Juveniilse süsteemse skleroderma põhjused

Sklerodermia põhjuseid pole piisavalt uuritud. Need viitavad hüpoteetiliste ja juba teadaolevate tegurite keerulisele kombinatsioonile: geneetilised, nakkuslikud, keemilised, sealhulgas meditsiinilised, mis viivad autoimmuunsete ja fibroosi moodustavate protsesside kompleksi käivitumiseni ning mikrotsirkulatsioonihäireteni.

Arutelu käigus käsitletakse sklerodermia ja viirusnakkuste vahelist seost. Eeldatakse, et viirused on võimelised haigust esile kutsuma molekulaarse matkimise tõttu. On teada, et sklerodermia tekib lastel sageli pärast ägedaid nakkushaigusi, vaktsineerimist, stressi, liigset päikesevalgust või hüpotermiat.

Sklerodermia geneetilist eelsoodumust kinnitavad haiguse perekondlikud juhtumid, sealhulgas monosügootsed kaksikud, samuti koormatud pärilikkus reumaatiliste ja immuunvahendatud haiguste suhtes. Kohortuuringud on näidanud, et süsteemset sklerodermiat täheldatakse 1,5–1,7%-l patsientide esimese astme sugulastest, mis ületab oluliselt populatsiooni esinemissagedust.

Keskkonnategurite arv, mis kahjustavad veresoonte endoteeli koos järgneva immuunreaktsioonide tekke ja fibroosi tekkega, kasvab pidevalt. Viimastel aastatel on sklerodermia ja sklerodermialaadsed sündroomid tuvastatud kokkupuutel vinüülkloriidi, silikooni, parafiini, orgaaniliste lahustite, bensiiniga, pärast teatud ravimite [bleomütsiin, trüptofaan (L-trüptofaan)] võtmist ja halva kvaliteediga toiduainete tarbimist ("Hispaania mürgise õli sündroom").

Patogenees

Süsteemse sklerodermia patogeneesi peamised seosed on suurenenud kollageeni ja fibroosi moodustumise protsessid, mikrotsirkulatsiooni häired väikeste arterite, arterioolide ja kapillaaride põletikuliste muutuste ja spasmi tagajärjel ning humoraalse immuunsuse häired koos autoantikehade tootmisega sidekoe komponentidele - laminiinile, IV tüüpi kollageenile ja rakutuuma komponentidele.

Sklerodermiaga patsientidel tekib sklerodermiale omane fibroblastide fenotüüp, mis toodab liigselt kollageeni, fibronektiini ja glükosaminoglükaane. Sünteesitud kollageeni liigne kogus ladestub nahka ja aluskudedesse, siseorganite stroomasse, mis viib haigusele iseloomulike kliiniliste ilmingute tekkeni.

Mikrotsirkulatsioonivoodi üldine veresoonte kahjustus on haiguse patogeneesi teine oluline lüli. Süsteemse sklerodermia endoteeli kahjustus on seletatav granzüüm A ensüümi olemasoluga mõnede patsientide seerumis, mida sekreteerivad aktiveeritud T-lümfotsüüdid ja mis lagundab IV tüüpi kollageeni, põhjustades veresoonte basaalmembraani kahjustusi. Endoteeli kahjustusega kaasneb VIII hüübimisfaktori ja von Willebrandi faktori taseme tõus seerumis. Von Willebrandi faktori seondumine subendoteliaalkihiga soodustab trombotsüütide aktivatsiooni, veresoonte läbilaskvust suurendavate ainete vabanemist ja tursete teket. Aktiveeritud trombotsüüdid sekreteerivad trombotsüütide kasvufaktorit ja transformeerivat kasvufaktorit beetat (TGF-beeta), mis põhjustavad silelihasrakkude ja fibroblastide proliferatsiooni, stimuleerivad kollageeni sünteesi, põhjustavad intima, adventitsia ja perivaskulaarsete kudede fibroosi, millega kaasneb vere reoloogiliste omaduste rikkumine. Arterioolide intima fibroos, seinte paksenemine ja veresoonte valendiku ahenemine kuni nende täieliku sulgumiseni, mikrotromboos ja selle tagajärjel isheemilised muutused.

Sklerodermia patogeneesis mängib rolli ka häiritud rakuline immuunsus. Seda tõendab mononukleaarsete rakuliste infiltraatide teke nahas haiguse algstaadiumis, veresoonte ümbruses ja sidekoe kogunemiskohtades, T-abistajarakkude ja looduslike tapjarakkude funktsiooni halvenemine. Süsteemse sklerodermiaga patsientide kahjustatud nahas leidub TGF-beeta-trombotsüütide kasvufaktorit, sidekoe kasvufaktorit ja endoteliin-I. TGF-beeta stimuleerib rakuvälise maatriksi komponentide, sealhulgas I ja III tüüpi kollageeni sünteesi ning soodustab kaudselt ka fibroosi arengut, pärssides metalloproteinaaside aktiivsust. Süsteemse sklerodermia korral on häiritud mitte ainult rakuline, vaid ka humoraalne immuunsus, eriti teatud antikehade olemasolu viitab autoimmuunreaktsioonide rollile.

Patogeneesi oluliseks lüliks on süsteemse sklerodermia korral esinevad fibroblastide apoptoosi häired. Seega valitakse välja apoptoosile resistentne fibroblastide populatsioon, mis toimib autonoomses maksimaalse sünteesiaktiivsuse režiimis ilma täiendava stimulatsioonita.

Raynaud' sündroomi ilmnemine on tõenäoliselt tingitud mõnede endoteeli (lämmastikoksiid, endoteliin-I, prostaglandiinid), trombotsüütide mediaatorite (serotoniin, beeta-tromboglobuliin) ja neuropeptiidide (kaltsitoniini geeniga seotud peptiid, vasoaktiivne soolepolüpeptiid) interaktsioonihäiretest.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]