Obsessiiv -kompulsiivne häire: ravi

Narkootikumid, mida kasutatakse obsessiiv-kompulsiivsel häiretel

Varem peeti obsessiiv-kompulsiivset häiret ravile resistentseks haigusseisundiks. Traditsioonilised psühhoteraapia meetodid, mis põhinevad psühhoanalüütilistest põhimõtetest, andsid harva edu. Olen pettunud ja erinevate ravimite kasutamise tulemused. Ent 1980. Aastatel muutus olukord uute käitumisravi ja farmakoteraapia meetodite ilmnemise tõttu, mille efektiivsust kinnitasid ulatuslikud uuringud. Obsessiiv-kompulsiivse häire käitumishäirete kõige tõhusam vorm on kokkupuuteviis ja ennetusreaktsioonid. Ekspositsioon seisneb patsiendi paigutamises olukorras, mis tekitab kinnisideetega seotud ebamugavusi. Samal ajal antakse patsientidele juhiseid selle kohta, kuidas seista vastu kompulsiivsetele rituaalidele - reageerimise vältimine.

Obsessiiv-kompulsiivse häire raviks on peamiselt klomipramiin või selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSRI-d). Kromipramiin, millel on tritsükliline iseloom, on serotoniini tagasihaarde inhibiitor.

Kaasaegne ajastu farmakoteraapia obsessiiv-kompulsiivne häire hakkas aasta teisel poolel 60. Tähelepanekuga, et Clomipramine, kuid mitte teiste tritsükliliste antidepressantide (nt metoprolool), on efektiivne obsessiiv-kompulsiivne häire. Kromipramiin, tritsüklilise imipramiini 3-kloorianaloog, pärsib serotoniini tagasihaarde 100 korda rohkem kui esialgne aine. Need eristavaid Kliiniliste ja farmakoloogiliste omaduste klomipramiinil võimalik püstitada hüpoteesi rollist serotoniini patogeneesis obsessiiv-kompulsiivse häire raviks. Klomipramiini eelist platseebo ja mittesterotoonsete antidepressantide vastu kinnitab paljud uuringud topeltpimeuuringuga. Klomipramiini mõju obsessiiv-kompulsiivsele häirele on kõige põhjalikumalt uuritud. Clomipramiin oli esimene ravim, mille FDA heaks kiitis Ameerika Ühendriikides obsessiiv-kompulsiivse häire korral. Desmetilklomipramin - peamise metaboliidi klomipramiinil - blokeerib serotoniini ja norepinefriini ja norepinefriini. Pikaajalisel ravimisel saavutab desmetüülklomipramiin kõrgema kontsentratsiooni plasmas kui esialgne aine. Enamik klomipramiini kõrvaltoimeid saab prognoosida selle seosest erinevate retseptoritega. Sarnaselt teiste tritsüklilised antidepressandid, klomipramiinil kui kantakse sageli täheldatud kõrvaltoimeid põhjustanud blokaad atsetüülkoliini retseptorite (nt suukuivus või kõhukinnisus). Samal ajal leitakse iiveldust ja värisemist klomipramiini võtmisel nii sageli kui SSRI-de puhul. Klomipramiini võtmisel võib tekkida ka impotentsus ja anorgasmia. Paljud patsiendid kurdavad uimasust ja kaalutõusu. Eriti murettekitav on klomipramiini võimalik pikendada QT-intervalli ja kutsuda esile epilepsiahooge. Epilepsiahoogude risk suureneb märkimisväärselt, kui manustatakse annuseid, mis ületavad 250 mg päevas. Klomipramiini (üleannustamine) suurte annuste kavandatud kasutamine võib põhjustada surma.

