria meningitidis serogrupid: A, B, C, H, I, K, L, W-135, X, Y, Z või 29E (Z), kõige levinumad rühmad on A, B, C, Y ja W-135. Venemaal, Aasias, Aafrikas on ülekaalus A-rühma meningokokid, Lääne-Euroopas ja Põhja-Ameerikas C-rühm. B-rühma meningokokid põhjustavad endeemilisi haigusi ja lokaalseid puhanguid; Uus-Meremaal põhjustasid nad epideemia, mis on kestnud alates 1991. aastast ja mille esinemissagedus on 400–500 juhtu aastas (4 miljoni elaniku kohta). Polüsahhariidsete meningokokkvaktsiinide A- ja C-tüüpi vormis vaktsineerimine meningokokknakkuse vastu on üle 2-aastastel inimestel immunogeenne ja pakub kaitset vähemalt 3 aastaks (lastel vähemalt 2 aastaks); nende epidemioloogiline efektiivsus on 85–95%.

Serogruppide A ja C patogeenide põhjustatud haigestumuse vähenemine asendub sageli meningokokk B põhjustatud haigestumuse suurenemisega. Igal aastal registreeritakse maailmas üle 300 000 meningiidi juhtumi, millega kaasneb 30 000 surmajuhtumit. Kuna Mekast pärit palverändurid tõid kaasa serogrupi W 135 meningokokke, on hadži jaoks nüüd kohustuslik vaktsineerimine, mis sisaldab seda vaktsiini (Venemaal on registreeritud GlaxoSmithKline'i Mencevax ACWY).

Meningiidihaiged on prodroomil nakkavad, nad lõpetavad patogeeni eritamise 24 tundi pärast ravi algust. Meningokokkide kandlus on peamine nakkusallikas, epideemiatevahelisel perioodil on selle esinemissagedus alla 5%, suurenedes epideemiate ajal koldetes 50%-ni või rohkem. Tavaliselt on see lühiajaline - alla 1 nädala, seega on kandjate ravi sobimatu. Kõige sagedamini haigestuvad alla 5-aastased lapsed.

Venemaal registreeriti 2007. aastal meningokokkinfektsioon 2680 inimesel (neist 1779 olid lapsed vanuses 0–14 aastat), 1,87 juhtu 100 000 kohta (lastel - 8,25).

Meningokokk-vaktsineerimisprogrammide eesmärgid

Kuigi A-grupi vaktsiini saab epidemioloogiliste näidustuste korral kasutada lastel alates 12. elukuust, ei sobi see alla 2-aastaste laste rutiinseks immuniseerimiseks; C-grupi vaktsiin on selles vanuses veelgi vähem immunogeenne.

WHO soovitab polüsahhariidvaktsiine A ja C riskirühmadesse kuuluvatele üle 2-aastastele isikutele ning massiliseks vaktsineerimiseks epideemia ajal nii individuaalseks kaitseks kui ka karjaimmuunsuse loomiseks ja kandluse vähendamiseks. Kanadas viis 1992. aastal 1,6 miljoni inimese universaalne (vanuses 6 kuud - 20 aastat) vaktsineerimine meningiidi C esinemissageduse vähenemiseni 1,4-lt 0,3-le (100 000 kohta) aastatel 1993–1998, ennetades vaktsineeritud inimestel 48 meningiidi juhtu ja 26 karjaimmuunsusest tingitud juhtu. Selle efektiivsus oli 2–9-aastastel lastel 41%, 10–14-aastastel 75% ja 15–20-aastastel 83%, kuid 0–2-aastaste laste puhul oli see näitaja null.

Epidemioloogiliste näidustuste kohaselt viiakse riskirühmades läbi meningokokknakkuse vastane vaktsineerimine. Massiline immuniseerimine vaktsiiniga A + C (vähemalt 85% hõlmatusega) viiakse läbi, kui esinemissagedus tõuseb üle 20,0 100 000 elaniku kohta. Vaktsineerimist viiakse läbi ka infektsioonikolletes. Eriti ohustatud on lapsed, kellel on aspleenia või eemaldatud põrnapõletik, kellel on tserebrospinaalvedeliku rinorröa, pärast kohleaarimplantaadi operatsiooni, samuti mitmete primaarse immuunpuudulikkuse vormidega (komplemendi komponentide C3-9 puudulikkus).

Euroopas on loodud ja kasutusel C-tüüpi konjugeeritud vaktsiin (skeem - 2-3-4 kuud koos teiste vaktsiinidega), mis on viinud meningiidi C esinemissageduse järsu vähenemiseni ning see vaktsineerimine on lisatud Inglismaa, Hollandi ja Hispaania kalendritesse.

Ameerika Ühendriikides kasutatakse Sanofi Pasteuri 4-valentset konjugaatvaktsiini Menactra™ (serotüübid A, C, Y, W-135) alates 11. eluaastast; selle eesmärk on vähendada meningiidi esinemissagedust noorukitel, eriti ülikooli esmakursuslastel, kellel esinevad meningiidi puhangud. Vaktsiin ei ole imikueas piisavalt immunogeenne; vaktsiini uus versioon MenACWY on aga näidanud 80% immunogeensust pärast 3 vaktsineerimist alates 3 kuu vanusest ja 85% pärast revaktsineerimist 1 aasta vanuselt.

