Oomega-3 PUFA-de kasutamine patsientidel, kellel on metaboolse sündroomi ja samaaegse 2. tüüpi diabeedi mellitusega seotud arteriaalne hüpertensioon.

Alates 1970. aastatest on oomega-3 polüküllastumata rasvhapped (ω-3 PUFA) äratanud kardioloogide huvi pärast oluliste epidemioloogiliste uuringute avaldamist, mis näitasid ateroskleroosi ja tromboosi põhjustatud südame-veresoonkonna haiguste (SVH) väiksemat esinemissagedust mereande söövate inimeste populatsioonis (Gröönimaa eskimod, Tšuktši põlisrahvas). Tänapäeva inimese mittefüsioloogiline toitumine kiirendab südame isheemiatõve (SHT) arengut, süvendades selliseid tugevaid SHT riskitegureid nagu hüperlipoproteineemia, arteriaalne hüpertensioon (AH) ja ülekaal.

Mitmed kliinilised, eksperimentaalsed ja epidemioloogilised uuringud on näidanud, et oomega-3 polüküllastumata rasvhapete tarbimine avaldab soodsat mõju ateroskleroosi kulule ja aeglustab selle progresseerumist. 1-2 g oomega-3 polüküllastumata rasvhapete päevane tarbimine vähendas oluliselt korduva müokardiinfarkti (MI) riski.

Praeguseks on kogunenud piisavalt andmeid rahvastikuvahelistest ja rahvastikusisesetest epidemioloogilistest ja kliinilistest uuringutest, mis näitavad, et oomega-3 polüküllastumata rasvhapete suurenenud koguse tarbimisega kaasneb vereseerumi lipiidide spektri muutus, peamiselt triglütseriidide (TG) ja väga madala tihedusega lipoproteiinide (VLDL) taseme langus, samuti trombogeneesi vähenemine trombotsüütide agregatsiooni pärssimise tõttu, mis on tingitud oomega-3 polüküllastumata rasvhapete ja arahhiidhappe kongruentsusest, mis viib aterotromboosist tingitud südame-veresoonkonna haiguste suremuse vähenemiseni.

Vaatamata soodsatele muutustele lipiidide, prostaglandiinide ja teiste koefaktorite osas on siiski tõstatatud mure oomega-3 polüküllastumata rasvhapete kasutamise pärast patsientidel, kellel on häiritud glükoositaluvus või II tüüpi suhkurtõbi. Eelkõige on nendel patsientidel teatatud plasma glükoositaseme olulisest tõusust, mis nõuab insuliini või suukaudsete hüpoglükeemiliste ravimite annuste suurendamist. Teised uuringud on näidanud, et inimestel võib rakumembraanide rikastamine oomega-3 polüküllastumata rasvhapetega parandada insuliini toimet perifeersetes kudedes.

Selle uuringu eesmärk oli uurida oomega-3 polüküllastumata rasvhapete kasutamise teostatavust osana standardravist metaboolse sündroomiga (MS) seotud II staadiumi hüpertensiooniga ja samaaegse II tüüpi suhkurtõvega patsientidel.

Kokku uuriti 42 II staadiumi arteriaalse hüpertensiooni, SM-i ja samaaegse 2. tüüpi suhkurtõvega patsienti. Patsientide keskmine vanus oli 58,0±1,3 aastat, hüpertensiooni kestus 8–10 aastat (9±1,43) ja 2. tüüpi suhkurtõbi 7–12 aastat (9±3,8). Hüpertensiooni astet hinnati vastavalt Euroopa hüpertensiooni ravi suunistele (2007). 2. tüüpi suhkurtõve diagnoos põhines tühja kõhuga glükoosi ja glükeeritud hemoglobiini (HbAlc) määramisel veres. SM-i diagnoos määrati USA riikliku haridusprogrammi ekspertkomitee kriteeriumide (Adult Treatment Panel III - ATP III, 2001) alusel.