Viimastel aastatel on obsessiiv-kompulsiivse häirega läbi viidud kliinilised uuringud uue põlvkonna antidepressantide kohta, mis on nii tugev ja selektiivne serotoniini tagasihaarde inhibiitor. See rühm sisaldab fluvoksamiini, paroksetiini, sertraliini, fluoksetiini ja tsitalopraami. Erinevalt klomipramiinist ei kao ükski neist ravimitest selektiivsust, blokeerides serotoniini tagasihaarde in vivo. Lisaks erinevalt klomipramiinist ja teistest tritsüklilistest ainetest ei mõjuta need ravimid histamiini, atsetüülkoliini retseptoreid ja alfa-adrenergilisi retseptoreid. Praeguseks on kliinilised uuringud osutunud efektiivseks kõigi olemasolevate SSRI-de obsessiiv-kompulsiivse häire korral. Nagu varemgi, tritsükliliste antidepressantide hulka, osutus efektiivsem obsessiiv-kompulsiivse sümptomid kui desipramiiniga. USAs on FDA lubanud täiskasvanutel kasutada fluvoksamiini, fluoksetiini, paroksetiini ja sertraliini obsessiiv-kompulsiivse häire korral. Fluvoksamiini vastupandamatu toime on kinnitatud ka lastel. SSRI-sid ravivad patsiendid üldiselt hästi. Kõige sagedasemad kõrvaltoimed on iiveldus, unisus, unetus, värisemine ja seksuaalne düsfunktsioon, eriti anorgasmia. Samal ajal ei ole ravi ohutusega tõsist muret ja üleannustamise oht on väike.

Antidepressandid, mis ei blokeeri oluliselt toime serotoniini (nt desipramiin), on tavaliselt ebaefektiivne obsessiiv-kompulsiivse häire raviks. Sellega seoses obsessiiv-kompulsiivne häire vastandub depressioon ja paanikahäire, mis, nagu enamus uuringuid, sama hästi reageerida antidepressandid - sõltumata selektiivsus nende mõju tagasihaarde katehhoolamiinide. See ja teised erinevusi, avastatud võrdlev analüüs ravimite tõhusust ja elektrokonvulsiivne (EKR) obsessiiv-kompulsiivse häire, depressiooni ja paanikahäire. Siiski, tulemusnäitajad SSTI-de ja klomipramiinil obsessiiv-kompulsiivne häire on väiksem kui depressiooni või paanikahäire. Kui depressioon ja paanikahäire ravi vastuse sageli iseloomu "kõik või mitte midagi", siis obsessiiv-kompulsiivne häire on lõpetanud rohkem iseloomu ja on sageli puudulik. Kui lähtuda rangetest toimekriteeriumid, kliiniliselt olulist paranemist ravi SSRI või klomipramiinil võib märgata vaid 40-60% patsientidest, kellel obsessiiv-kompulsiivse häire raviks.

Blokaad serotoniini tagasihaarde on ilmselt alles esimene samm ahelas lõpuks määratlemata antiobsessivnye mõju. Andmete põhjal elektrofüsioloogilised uuringud katseloomadel uurijad oletatud, et toimemehhanism SSRI'ide obsessiiv-kompulsiivse häire seostatakse suurenenud serotoniini transmissiooni orbitofrontal ajukoores, mis on täheldatud kroonilise nende ravimite manustamisel.

Kuna praegu on olemas mitu efektiivset serotoniini tagasihaarde inhibiitorit, on valiku tegemiseks oluline teada, kas need erinevad anti-obsessiivsetest tegevustest. Mitmekeskuseliste uuringute tulemuste metaanalüüs näitab, et klomipramiin ületab fluoksetiini, sertraliini ja fluvoksamiini efektiivsust. Sellest hoolimata tuleb metaanalüüsi tulemusi võtta ettevaatlikult - need võivad sõltuda eri uuringutesse kaasatud patsientide ebavõrdsetest omadustest. Klomipramiini varasemad mitmekeskuselised uuringud viidi läbi ajal, mil puudusid teised efektiivsed ained, samas kui hilisemates uuringutes lisati tihti teiste ravimite (sh yüuimipramiin) suhtes resistentsed patsiendid. Parim viis narkootikumide tõhususe võrdlemiseks on läbi viia otsene, võrdlev, randomiseeritud topeltpime uuring. Hiljuti on avaldatud mitmete selliste uuringute tulemused, milles võrreldi SSRI-de ja klomipramiini efektiivsust. Üldiselt ei leitud sellistes uuringutes klomipramiini paremust SSRI-de suhtes. Kõrvaltoimete puhul oli siin erinevus. SSRI-dega oli vähem tõsiseid kõrvaltoimeid kui klomipramiinil ja SSRI-de taluvus oli üldiselt parem kui klomipramiin.