B-tüüpi polüsahhariidvaktsiinidel on ajukoega ühised antigeensed determinandid, mis põhjustavad tüsistusi. B-rühma vaktsiinid luuakse meningokokkide välismembraani valkude põhjal; need vaktsiinid on immunogeensed, kuid ainult nende tootmisel kasutatud patogeeni tüvede suhtes. Selliseid kohalikest tüvedest pärinevaid vaktsiine kasutatakse Norras ja Uus-Meremaal.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Meningokokknakkuse vastane vaktsineerimine: ravimite omadused

Venemaal on registreeritud järgmised meningokoki vaktsiinid:

Venemaal registreeritud meningokoki vaktsiinid

Vaktsiin	Ühend	Annused
Meningokokk A vaktsiin, Venemaa;	Serogrupi A polüsahhariidid	1 annus - 25 mikrogrammi (0,25 ml) lastele vanuses 1–8 aastat ja 50 mikrogrammi (0,5 ml) isikutele vanuses 9 aastat ja vanemad.
Meningo A+S Sanofi Pasteur, Prantsusmaa	Serogruppide A ja C lüofiliseeritud polüsahhariidid	1 annus - 50 mikrogrammi (0,5 ml) lastele alates 18. elukuust (vastavalt näidustustele alates 3. elukuust) ja täiskasvanutele
Mencevax ACWY polüsahhariid - GlaxoSmithKline, Belgia	1 annuses (0,5 ml) on 50 mcg A-tüüpi polüsahhariide, CW-135.Y.	1 annus - 0,5 ml üle 2-aastastele lastele ja täiskasvanutele
Menugate Novartis Vaccines and Diagnostics GmbH & Co., KG, Saksamaa (registreerimisfaasis)	1 annus (0,5 ml) sisaldab 10 mikrogrammi C-tüüpi oligosahhariide, mis on konjugeeritud C. diphteriae valguga 197. Säilitusaineid ei ole.	Lastele vanuses 2 kuud ja vanemad ning täiskasvanutele manustatakse seda intramuskulaarselt, erinevalt konjugeerimata vaktsiinidest loob see immunoloogilise mälu.

Vaktsiine toodetakse kuivkujul, koos lahustiga, need ei sisalda säilitusaineid ega antibiootikume ning neid säilitatakse temperatuuril 2–8°.

Mencevax ACWY. Endeemilisse tsooni reisivad väikelapsed vaktsineeritakse subkutaanselt hiljemalt 2 nädalat enne väljasõitu; alla 2-aastastele lastele manustatakse teine annus 3 kuu pärast. Üle 6-aastaseid lapsi ja täiskasvanuid saab vaktsineerida enne väljasõitu.

Immuunsus

Polüsahhariidvaktsiiniga immuniseerimine viib antikehade kiire (5. päevast kuni 14. päevani) suurenemiseni; lastel püsib immuunsus vähemalt 2 aastat; täiskasvanutel püsivad antikehad pärast vaktsineerimist kuni 10 aastat. Revaktsineerimine toimub mitte varem kui 3 aasta pärast.

Konjugaatvaktsiinid on immunogeensed üle 2 kuu vanustel lastel, noorukitel ja täiskasvanutel ning tekitavad lastel ja noorukitel oluliselt intensiivsema immuunvastuse. Lisaks, erinevalt mittekonjugaatvaktsiinidest, indutseerivad need immunoloogilise mälu arengut.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Vaktsineerimisreaktsioonid ja meningokokk-vaktsineerimise vastunäidustused

Meningokokknakkuse A ja Meningo A+C vastane vaktsineerimine on madala reaktogeensusega. Lokaalne reaktsioon – naha valulikkus ja hüpereemia – esineb 25%-l vaktsineeritutest, harvemini tekib subfebriilne temperatuur, mis normaliseerub 24–36 tunni jooksul. Mencevax ACWY põhjustab harva 1 päeva jooksul palavikku, lokaalselt – punetust ja valulikkust süstekohas.

Inaktiveeritud vaktsiinide puhul on vastunäidustused tavalised. Rasedate naiste riski ei ole kindlaks tehtud; neid vaktsineeritakse ainult siis, kui on suur haigestumisrisk.

Meningokokk-infektsiooni postexpositsioonprofülaktika

Alla 7-aastastele lastele meningiidi koldest on soovitatav manustada üks kord normaalset inimese immunoglobuliini hiljemalt 7 päeva pärast kokkupuudet annustes 1,5 (alla 2-aastastele lastele) ja 3,0 ml (üle 2-aastastele lastele). Koldes olevatele kandjatele manustatakse 4 päeva jooksul kemoprofülaktikat amoksitsilliiniga ja täiskasvanute suletud rühmades rifampitsiini annuses 0,3 g 2 korda päevas. Välismaal on kõigile lastele, kellel on olnud lähikontakt (5–10 mg/kg/päevas alla 1-aastastele lastele, 10 mg/kg/päevas 1–12-aastastele lastele) või ühekordne intramuskulaarne annus tseftriaksooni.

Kuna meningiidi sekundaarsed juhud tekivad mõne nädala jooksul, täiendatakse kemoprofülaktikat vaktsineerimisega esimese 5 päeva jooksul pärast kokkupuudet.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]