Noorte süsteemse sklerodermia põhjused

Skleroderma põhjuseid ei ole piisavalt uuritud. Nad võtavad hüpoteetiliste ja juba tuntud tegurite kompleksse kombinatsiooni: geneetilised, nakkuslikud, keemilised, sealhulgas meditsiinilised, mis viivad autoimmuun- ja fibroformi protsesside kompleksi käivitamiseni, mikrotsirkulatsiooni häireteni.

Arutlege sklerodermia ja viirusnakkuste vahelise suhte üle. Eeldatakse, et viirused on võimelised provotseerima haigust molekulaarse mimikri tõttu. On teada, et lastel on sklerodermil tekkimas sageli ägedad nakkushaigused, vaktsineerimine, stress, liigne insolatsioon või hüpotermia.

Geneetiline eelsoodumus skleroderma kinnitas juuresolekul perekondlik haigust, sealhulgas monozygotic kaksikute ning kelle perekonnas on esinenud reumaatiliste ja immuun-vahendatud haigused. Kohortuuringud on näidanud, et süsteemse sklerodermia esinemissagedus on 1,5-1,7% 1. Sugupõlve astme patsientide sugulastel, mis oluliselt ületab elanikkonna sagedust.

Arvu keskkonnategurid, mis kahjustavad vaskulaarse endoteeli, millele järgnes arengut immuunreaktsioonid ja moodustamise fibroos, kasvab pidevalt. Viimastel aastatel on paigaldatud sklerodermia ja sklerodermopodobnye sündroomid kontaktis hlorvinilom, silikoon, parafiin orgaanilisi lahusteid, bensiini, pärast vastuvõtu teatud ravimite [bleomütsiin, trüptofaan (L-trüptofaani)], söömine ebakvaliteetse toidu ( "Hispaania mürgine nafta sündroom" )

Pathogenesis

Root patogeneesis süsteemne skleroos - töötleb võimendatakse ja kollageno- fibrozoobrazovaniya häirimine mikrotsirkulatsioon tulemusena põletikulised muutused väikesed ja spasm arterite, arterioolide ja kapillaaride humoraalse immuunsuse häired põlvkonna autoantikehade komponentide sidekoe - laminiini, IV tüüpi kollageeni, komponentide rakutuumas.

Sklerodermiaga patsiendid töötavad välja sklerodermist spetsiifilise fibroblastide fenotüübi, mis tekitavad liigse koguse kollageeni, fibronektiini ja glükoosaminoglükaane. Süstitavad kollageenid ladestuvad ülemääraselt sügavale kudedesse ja kudesidesse, siseorganite stroomiasse, mille tagajärjeks on haiguse iseloomulike kliiniliste ilmingute areng.

Üldine mikrovaskulaarsetest kahju - teine oluline osa haiguse patogeneesi. Endoteeli põhjustatud kahjustuse süsteemne sklerodermia seletada juuresolekul seerumis mõnedel patsientidel ensüümi granzyme A, mis eritavad aktiveeritud T-lümfotsüütide ja lõhustab IV tüüpi kollageeni, kahjustamata veresoonte basaalmembraani. Endoteeli kahjustusega kaasneb VIII faktori koagulatsiooni ja seerumi von Willebrandi faktori tõus. VWF seostuma subendoteliaalse kiht aitab vereliistakute aktivatsiooni, vabanemisega aineid, mis suurendavad veresoonte läbilaskvust ja turse tekkimist. Aktiveeritud trombotsüütide eritavad trombotsüütide kasvufaktor ja muundamine kasvufaktor beeta (TGF-beeta), mis põhjustavad vohamist silelihasrakkude, fibroblastid, stimuleerivad kollageeni sünteesi, põhjustades fibroos sisekesta adventitia ja perivaskulaarsetele koe koos häirunud vere reoloogia. Arendada sisekesta fibroosi arterioolide seinte paksenemine ja ahenemine veresoonte valendiku kuni nad on täielikult sulgunud, mikrotrombozov ja selle tagajärjel isheemilise muutusi.

Raku immuunsuse häired mängivad samuti rolli sklerodermia patogeneesi suhtes. Selle kinnituseks teket mononukleaarrakkudc imbub nahas algstaadiumis haiguse ümber laevade ja kohtades, kus sidekoe düsfunktsiooniga T-abistaja rakud ja loomulikud tapjarakud. Süsteemse sklerodermiaga haigetel nahal tuvastatakse TGF-beeta-trombotsüütide kasvufaktor, sidekoe kasvufaktor ja endoteiin-I. TGF-beeta stimuleerib rakuvälise maatriksi komponentide sünteesi, sealhulgas I ja III tüüpi kollageeni tüüpe, ning kaudselt soodustab fibroosi arengut, inhibeerides metalloproteinaaside aktiivsust. Süsteemse sklerodermaga katkestatakse mitte ainult rakuline, vaid ka humoraalne immuunsus, mis tähendab, et teatud antikehade olemasolu eeldab autoimmuunsete reaktsioonide rolli.

Patsientide seas on oluline seos fibroblastide apoptoosi rikkumisega süsteemse sklerodermia korral. Seega on valitud apoptoosi suhtes resistentsete fibroblastide populatsioon, mis toimib maksimaalse sünteetilise aktiivsuse iseseisva režiimina ilma täiendava stimulatsioonita.

Välimus Raynaud 'sündroom - ilmselt tingitud mõne interaktsiooni endoteeli kahjustused (lämmastikoksiid, endoteliin- I, prostaglandiinide), vereliistakutekkese vahendajate (serotoniin, beeta-tromboglobuliini) ja neuropeptides (peptiid, kaltsitoniini geeniga seotud, vasoaktiivsetele soole polüpeptiidi).

[1], [2], [3], [4], [5], [6]