[1], [2], [3]

Obsessiiv-kompulsiivse häire ravi algusjärgus

Tunnustamist ja õige diagnoos obsessiiv-kompulsiivse häire - esimene samm teel nõuetekohasele Sellise seisundi raviks. Näiteks patsientidel obsessiiv-kompulsiivne häire on sageli tuvastatud depressioon ja ärevus, ja kui arst pöörab tähelepanu neile, aga ei märka ilminguid obsessiiv-kompulsiivne häire on määratu ravi on ebaefektiivne, sest mitte kõik antidepressandid ja ainult paar anksiolüütikumidele (ja siis suurel küsimusel) on anti-obsessiivne tegevus. Teiselt poolt, raviks efektiivsed obsessiiv-kompulsiivse häire, ei pruugi olla efektiivne, et ravida muid häireid, nagu skisofreenia, luululised häired või obsessiiv-kompulsiivse isiksusehäire.

Obsessiiv-kompulsiivse häire ravi peaks algama 10-12-nädalase sobiva annuse manustamisega ühe SSRI-st. Eelistatakse SSRI-sid, sest nad on paremini talutavad ja ohutumad kui klomipramiin, kuid ei vähenda selle efektiivsust. SSRI-rühma ravimi valimisel põhinevad nad eeldatavate kõrvaltoimete ja farmakokineetiliste omaduste profiilil. On peaaegu võimatu ennustada, millist ravimit konkreetne patsient saab efektiivsemaks. Ravi varases staadiumis on peamiseks probleemiks patsiendi vastavuse tagamine, veenev teda ravimit võtma rangelt vastavalt ettenähtud skeemile. Erilisi raskusi tekkida sellest, et sümptomid, kuigi nad võivad põhjustada ebamugavust ja avaldas tõrkeid püsivad aastaid, ja patsientide harjuda peaaegu. SSRI annuse võib järk-järgult suurendada iga 3-4 päeva ambulatoorset ravi (ja mõnevõrra kiiremini ravi haiglas), kuid välimus kõrvaltoimeid (eriti iiveldus) annuse suurenedes kahanesid. Fluoksetiini, paroksetiini, sertraliini ja tsitalopraami võib manustada üks kord päevas. Lisamiseeskiri soovitab alustada ravi topeltannusega klomipramiini ja fluvoksamiini, kuid enamikul juhtudel võib neid ravimeid võtta üks kord ööpäevas, tavaliselt öösel, kuna need põhjustavad sageli sedatsiooni. Seevastu fluoksetiinil on aktiveeriv toime, seetõttu on soovitatav seda võtta hommikul, nii et ravim ei häiri une. Kui tarbimist fluvoksamiini patsiendi ilmus unetus, skeemi tuleks muuta nii, et suurem osa ööpäevast annust või kogu päevane annus on määratud hommikul.

Ehkki ekspertide vahel on kokku lepitud, et uuringuaalse antidepressantide piisav kestus peab olema 10-12 nädalat, on nende seisukohad piisava annuse taseme osas vähem selged. Mõned (kuid mitte kõik) uuringud SSRI-de ja klomipramiini kohta, milles ravimite annused on fikseeritud, näitavad, et obsessiiv-kompulsiivse häire suuremad annused on väiksemate annuste kasutamisel efektiivsemad. Paroksetiini puhul ei ületa annus 20 mg platseebo efektiivsust ja minimaalne efektiivne annus oli 40 mg ööpäevas.