Raviskeemi järgi jagati patsiendid kahte rühma. 1. rühma patsientidele (n = 21) määrati koos standardraviga oomega-3 polüküllastumata rasvhappeid sisaldav ravim omacor annuses 1 g päevas. 2. rühma patsiendid (n = 21) said standardravi hüpertensiooni ja samaaegse suhkurtõve raviks. Uuringu ajal võtsid patsiendid nebivalooli (nebilet), fosinopriili (monopriil) ja amarüül M-i (glimepiriid ja metformiin). Ravi kestus oli 4 kuud.

Uuringust väljajätmise kriteeriumid olid müokardiinfarkti anamnees; äge südamepuudulikkus; äge tserebrovaskulaarne õnnetus anamneesis; neerupuudulikkus; ravimiallergia või -talumatus.

Ravimite kliinilise efektiivsuse võrdlevaks hindamiseks uuriti patsiente enne ravi ja 4 kuud pärast ravimi võtmise algust (pärast ravi lõppu).

Patsientidega viidi läbi meditsiiniline intervjuu ja füüsiline läbivaatus. Arvesse võeti järgmisi parameetreid: sünniaeg (vanus), sugu, kaal, pikkus, arvutatud Quetelet' indeks - kehamassiindeks (KMI), südame-veresoonkonna haiguste tekke riskitegurite olemasolu, põhihaiguse kestus, samaaegne ravi, süstoolne ja diastoolne vererõhk (SBP ja DBP), süstoolse ja diastoolse vererõhu varieeruvus (VarSBP ja VarDBP), südame löögisagedus (HR) minutis.

Vererõhku mõõdeti elavhõbedasfügmomanomeetriga patsiendi istuvas asendis. Igapäevast vererõhu jälgimist teostati ka Cardiette bp one seadmega.

Kõikidel patsientidel tehti täielik vereanalüüs ja uriinianalüüs, määrati vere lipiidide spektri parameetrid: üldkolesterool (TC, mg/dl), madala tihedusega lipoproteiini kolesterool (LDL-C, mg/dl), kõrge tihedusega lipoproteiini kolesterool (HDL-C, mg/dl), VLDL-C (VLDL-C, mg/dl) ja TG, mg/dl, arvutati aterogeenne indeks (AI) ning mõõdeti tühja kõhuga glükoositaset (mg/dl) ja HbAlc-d (%).

Südame funktsionaalsete ja struktuuriliste parameetrite uuring viidi läbi ehhokardiograafia abil.

Andmete analüüsiks kasutati kirjeldava statistika meetodeid - keskmist (M) ja standardhälvet. Kvantitatiivsete muutujate võrdlemiseks kasutati mitteseotud valimite puhul Studendi t-testi ja igapäevase jälgimise puhul Fisheri testi. Erinevuste usaldusväärsuse näitajana aktsepteeriti väärtust p < 0,05.

Jälgiti vererõhu päevase profiili muutuse dünaamikat. Vererõhu päevane rütm langes intensiivsemalt I rühmas. Nagu teada, määratakse vererõhu labiilsus ja resistentsus - stabiliseerumine ajaindeksi (TI) määramise teel, mis erinevatel andmetel ei ületa tervetel inimestel 10-25%. Stabiilne arteriaalne hüpertensioon diagnoositakse, kui TI on päeval ja öösel vähemalt 50%.

Andmete analüüs näitab, et I rühma patsientidel (omacori lisamisega standardravile) IVSBP, IVDBP (päeval ja öösel) ja II rühma patsientidel IVDADN, IVDADN, IVSADN indeksid vähenesid statistiliselt oluliselt (p < 0,001). Samal ajal on I rühma patsientidel kalduvus normaalse vererõhu stabiliseerumisele ja IVDADN oluline langus mõlemas rühmas.

