Mukopolüsahharidoos, II tüüp: põhjused, sümptomid, diagnoos, ravi

Mukopolysakkaridoosi II tüüpi (sünonüüm: lüsosoomide ensüümi puudulikkus iduronaati-2-sulfataasi (AL-iduronosulfatsulfatazy), Gunter sündroom (Hunter)).

Mukopolysakkaridoosi tüüp II - konkateneeriti X-liitelised retsessiivsed häire, mille põhjuseks vähenenud aktiivsus lüsosoomi iduronaati-2-sulfataasi, mis osaleb metabolismis glükosaminoglükaanideks. MPS II-d iseloomustavad progresseeruvad psühhoneuroloogilised häired, hepatosplenomegaalia, kardiopulmonaarsed häired, luu deformatsioonid. Praeguseks on kirjeldatud kahte teist, tavalist X-kromosoomi inaktiveerimisega seotud 2 haigusjuhtu tüdrukutest.

ICD-10 kood

• E76 Glükosaminoglükaani metabolismi häired.
• E76.1 II tüüpi mukopolüsahhariidoos.

Epidemioloogia

Mukopolüsahhariidoos II on üleüldine haigus, mille keskmine esinemissagedus maailmas on kuni üks 75 000 elusloodusliku vastsündinu kohta. Haiguse esinemissagedus populatsioonis on 1-l 165 000-st (Austraaliast) kuni 1-ni 34 000-st (Iisraelist) elus vastsündinud poistel.

Mukopolüsahhariidoosi põhjused ja patogenees II

Development II mukopolysakkaridoosi tingitud mutatsioonidest strktuurgee lüsosoomi iduronaati-2-sulfataasi - IDS, mis asub pika käe X kromosoomi lookuses Xq28. Nüüd on kirjeldatud enam kui 300 erinevat mutatsiooni IDS-geenis. 53,4% kuni punktmutatsioonidest (missensed ja nonsense) mutatsioonid, 26,1% - väikesed deletsioonid ja insertsioonid, 11,2% - suured deletsioonid ja reguleeritav IDS geeni% 9,3 - splaissimispiirkonda mutatsiooni. Enamik leitud mutatsioone on ainulaadsed. Vene patsientide jaoks IDS geeni DNA analüüs näitas, et IDS geeni olulised deletsioonid ja ümberkorraldused moodustavad ainult 5,4% leitud mutatsioonide arvust.

Kirjanduses kirjeldab suhteliselt sagedased mutatsioonid IDS geeni moodustatakse läheduses CpG (nn "leviala" mutagenees). Selliste mutatsioonide sagedus on 15,2%. Maailma erinevate laborite koondandmete kohaselt on umbes 5% Gunther'i haiguse juhtumitest tingitud de novo tekkinud mutatsioonidest. Mutatsioonid geenis lüsosomaalse iduronaati-2-sulfataasiga viib häireid struktuuri ja / või funktsiooni ensüümi ja akumuleerumise lüsosoomidesse glükosaminoglükaanideks - dermataansulfaadiga ja heparaansulfaadiga. Gunteri sündroomi patogenees on sarnane Hurleri sündroomi patogeneesile.

Mukopolüsahhariidoosi sümptomid II

Kliiniline fenotüüpi on äärmiselt heterogeenne ja üsna meelevaldselt jagada raskeid ja kergeid vorme, mis moodustab tegelikult katkematu erineva raskusega kliiniliste fenotüüpi. Nendel patsientidel, kellel raskemat vormi mukopolysakkaridoosi II vaadata sarnaseid Hurler'i sündroomi kliinilised sümptomid, kuid sündroom ei leita Gunther Sarvkesta tuhmumise ja haiguse kulgu on aeglasem. Tavaliselt esineb Guntheri sündroomi raske vorm 1 ... 3 aasta vanusena. Nendel patsientidel on teisel eluaastal ilmuvad muutuvas näojoonte kohta gargoloilizma tüüp, kasvupeetus, märke mitu luude düsostoos, vähendatakse luure. Sageli leiavad lumbosääre piirkonnas "mongoliidid", hirsutismi, naha karmistumist ja paksenemist. Mõned patsiendid teate lokaliseeritud muutused naha kujul struktuurid meenutavad mere veeris elevandiluu, tavaliselt asub abaluu piirkonnas, rinnaku, kaelale ja sümmeetriliselt istmik kaenlaalune joon. Sellised naha muutused on spetsiifilised selle tüüpi mukopolüsahharidoosi suhtes. Enamikel patsientidel esineb gastroenteroloogilisi häireid kroonilise kõhulahtisuse kujul. Neuroloogiliste häirete hulgas täheldati sageli järk-järgulise hüdrotsefaalia sümptomeid, seljaaju kokkusurumise ja progresseeruva kurtuse tagajärjel spastilist paraplegeoloogiat. Nii nagu Hurleri sündroomi puhul. Märkida hepatosplenomegaalia, suurte ja väikeste liigeste jäikus, kardiopulmonaarsed häired. Surmahaigus esineb tavaliselt teisel eluaastatel progresseeruvate neuroloogiliste häirete tõttu.