Uuringud fluoksetiini obsessiiv-kompulsiivse häire näitas, et annuses 60 mg / päevas efektiivsemalt kui annusega 20 mg / päevas, kuid annusega 20 ja 40 mg / päevas oli efektiivsem kui platseebo. Kuid fluoksetiini annuses 60 mg / päevas esines sagedamini kõrvaltoimeid kui väiksemates annustes. Praktikas on soovitatav määrata fluoksetiin annuses 40 mg ööpäevas umbes 8 nädala jooksul - ja alles pärast seda teha otsus

Annuse täiendav suurendamine. Selle ravimi efektiivsuse õigeks hindamiseks tuleks kindlaks määrata katseprotokollide piisavuse kriteeriumid. Uuringuravis klomipramiinil, fluvoksamiin, fluoksetiin, sertraliin, paroksetiin ja tsitalopraamiga peaks kestma 10-12 nädalat, minimaalne päevane annus olema sootvetstvenno150, 150, 40, 150, 40 ja 40 mg. Kuigi kohtuprotsessi fluoksetiini 40 mg / sutv 8-12 nädalat tundub piisav järeldusele vastupanu fluoksetiini peaksid kandma alles pärast annust suurendati kuni 80 mg / päevas (eeldades head talumist).

Uuringus multikeskne uuring fluvoksamiini kohta noorukitel ja 8-aastastel lastel obsessiiv-kompulsiivse häirega näitas, et selles vanuses tuleb alustada 25 mg ööpäevas manustamist. Seejärel tuleb iga 3-4 päeva järel suurendada annust 25 mg, maksimaalselt - kuni 200 mg päevas. Alustades annusest 75 mg / päevas, tuleb fluvoksamiini võtta 2 korda päevas, enamusel öösel manustatavast annusest. Eakatel ja maksapuudulikkusega patsientidel kasutatakse tavaliselt väiksemaid annuseid.

Obsessiiv-kompulsiivse häire pikaajaline ravi

Ei ole selge, kui kaua peaksid obsessiiv-kompulsiivse häirega patsiendid ravimit võtma, kui nad on vastanud uuringuprotsessile. Praktikas jätkab enamik patsiente ravimi kasutamist vähemalt 1 aasta jooksul, mõnel juhul on vajalik püsiv ravi. Antidepressandi kasutamise järsu lõpetamise tõenäosus obsessiiv-kompulsiivsel häirel on väga suur - mõnedel uuringutel on see 90%. Seoses sellega on vaja spetsiaalselt kontrollitud uuringus teha kindlaks, kas vähehaaval kaduma ravimi viib juba pikka aega (näiteks 6 kuud või kauem), nagu tavaliselt sellistel juhtudel kliinilises praktikas madalamale tasemele retsidiivide. Alternatiiv ravimi järkjärgulisele, kuid püsivale katkestamisele võib olla annuse vähendamine uuele stabiilsele tasemele. Nagu näitab kliiniline kogemus ja hiljutine uurimus, säilitusannus obsessiiv-kompulsiivne häire võib olla madalam, kui vajatakse dostizheniyapervonachalnogo ravitoimet.