I rühmas täheldati 8 patsiendil (38,95%) öist vererõhu langust ("dipper") ja II rühmas registreeriti see 3 patsiendil (14,3%). I rühmas langes vererõhk veidi ühel patsiendil (4,8%) - "pop dipper" - ja II rühmas 2 patsiendil (9,6%), liigne langus ("over dipper") registreeriti 4 patsiendil (19,2%) ja süstoolse vererõhu ületamine öösel päevase tasemega võrreldes ("öine tippvererõhk") täheldati 9 patsiendil (42,9%).

I rühma patsientidel vähenes vererõhu varieeruvus päevasel ajal oluliselt (p < 0,01), samas kui selle langus öösel oli ebaoluline (p > 0,05).

Komplekssete standardravimitega ravitud II rühma patsientide puhul olid saadud andmed statistiliselt ebaolulised, hoolimata vererõhu varieeruvuse paranemisest.

Päevase vererõhu rütminäitajate võrdlemisel enne ja pärast ravi leiti I rühmas oluline (p < 0,001) SBPcp, DBPcp (päeval ja öösel), VarSBPdn ja VarDABPdn langus, kusjuures I ja II rühma andmete vahel oli oluline erinevus. I ja II rühma patsientidel täheldatud VarSBPn ja VarDABPn langus oli ebaoluline (p > 0,05).

Ravi alguses registreeriti mõlemas rühmas koos päevase vererõhu profiili suurenemisega hüpertriglütserideemia, TC, LDL, VLDL, tühja kõhu glükoosi ja HbAlc tõus veres.

Teraapia ajal leiti kõigil uuritud patsientidel TC taseme langus. I ja II rühma TC näitajad langesid vastavalt 230,1±6,2-lt 202,4±6,5-le (p < 0,01) ja 230,0±6,2-lt 222,1±5,9-le (p > 0,05).

Hüpertriglütserideemia on lipoproteiinide üks iseloomulikumaid kvantitatiivseid muutusi. Mõnede autorite sõnul on TG ja VLDL vahel otsene seos, mille leidsime ka meie.

Uuringu käigus tuvastati mõlemas rühmas vere lipiidide profiilis kõrvalekaldeid lipoproteiinide kvalitatiivsete ja kvantitatiivsete muutuste näol. Mõlemas rühmas vähendas ravi TC, LDL, VLDL, TG taset ja suurendas HDL taset, samas kui patsientidel, kes võtsid omacori koos standardraviga, olid saadud andmed usaldusväärsed.

Vaatlusperioodil tekkis ühel II rühma patsiendil müokardiinfarkt, stenokardiavalu süvenes ja vererõhk ei allunud ravile. Vaatlusperioodil ei täheldatud üheski rühmas suremust.

Saadud tulemused näitavad ravi positiivset mõju vererõhule mõlemas rühmas. Patsientidel, kes said omacori koos standardraviga, langes vererõhk aga sihttasemeni.

On teada, et ateroskleroosist tingitud südame-veresoonkonna haiguste riskiteguritega inimestel esineb veresoonte endoteeli funktsiooni häireid, oomega-3 polüküllastumata rasvhapped mõjutavad otseselt endoteeli vasomotoorset funktsiooni ja võivad põhjustada mõõdukat vererõhu langust. Tavaliselt täheldatakse vererõhu langust 2–5 mm Hg, see toime võib olla tugevam kõrgema esialgse vererõhutaseme korral ja olla annusest sõltuv. Oomega-3 polüküllastumata rasvhapete kasutamine vähendab vasospastilist vastust katehhoolamiinide ja võimalik, et ka angiotensiini toimele. Need toimed täiendavad antihüpertensiivse ravimravi vererõhku langetavat toimet.

Meie uuringus täheldati oomega-3 polüküllastumata rasvhapete - omacori - kasutamisel usaldusväärset lipiidide profiili ja süsivesikute metabolismi (glükoosi tase ja HbAlc) langust. II rühma standardravil ei olnud usaldusväärset mõju TC seerumikontsentratsioonile.

