Narkolepsia

Narkolepsiat iseloomustab ebanormaalne päevane unisus, millega sageli kaasnevad äkiline lihastoonuse kadu (katapleksia), unehalvatus ja hüpnagoogilised nähtused.

Diagnoos põhineb polüsomnograafial ja mitmetel une latentsuse testidel. Ravi hõlmab modafiniili ja mitmesuguseid stimulante.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Narkolepsia põhjused

Narkolepsia põhjus on teadmata. Narkolepsia on tugevalt seotud teatud HLA haplotüüpidega ja narkolepsiaga lastel on 40 korda suurem risk haigestuda, mis viitab geneetilisele põhjusele. Kaksikute konkordantsusmäär on aga madal (25%), mis viitab keskkonnategurite olulisele rollile. Narkolepsiaga loomadel ja enamikul inimestel on tserebrospinaalvedelikus neuropeptiidi hüpokretiin-1 puudulikkus, mis viitab HLA-ga seotud autoimmuunsele hüpokretiini sisaldavate neuronite hävimisele lateraalses hüpotalamuses. Narkolepsia mõjutab mehi ja naisi võrdselt.

Narkolepsiat iseloomustab REM-une faasi perioodilisuse ja kontrolli düsregulatsioon ehk une struktuuri muutus. REM-une faas "tungib" nii ärkveloleku perioodidesse kui ka ärkvelolekust unne ülemineku perioodidesse. Paljud narkolepsia sümptomid avalduvad järsu lihastoonuse kadumise ja REM-unele iseloomulike eredate unenägudena.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Narkolepsia sümptomid

Peamised sümptomid on ebanormaalne päevane unisus, katapleksia, hüpnagoogilised hallutsinatsioonid ja unetus; ligikaudu 10%-l patsientidest esinevad kõik neli sümptomit. Öised unehäired on samuti levinud. Sümptomid algavad tavaliselt noorukitel või noortel täiskasvanutel, tavaliselt ilma eelneva haiguseta, kuigi narkolepsia teke on mõnikord seotud haiguse, stressi või unepuuduse perioodiga. Kui narkolepsia on juba alanud, muutub see eluaegseks häireks, ilma et see mõjutaks oodatavat eluiga.

Patoloogiline päevane unisus võib tekkida igal ajal. Päeva jooksul esinevate hoogude arv võib oluliselt varieeruda; hood võivad olla haruldased või arvukad, nende kestus ulatub mõnest minutist mitme tunnini. Patsiendi võime uinumisele vastu seista on väga piiratud, kuigi narkolepsiahoo ajal pole tema äratamine raskem kui tavalise une ajal. Hood tekivad kõige sagedamini monotoonses keskkonnas (nt lugedes, telekat vaadates, koosolekul), mis soodustab terve inimese und, kuid vastupidiselt sellele võib patsient uinuda keskkonnas, mis nõuab suurenenud tähelepanu (nt autot juhtides, rääkides, kirjutades, süües). Võimalikud on unehood - äkilised korduvad unehood. Patsient võib pärast ärkamist tunda end erksana, kuid mõne minuti pärast võib ta uuesti uinuda. Öine uni on katkendlik, seda katkestavad sageli eredad, hirmutavad unenäod ega paku rahulolu. Tagajärgedeks on madal sooritusvõime ja tootlikkus, inimestevaheliste suhete häired, halb keskendumisvõime, motivatsioonipuudus, depressioon, elukvaliteedi oluline langus ja suurenenud vigastuste oht (eriti liiklusõnnetuste tõttu).

Katapleksiat iseloomustab äkiline lihasnõrkus või halvatus ilma teadvusekaotuseta, mille põhjustavad äkilised ja ootamatud emotsionaalsed reaktsioonid, nagu viha, hirm, rõõm või üllatus. Nõrkus võib piirduda ühe jäsemega (näiteks patsient pillab kala püüdmisel ootamatult õnge maha) või olla generaliseerunud, näiteks kui patsient kukub vihast äkki pikali või naerab südamest. Lihastoonuse kadu selliste episoodide ajal sarnaneb une kiire silma liikumise (REM) faasis täheldatava nähtusega. Katapleksiat esineb umbes kolmel neljandikul patsientidest.

Unehalvatus - lühikesed lihasnõrkuse episoodid, mis mõnikord esinevad uinumise või ärkamise hetkel ja mille jooksul patsient ei ole võimeline tegema ühtegi tahtlikku liigutust. Sel hetkel võib patsienti vallata hirm. Sellised episoodid meenutavad motoorse aktiivsuse pärssimist une REM-faasis. Unehalvatus esineb umbes 1/4 patsientidest ja mõnikord ka tervetel lastel ja täiskasvanutel.

Hüpnagoogilised fenomenid on ebatavaliselt erksad kuulmis- või nägemisillusioonid või hallutsinatsioonid, mis tekivad uinumisel või harvemini ärgates. Need meenutavad mõnevõrra erksaid unenägusid, mis tekivad kiirete silmaliigutuste (REM) une ajal. Hüpnagoogilised fenomenid esinevad umbes kolmandikul patsientidest, on levinud tervete väikelaste seas ja aeg-ajalt ka tervetel täiskasvanutel.