Klomipramiini, paroksetiini, fluvoksamiini ja sertraliini äkksurma võtmisega on võimalik kõrvaltoimeid. Fluoksetiini järsu lõpetamise lõpetamise sündroomi esines suhteliselt harva, mis on tingitud primaarse ravimi ja selle metaboliidi, norfluoksetiini pikema poolestusaja tekkimisest. Sümptom keeruliste juhtumite SSRI on muutuv, kuid kõige sagedamini kuuluvad gripilaadsed sümptomid, pearinglus, peapööritus, unetus, eredad unenäod, ärrituvus ja peavalu, mis kestis mitu päeva, mõnikord rohkem kui 1 nädal. Kuigi tõsiseid kõrvaltoimeid ei registreerita, põhjustavad need sümptomid patsientidele tõsist ebamugavustunnet. Tõkestamise sündroomi ohu vähendamiseks on soovitatav järk-järgult vähendada klomipramiini ja kõigi SSRI-de annust, välja arvatud fluoksetiin.

Kõrvaltoimete korrigeerimine

Haiguse kroonilise iseloomu tõttu võivad ravimite isegi kerged kõrvaltoimed oluliselt mõjutada patsientide vastavust ja elukvaliteeti. Nagu näitab kliiniline kogemus pikaajalise ravi klomipramiiniga patsientidel on sageli häirivad kaalutõus, uimasus, seksuaalne düsfunktsioon (impotentsus või Anorgasmia), suukuivus, uriinipeetus, kõhukinnisus, värinad. Klomipramiini võtmisel on võimalik maksa transaminaaside sisaldus veres tõsta, mistõttu maksakatseid tuleb teha vähemalt kord aastas. Need samad soovitused on kahtlustatava ravimi hepatiidi korral asjakohased. Ravimi lisamisel, mis suurendab tritsükliliste antidepressantide kontsentratsiooni plasmas, võib osutuda vajalikuks klomipramiini annuse vähendamine. Pikaajaliste SSRI-dega võivad patsiendid häirida päevase unisuse, unehäirete, anorgasmiumi, kehakaalu tõusu (mitte nii sageli kui klomipramiiniga), treemoriga. Uimasus on kõige tugevam hommikul ja see on eriti ilmne monotoonse aktiivsusega, näiteks autoga sõites. Kuna kõrvaltoimed on sageli annusest sõltuvad, tuleb need esmalt langetada ravimi annust. Mõnel juhul kasutatakse täiendavat ravimeetodit une või seksuaalse düsfunktsiooni korrigeerimiseks.

Juuresolekul saava patsiendi SSRI unetus on oluline, et välistada võimalust, et see on tingitud ebapiisav ravi kaasuvatest depressiooni või pidev kinnisideelise mõtteid. Kui need põhjused on välja jäetud, on soovitav välja kirjutada ravim selle kõrvaltoime parandamiseks. Enamasti on selline olukord on kasutatud antidepressandi trasodoonil, triasolopüridiini derivaat olemuses (50-100 mg öösel), sest sellel on rahustavat toimet, põhjustamata sõltuvus. Trazodooni alternatiiviks võib olla hüpnootiline toime bensodiasepiin. Pange tähele, et fluvoksamiin võib suurendada plasma kontsentratsiooni triazolobenzodiazepinov (nt alprasolaami) pärssimise teel selle metabolismi maksas, kuid ei mõjutanud metabolismi lorasepaam. Zolpideem on struktuurselt erinev bensodiasepiinidest, kuigi see on bensodiasepiini retseptorite agonist. Sellel on eelis bensodiasepiinide vastu, sest mõnede aruannete kohaselt on see vähem sõltuvust ja amneesilist toimet. Psühhotroopsete ravimite all kannatavate patsientide seksuaalse düsfunktsiooni areng nõuab alati põhjalikku uuringut selle põhjuste väljaselgitamiseks. Juhtudel, kui see võib olla seotud ravimi võtmisega, paku mitut võimalust toiminguks. Ta teatas, et tsüproheptadiinist - antihistamiinsetele ummistanud ka 5-HT2 retseptorid - soodustab nende taandarengut Anorgasmia ja hilinenud ejakulatsioon, põhjustatud serotonergiliste ainete, eelkõige fluoksetiin. Siiski täheldatakse tsüproheptadiini võtmisel sageli unisust, mis võib olla annusest sõltuv. Vastavalt väikesest avatud uuringu, a2-adrenergilise antagonisti yohimbine saab neutraliseerida kahjulikke mõjusid seksuaalse sfääri klomipramiinil fluoksetiinvõi. Samuti on kirjeldatud puhul regressiooni seksuaalse düsfunktsiooni 50-aastane patsient, põhjustatud fluoksetiin, lisades bupropioon. Bupropiooni positiivse toime mehhanism seksuaalfunktsioonile jääb ebaselgeks. Samuti teatati, et meditsiinipuude positiivne mõju, mis tuvastati avatud uuringus 30 SSRI-ga põhjustatud seksuaalhäirega patsiendil. Patsiendid, kes võtsid paroksetiini ja sertraliini, kuid mitte fluoksetiini, täheldasid pärast kahepäevast arstlikku puhkust seksuaalfunktsiooni olulist paranemist.