Omega-3 polüküllastumata rasvhapped soodustavad HDL-i funktsionaalset aktiivsust kolesterooli pöördtranspordis kudedest, sealhulgas arteriseinast, maksa, kus kolesterool kataboliseerub sapphapeteks (SA). VLDL-is rikastavad omega-3 polüküllastumata rasvhapped TG-d, lipoproteiine, mis on parimaks substraadiks ensüümi lipoproteiini lipaasi jaoks, mis selgitab madalat TG taset inimestel, kes tarbivad omega-3 polüküllastumata rasvhappeid. Seega tekivad mereande rohkem tarbiva populatsiooni esindajatel lipiidide transpordisüsteemis ilmselt antiaterogeensed omadused. Samuti suurendab omega-3 polüküllastumata rasvhapete olemasolu lipoproteiini osakestes VLDL-i retseptori eemaldamist vereringest nii maksa kui ka perifeersete kudede poolt ning lõpuks suurendab kolesterooli katabolismi BA-produktide eritumist soolestiku sisuga. Üks omega-3 PUFA mehhanisme on mõju nendega rikastatud TG ja VLDL-i sünteesile maksas, mille tulemusena väheneb nende potentsiaalselt aterogeensete lipiidühendite sisaldus vereplasmas, kui neisse lisatakse omega-3 PUFA-sid, mida tarbitakse peamiselt toiduga. Suurematel annustel on tugevam toime, näiteks 4 g päevas vähendab TG taset 25–40%. Ameerika Südameassotsiatsioon näitab oma 2003. aasta soovitustes, et 2–4 g eikosapentaeen- ja dokosaleksiinhappe päevane lisand võib vähendada TG taset 10–40%. Töös märgiti, et II tüüpi suhkurtõvega patsientidel väheneb TG tase oomega-3 polüküllastumata rasvhapetega ravi ajal. Koos TG taseme langusega põhjustavad oomega-3 polüküllastumata rasvhapped antiaterogeense HDL-kolesterooli tõusu 1–3%.

Meie uuringu lõpus saadud laboriandmete kohaselt olid glükeemilise kontrolli parameetrite muutused mõlemas rühmas samad. Selgus, et ravim omacor ei põhjusta II tüüpi suhkurtõvega patsientidel, kellel esineb samaaegselt sclerosis multiplex, veresuhkru taseme tõusu.

Euroopa Kardioloogiaühingu äkksurma töörühma aruandes on loetletud ravimid, millel on südamele otsene elektrofüsioloogiline mõju. Neist ainult beetablokaatorid on müokardiinfarkti järgse äkksurma esinemissageduse vähendamisel võrreldavad ülipuhastatud ω-3 polüküllastumata rasvhapetega. Lyoni südamedieedi uuringu ja India uuringu väga olulised tulemused on veenvalt kinnitanud oomega-3 polüküllastumata rasvhapete ennetavat toimet ning teada on ka nende kardioprotektiivsed omadused.

Seega näitab meie uuring, et ravimit omacor saab kasutada MS-i ravis, mis on südame-veresoonkonna haiguste (SVH) ja äkksurma põhjustavate tegurite kogum, mida süvendab kombineeritud hüperlipideemia, arteriaalne hüpertensioon ja samaaegne II tüüpi suhkurtõbi. Selline raviskeem võib vähendada ka arteriaalse hüpertensiooni erinevate tüsistuste (müokardiinfarkt, hüpertensiivne kriis, isheemiline insult, diabeetiline kooma jne) teket. Samal ajal määravad ravi lihtsus (1 kapsel päevas), madal esinemissagedus ja kõrvaltoimete risk madala riski/kasu suhte ning võimaldavad meil arvata, et ravi oomega-3 polüküllastumata rasvhapetega väärib laialdast kasutamist kardioloogiapraktikas.

Sh. R. Guseynova. Omega-3 polüküllastumata rasvhapete kasutamine metaboolse sündroomiga seotud arteriaalse hüpertensiooniga ja samaaegse II tüüpi suhkurtõvega patsientidel // International Medical Journal nr 4 2012