Narkolepsia diagnoosimine

Diagnoos pannakse keskmiselt 10 aastat pärast haiguse algust. Patoloogilise päevase unisusega patsientidel viitab katapleksia esinemine narkolepsiale. Diagnostilise tähtsusega on öise polüsomnograafia ja mitme une latentsusaja testi (MSLT) tulemused. Narkolepsia diagnostilisteks kriteeriumiteks on unefaasi registreerimine vähemalt kahel korral viiest päevase une episoodist ja uinumise latentsusaja lühenemine 5 minutini muude häirete puudumisel vastavalt öise polüsomnograafia tulemustele. Ärkveloleku testi tulemustel ei ole diagnostilist tähtsust, kuid need aitavad hinnata ravi efektiivsust.

Kroonilise hüpersomnia teisi võimalikke põhjuseid võivad viidata anamnees ja füüsiline läbivaatus; diagnoosi kinnitamisel võivad aidata aju kompuutertomograafia või magnetresonantstomograafia ning kliinilised vere- ja uriinianalüüsid. Kroonilise hüpersomnia põhjuste hulka kuuluvad hüpotalamuse või ülemise ajutüve kasvajad, koljusisese rõhu tõus, mõned entsefaliidi tüübid, samuti hüpotüreoidism, hüperglükeemia, hüpoglükeemia, aneemia, ureemia, hüperkapnia, hüperkaltseemia, maksapuudulikkus, krambid ja sclerosis multiplex. Äge, suhteliselt lühiajaline hüpersomnia kaasneb tavaliselt ägedate süsteemsete haigustega, näiteks gripiga.

Kleine-Levini sündroom on väga haruldane noorukieas esinev haigus, mida iseloomustab episoodiline hüpersomnia ja polüfaagia. Etioloogia on ebaselge, kuid võib hõlmata autoimmuunvastust infektsioonile.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Narkolepsia ravi

Üksikud unehalvatuse või hüpnagoogiliste nähtuste episoodid koos mõõduka patoloogilise päevase unisusega ei vaja eriravi. Muudel juhtudel määratakse stimulante. Soovitatav on range unehügieen, kusjuures ööuni on piisavalt pikk ja päevane uni lühike (alla 30 minuti, tavaliselt pärast lõunat) iga päev samal ajal.

Kerge kuni mõõduka unisuse korral on efektiivne pika toimeajaga ravim modafiniil. Toimemehhanism on ebaselge, kuid ravim ei ole stimulant. Modafiniili määratakse tavaliselt suu kaudu annuses 100–200 mg hommikul. Näidustuste kohaselt võib annust suurendada 400 mg-ni, kuid mõnel juhul on vaja oluliselt suuremat annust. Kui ravimi toime ei kesta õhtuni, võib võtta teise väikese annuse (100 mg) kell 12.00–13.00, pidades silmas võimalikku öise une häirimise ohtu. Modafiniili kõrvaltoimete hulka kuuluvad iiveldus ja peavalu, mida saab leevendada, kui alustada väikeste annustega ja suurendada neid järk-järgult soovitud väärtusteni.

Kui modafiniil on ebaefektiivne, määratakse modafiniili asemel või koos sellega amfetamiini derivaadid. Metüülfenidaat võib olla efektiivsem annustes 5 mg 2 korda päevas kuni 20 mg 3 korda päevas suu kaudu, erinedes modafiniilist kiirema terapeutilise toime alguse poolest. Metamfetamiini määratakse suu kaudu annuses 5–20 mg 2 korda päevas, dekstroamfetamiini 5–20 mg 2–3 korda päevas suu kaudu; pika toimeajaga ravimitena on need enamasti efektiivsed üks kord päevas manustamisel. Võimalike kõrvaltoimete hulka kuuluvad agitatsioon, arteriaalne hüpertensioon, tahhükardia ja meeleolu muutused (maniakaalsed reaktsioonid). Kõigil stimulantidel on suurenenud sõltuvusrisk. Pemoliini, millel on amfetamiinidega võrreldes väiksem sõltuvuspotentsiaal, kasutatakse harva maksatoksilisuse ja maksafunktsiooni regulaarse jälgimise vajaduse tõttu. Näidustuste kohaselt määratakse anorektiline ravim mazindool (2–8 mg suu kaudu üks kord päevas).

Tritsüklilised antidepressandid (eriti imipramiin, klomipramiin ja protriptüliin) ja MAO inhibiitorid on efektiivsed katapleksia, unehalvatuse ja hüpnagoogiliste nähtuste ravis. Klomipramiin 25–150 mg (suu kaudu üks kord päevas hommikul) on kõige efektiivsem antikatapleksia ravim. Uut antikatapleksia ravimit Na-oksübaati (nimekiri A, sõltuvuse ja narkomaania tekkeriski tõttu) määratakse suu kaudu 2,75–4,5 g kaks korda öösel.