[4], [5], [6], [7], [8]

Mõõdukate kompulsiivsete häirete resistentsete juhtude ravi lähenemisviisid

Vaatamata obsessiiv-kompulsiivse häire farmakoteraapiale saavutatud edenemisele ei saavuta ligikaudu 50% patsientidest soovitud toimet ühe ravimiga. Veelgi enam, isegi neil juhtudel, kui on positiivne mõju, saab sümptomid täielikult elimineerida vaid väheses neist. Sellega seoses on vaja uut ja arenenumat lähenemisviisi ravimeetodile vastupidava obsessiiv-kompulsiivse häire raviks.

Suurendage annust ja asendage antidepressant. Kui SSRI-de või klomipramiini tarbimine ei ole piisav, siis kui ravim on hästi talutav, võib selle annust tõsta maksimaalse soovitusliku tasemeni. Õnneks on SSRI-id tavaliselt ohutud isegi suurtes annustes. Kumipramiini ei tohiks siiski manustada annuses, mis ületab 250 mg ööpäevas, hoolika meditsiinilise järelevalve all (nt regulaarne EKG registreerimine) ja ranged näidustused.

Kuigi kirjanduses arutame, kas on otstarbekas manustamist SSRI-klomipramiini ebaefektiivsus, on palju näiteid sellest, et SSRI-saab parandada patsiendi seisund, kui mõni teine ravim, sealhulgas klomipramiinil oli ebaefektiivne. Selliste aruannete autorid soovitavad uue SSRI-i määramist, kui selle klassi teise esindaja kohane kohtuprotsess on ebaõnnestunud. Osalise toime korral on üldjuhul soovitatav vahetada kombineeritud ravi. Kui patsient ei talu ühte SSRI-d, siis on soovitatav proovida mõnda teist ravimit, valides selle, võttes arvesse võimalikke kõrvaltoimeid.

Kui SSRI-id või klomipramiin ei ole efektiivsed, võib välja kirjutada teisi antidepressantide liike. Esialgsed andmed näitavad, et venlafaksiin on mõnel obsessiiv-kompulsiivse häirega patsiendil efektiivne. Monoamiinosüdaasi inhibiitor fenelsiin Kasulikuks võib osutuda ka obsessiiv-kompulsiivse häire, kuid ennustada, millised patsiendid see oleks tõhus kliiniliste andmete ei ole võimalik.

Kombineeritud ravi: lisaks SSRI-dele või teise ravimi klomipramiinile.

Kui SSRI-de monoteraapia või klomipramiin põhjustas ainult osalise paranemise või kui kaks erinevat SSRI-d läbiviidud katse teraapiat ei olnud edukad, siis on näidustatud kombineeritud ravi. Praeguseks on enamik strateegiaid kombinatsioonravi hõlmab lisaks eelnevalt määratud SSRI-d või klomipramiinil teisel ravimil suudavad moduleerida serotonergiliste edastamise, nagu trüptofaan, fenfluramiin, liitiumi, buspirooni pindolool vm teket. Võimalik ja antipsühhootikumide lisamine.