Kopsu vorm on väga sarnane Scheye sündroomiga (MPS IS); sest seda iseloomustab normaalne intelligentsus koos aeglaselt progresseeruva somaatilise patoloogiaga ja paljude luu düsoosoosiga progresseerumine aeglaselt. Haigus ilmneb 3-8 aasta vanuselt või healoomuliste vormide korral 10-15 aasta jooksul. Selle haigusvormi peamised kliinilised sümptomid on obstruktiivne ülemiste hingamisteede sündroom, omandatud südame defektid, kuulmiskaotus, liigesejäikus. Eluea pikkus varieerub väga laialt ja sõltub somaatilise patoloogia raskusastmest: see võib olla normaalne (kirjeldab 87-aastane patsient), kuid seda saab oluliselt vähendada (elu teine kolmas eluea). Kõige sagedasem surmapõhjus on südamepuudulikkus või hingamisteede obstruktsioon.

Mukopolüsahhariidoosi diagnoos II

Laboratoorsed uuringud

Kinnitamaks Gunter haiguse läbi taseme määramiseks eritumist glükoosaminoglükaanidest uriiniga ja aktiivsuse mõõtmise lüsosoomi iduronaati-2-sulfataasiga. Juhul mukopolysakkaridoosi II suurendab kõigi eritumist uriiniga glükosaminoglükaanideks esineb hyperexcretion dermataansulfaadiga ja heparaansulfaadiga. Iduronaat-2-sulfataasi aktiivsust mõõdetakse leukotsüütides või naha fibroblastide kultuuris, kasutades kunstlikku fluorogeenset substraati. IDS geeni ainulaadsete mutatsioonide esinemissageduse tõttu on DNA analüüsi teostamine väga pikk ja keeruline diagnostiline protseduur. Määramine molekulaarsete põhjustavad Gunther tõbi, on uurijate huvi aidata kaasa mõistmise genotüüp-fenotüüp korrelatsiooni haiguste ja võimalusel luuakse konkreetseid valikukriteeriume edasiseks efektiivseks raviks. Vajadusel on ravimiseks mõeldud veo määratlus või kui kooritud perekondades on planeeritud sünnitusjärgset diagnoosimist, on võimalik perekondlikke mutatsioone individuaalselt otsida.

II mukopolüsahhariidoosi korral võib kasutada ka kaudseid DNA-de diagnoosimeetodeid, mis põhinevad X-kromosoomlootsude uurimisel IDS- geeni lähedal .

Sünnieelse diagnoosimise on võimalik aktiivsuse mõõtmise iduronaati-2-sulfataasi biopsia koorionihatud temperatuuril 9-11 rasedusnädalal ja / või määrata spekter GAG lootevett 20-22 rasedusnädalal. Perekonnad, kellel on X-kromosoomi polümorfsete markerite tuntud genotüüp või informatiivne jaotus, on võimalik teostada DNA-d diagnostikaid raseduse varajastes staadiumides.

Funktsionaalsed uuringud

Müko-polüsahhariidoosiga II patsientidel on ajju MRI-ga signaali intensiivsuse suurenemine valgete ainete projektsioonis, ventrikulomegaalia, perivaskulaarsete ja subaraknoidsete ruumide laienemine.

Diferentsiagnostika

Eristusdiagnoos toimub ühenduse mukopolüsahharidoos rühm ja teiste lüsosoomi ladustamise häired: Mucolipidosis, galaktosialidozom, sialidosis, mannozidozom, fucosidosis, GM1-gangliosidoos.

Mukopolüsahharidoosi ravi II

Sümptomaatiline ravi viiakse läbi. Idursulfaadi (elaprasa) valmistamine on registreeritud Euroopa riikides, Ameerika Ühendriikides II tüüpi mukopolüsahhariidoos (Hunteri tõbi) raviks. Ravim on näidustatud raske ja mõõduka raskusega ja raske neuronaalsete komplikatsioonide parandamiseks. Seda ravimit manustatakse nädalas, intravenoosselt, tilkhaaval annuses 2 mg / kg.

[1], [2], [3], [4]