Artikli meditsiiniline ekspert
Uued väljaanded
Multifaktoriaalsete haiguste diagnoosimine
Viimati vaadatud: 05.07.2025
Kõik iLive'i sisu vaadatakse meditsiiniliselt läbi või seda kontrollitakse, et tagada võimalikult suur faktiline täpsus.
Meil on ranged allhanke juhised ja link ainult mainekate meediakanalite, akadeemiliste teadusasutuste ja võimaluse korral meditsiiniliselt vastastikuste eksperthinnangutega. Pange tähele, et sulgudes ([1], [2] jne) olevad numbrid on nende uuringute linkideks.
Kui tunnete, et mõni meie sisu on ebatäpne, aegunud või muul viisil küsitav, valige see ja vajutage Ctrl + Enter.
Paljusid inimese fenotüübilisi tunnuseid kontrollib suur hulk geene. Igaüks neist geenidest toimib teistest sõltumatult. Tõenäosus, et indiviid saab palju samas suunas toimivaid geene, on väike. Keskkonnategurid annavad teatud panuse geenide normaalsesse jaotusse. Enamasti peegeldab fenotüübiliste tunnuste varieeruvus populatsioonis geenide komplekti ja keskkonnategurite koostoimet. Juba ammu on teada "perekondliku" eelsoodumuse olemasolu paljude levinud haiguste, nagu ateroskleroos, südame isheemiatõbi, suhkurtõbi, pahaloomulised kasvajad, bronhiaalastma, peptiline haavand, arteriaalne hüpertensioon jne, suhtes, kuid nende geneetiline komponent ei ole päritav vastavalt Mendeli seadustele. Need haigused tekivad mitmete geenide ja arvukate keskkonnategurite vastastikmõju tagajärjel. Seda tüüpi pärilikkust nimetatakse multifaktoriaalseks.
Multifaktoriaalsetel geneetilistel haigustel on alati polügeenne komponent, mis koosneb omavahel kumulatiivselt interakteeruvate geenide järjestusest. Isik, kes on pärinud nende geenide sobiva kombinatsiooni, ületab „riskiläve“ ja sellest hetkest alates määrab keskkonnakomponent, kas inimesel tekib haigus ja kui raske see on.
Päriliku eelsoodumuse varieeruvus haigustele tuleneb geneetilise polümorfismi fenomenist. Geene, mida populatsioonis esindab mitu varianti – alleele –, nimetatakse polümorfseteks. Sama geeni alleelide erinevused seisnevad reeglina selle geneetilise koodi väikestes variatsioonides ja viimased võivad fenotüübilisel tasandil (kuni kliiniliste ilminguteni) kajastuda või mitte. Teatud alleelide ebasoodsa kombinatsiooni korral võib suureneda erinevate haiguste tekkerisk. Need seosed võivad olla kas otsesed, kui alleelne polümorfism mõjutab geeni funktsiooni, või olla "marker" iseloomuga, st avalduda mis tahes alleeli seotuse tagajärjel tõelise "haigusgeeni" ebasoodsa variandiga.
Nukleotiidjärjestuste polümorfismi leidub kõigis genoomi struktuurielementides: eksonites, intronites, regulatiivsetes piirkondades jne. Variatsioone, mis otseselt mõjutavad geeni kodeerivaid fragmente (eksoneid) ja muudavad nende saaduste aminohappejärjestust, täheldatakse suhteliselt harva. Enamik polümorfismi juhtumeid avaldub kas ühe nukleotiidi asendamises või korduvate fragmentide arvu varieerumises.
Tuleb märkida, et praegu on andmed haiguste ja teatud multifaktoriaalsete haiguste geneetiliste markerite vahelise seose kohta väga vastuolulised.
[