Kirjeldatud on ainult üksikuid juhtumeid, kus serotoniini aminohappelise prekursori trüptofaani lisamine oli efektiivne. Praegu ei kasutata Ameerika Ühendriikides suukaudseid trüptofaani ravimeid eosinofiilse müalgia sündroomi tekke ohu tõttu, mis on väga raske vere ja sidekoe haigus, mis võib lõppeda surmaga.

Väikeses avatud uuringu Lisaks ulatuv d, 1-fenfluramiin (pondimena) või deksfenfiuramiin (Redux) suurendada serotoniini vabanemist ja blokeerides selle tagasihaarde tulemuseks sümptomite leevendamiseks obsessiiv-kompulsiivse häire. Siiski ei ole nende ravimite kontrollitud uuringuid läbi viidud. 1997. Aasta septembris võttis tootja (Wyeth-Ayerst) ravimid turult pärast tõsiste südamehaiguste teket. Peale selle, kui nende ainete kasutamise on võimalik sellised tõsiseid tüsistusi nagu primaarne pulmonaalne hüpertensioon, neurotoksilisi ja serotoniini sündroom (kombinatsioonis SSRI).

On tõestatud, et liitiumravimi lisamine suurendab antidepressantide toimet depressioonis. On soovitatav, et liitium võimendab antidepressantide toimet, suurendades serotoniinergilist ülekannet, suurendades serotoniini presünaptilist vabanemist teatud aju osades. Hoolimata mitmest varajastest julgustavast aruandest ei ole kontrollitud uuringutes kinnitust leidnud, et liitiumi lisamine obsessiiv-kompulsiivse häire korral on kinnitust leidnud. Kuigi üldiselt on liitiumi efektiivsus obsessiiv-kompulsiivsel häiretel väike, võib see mõnel patsiendil olla kasulik, eriti kui esineb tugev depressiivne sümptomatoloogia.

Kahe avatud uuringu kohaselt on 5-HT1 retseptori buspirooni osaline agonist eelnevalt ette nähtud fluoksetiini lisamisega paranenud obsessiiv-kompulsiivse häirega patsientidel. Kuid neid julgustavaid andmeid ei kinnitatud kolmel järgneval uuringul topeltpimeuuringuga. Buspirooni lisamine võib olla seotud obsessiiv-kompulsiivse häirega patsientidega kaasuva üldise ärevushäire olemasolu korral.

Pindolool - mitte-selektiivsed beeta-adrenoretseptorite antagonist, millel on ka kõrge afiinsusega 5-HT1A retseptoreid ja blokeerides presünaptilistel meetmeid agonistide 5-HT1A retseptoreid. Mõned uuringud on näidanud, et pindolool võib vähendada või suurendada antidepressantide mõju depressioonile. Sarnased uuringud obsessiiv-kompulsiivse häire kohta ei ole veel lõplikult jõudnud, kuid on veelgi rohkem uurimusi.

Mõned SSRI monoteraapiat resistentsed obsessiiv-kompulsiivse häirega patsiendid määravad arstid samaaegselt kahte SSRI-d. Kuid see strateegia on vähe põhjendatud nii empiiriliselt kui ka teoreetiliselt. SSRI-de kaks preparaati enne ühe ravimi suure annuse eelistamist on keeruline seletada, tuginedes kaasaegsetele ideedele nende ravimite farmakodünaamikast. Vajalik on topeltpime, kontrollitud uuringud, milles võrreldakse kahe ravimi efektiivsust SSRI monoteraapiaga suure annuse manustamisel.

Kuigi ise antipsühhootikumide OCD on ebaefektiivsed, koguda andmeid, et SSRI ja antipsühhootilise võivad olla kasulikud mõnede patsientide obsessiiv-kompulsiivsed häired, mis on seotud puugid. Topeltpimedas platseebo-kontrollitud uuringus on näidatud, et haloperidooli ja fluvoksamiini lisamine antidepressantidega resistentsetele patsientidele võib viia paranemiseni. Ühes uuringus randomiseeriti randomiseeritud randomiseerimine patsientidel, kes olid fluvoksamiini monoteraapiat resistentsed. Järgmise 4 nädala jooksul said haloperidool või platseebo patsiendid lisaks fludoksiini fikseeritud doosile. Selgus, et kombinatsioon haloperidool fluvoksamiiniga põhjustas olulist vähenemist sümptomeid obsessiiv-kompulsiivse häire kaasuva puugid. Esialgsetel andmetel, ebatüüpiline neuroleptikumi Joon peridon (Rispolept) blokeerides nii dopamiini ja serotoniini 5-HT2 retseptorite on võimeline vähendama obsessiiv-kompulsiivse häire korral lisaks teket.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Uued ja eksperimentaalsed meetodid obsessiiv-kompulsiivse häire raviks

Kui kasutatakse obsessiiv-kompulsiivset häiret ja mitmeid teisi ravimeetodeid. Kõigepealt tuleb mainida klomipramiini intravenoosset manustamist - ainus meetod, mille efektiivsust kinnitavad enam-vähem veenvad empiirilised andmed. Hiljuti obsessiiv-kompulsiivse häirega alustati uuringut "teise vahendaja" inositooli eelkäija tõhususe kohta. Praegu on PANDASiga patsientidel läbi viidud immunomoduleerivate ainete (nt prednisoloon, plasmaperes, IV immunoglobuliin) või antibakteriaalsete ainete (nt penitsilliin) kliinilised uuringud.

Obsessiiv-kompulsiivse häire raviks mõeldud farmakoloogilised meetodid hõlmavad elektrokonvulsiivravi (ECT) ja neurokirurgilisi sekkumismeetodeid. ECT, mida peeti depressiooni raviks "kuldstandardiks", peetakse obsessiiv-kompulsiivse häirega piiratud väärtust hoolimata mõnest aruandest selle efektiivsuse kohta uimastiravi suhtes resistentsete juhtudel. Mõnel juhul oli ECT positiivne mõju lühiajaline.

Kaasaegseid stereotaksilisi neurokirurgilisi meetodeid ei tohiks võrdsustada eelnevalt kasutatud üsna toornafta neurokirurgiliste sekkumistega. Hiljutised uuringud näitavad, et stereotaktilist hävitamine tala vööst (cingulotomy) või varasem reie sisemise kapsli (capsulotomy) võib põhjustada märkimisväärseid kliinilist paranemist mõnedel patsientidel obsessiiv-kompulsiivse häire, ei kaasne tõsiseid kõrvaltoimeid. Sellest hoolimata jäävad mitmed küsimused, mis on seotud obsessiiv-kompulsiivse häire neurokirurgilise raviga, vastuseta.

1. Mis on kirurgilise ravi tegelik efektiivsus (võrreldes platseeboga)?
2. milline meetod (tsingolotomiya, kapsulotoomia, limbiline leukotoomia) on efektiivsem ja ohutum?
3. millised on kõige asjakohasemad eesmärgid, mida tuleb mõjutada?
4. kas on võimalik prognoosida stereotaktiliste operatsioonide tõhusust kliiniliste andmete alusel?

Praegu stereotaksiliste psychosurgery tuleks vaadelda viimane võimalus aidata patsientidel raske obsessiiv-kompulsiivne häire, kes ei ole vastanud järjekindlalt läbi 5 aasta jooksul dokumenteeritud adekvaatse ravi mitu SSRI-või klomipramiin, määrad käitumuslik teraapia vähemalt kaks skeemid kombineeritud ravi (sealhulgas SSRI ja TBS), prooviperioodi ravi MAOI uue antidepressandi (nt venlafaksiin) ST (depressioon).