Osteoartriidi ravi: kondroprotektorid

Glükoosamiinsulfaat

Nagu loomulik osa liigesekõhre Glükoosamiinsulfaadi (-sulfaaditud glükosamiin derivaat looduslikud aminomonosaharida) esmakordselt kasutatakse vahend stimuleeriv parandamisprotsessid patsientidel osteoartriit, üle 20 aasta tagasi. Glükoosamiinsulfaadil on hea suukaudne biosaadavus ja osteoartriidi jaoks soodne farmakokineetiline profiil, kaasa arvatud liigesekõhre tropism. In vivo sünteesib glükoosamiin glutamiini manulusel glükokortikosteroidide kondrotsüüte. Hiljem kasutavad kondrotsüüdid glükoosaminoglükaanide ja proteoglükaanide sünteesiks glükoosamiini.

Glükosamiin mängib olulist rolli biokeemiliste protsesside esinevate liigesekõhre, sest see moodustab peaahel polüsahhariid glükosaminoglükaanideks sünoviaalvedelik ja hryashevogo maatriksis.

Glükosamiinsulfaadi farmakodünaamilised toimed

Tegevus	Uuringute andmed
Anaboolne	Glükoosamiin on oluline glükoosaminoglükaanide ja proteoglükaanide sünteesi substraat (Vidal Plana RR et al., 1978) Stimuleerib proteoglükaanide sünteesi inimese kondrotsüütide kultuuris (Bassleer C. Et al., 1998) see suurendab proteoglükaani geenide ekspressiooni inimese kondrotsüütides (Piperno M. Et al., 2000)
Anti-kataboolne	Inhibeerib kataboolsete ensüümide toimet, näiteks stromelüsiini. Kollagenaas, fosfolipaas 2 ja aggrekinaza (Jimenez SA jt, 1997 ;. Sandy JD jt 1998; .. Dodge GR jt, 1999; Piperno M. Jt, 2000). Edendab kondrotsüütide adhesiooni fibronektiinile (Piperno M. Et al., 1998)
Põletikuvastane	Supereksüüdi radikaalide moodustumist pärssides (Setnikar I. Et al., 1991) Lüsosomaalsete ensüümide aktiivsuse pärssimine (Setnikar I. Et al., 1991) Inhibeerib MO indutseeritud sünteesi (Shikman AR et al., 1999) Vähendab IL-1R sisaldust sünoviaalvedelikus (Pelletier JP et al., 1999) Ärge inhibeerige prostaglandiinide sünteesi (Setnikar I. Et al., 1991)

Kontrollitud uuringus märkis W Noack ja kaasautorid (1994), et glükoosamiinsulfaadi nelja nädala ravi annus 1500 mg / ööpäevas (n = 126) oli efektiivne oluliselt platseebo (n = 126) korral. Ravi toime ilmnes pärast 2 ravinädalat, seejärel 2 nädala jooksul osteoartriidi sümptomid jätkuvalt nõrgenenud. Pearühma kõrvaltoimete arv ei erinenud statistiliselt platseebogrupis toimunud kõrvaltoimete arvust.

N. Muller-Fasbender jt (1994) randomiseeritud topeltpime platseebokontrolliga uuring näitas, et efektiivsust neljanädalane ravi glükoosamiinsulfaadiga doosis 1500 mg / päevas (n = 100) on sama suur kui ibuprofeen 1200 mg / päevas (n = 99 ) põlveliigese OA-ga patsientidel. Glükoosamiinsulfaadi ibuprofeeni madalama kiirusega Toime (2 nädalat pärast ravi), kuid turvalisuse see oluliselt parem (6% kõrvaltoimeid glükoosamiinsulfaadi grupis 35% -i - ibuprofeen rühm; p <0,001). Ravi lõpetamisel täheldati 1% patsientidest, kellel Glükoosamiinsulfaadi ja 7% patsientidest, keda raviti ibuprofeen (p = 0,035).

Kuue nädala põdevate patsientide raviks põlve osteoartroosi intramuskulaarse süstimise teel (n ⁵ = 79, 400 mg 2 korda nädalas) osutus ka efektiivsem kui platseebo (n = 76) vastavalt randomiseeritud topeltpime uuring.

GX Qui ja kaasautorite (1998) uuringu eesmärk oli võrrelda glükoosamiinsulfaadi ja ibuprofeeni toimet põlve OA sümptomitele. 4 nädala jooksul 88 patsienti said Glükoosamiinsulfaadi 1500 mg / päevas ja 90 patsienti - ibuprofeeni 1200 mg / päevas, millele järgneb kahenädalane vaatlusperioodi jooksul pärast ravi. Autorid leidsid, et glükoosamiinsulfaadi efektiivsus on võrdne ibuprofeeni efektiivsusega, see toime säilub 2 nädala jooksul pärast glükoosamiinsulfaadi ravi lõppu.

JY Reginster jt (2001) uurisid efekti glükoosamiinsulfaadiga doosis 1500 mg / päevas (n = 106) progresseerumisele struktuursed muutused liigestes ja osteoartriit patsientide sümptomeid põlve OA võrreldes platseeboga (n = 106) pärast kolm aastat kestnud ravi. Rühmas keda raviti platseeboga täheldati progressiooni liigesruumi kitsenemine kuni 0,1 mm keskmist kiirust, arvestades ravitud patsientidest Glükoosamiinsulfaadi, liigesepilude kitsenemise progresseerumise Märgitakse. Seega lõpuks kolm aastat kestnud ravi keskmine ja minimaalne kõrgus liigeseruum saavatel patsientidel Glükoosamiinsulfaadi, see oli oluliselt suurem kui platseeborühmas (p = 0,043 ja p = 0,003 võrra).

Keskmiselt sisse antud lühikese kontrollitud kliinilised uuringud kõrvaltoimeid ravi ajal Glükoosamiinsulfaadi täheldati 15% juhtudest; Sarnase sagedusega kõrvaltoimed registreeriti platseeborühmas. Kõrvaltoimeid ravi Glükoosamiinsulfaadi olid üldiselt mööduvad, kerged ja avaldub tunde ebamugavustunne ja valu kõhus, kõhukinnisus, kõhulahtisus, kõhupuhitus, iiveldus, vahetevahel ilmunud ülitundlikkusreaktsioonid (sügelev nahalööve, punetus), väga harva - peavalu, nägemishäired, juuste kaotus.

Kondroitiinsulfaat

Chondroitiinsulfaat on glükosaminoglükaan, mis lokaliseeritakse liigesekõhre ekstratsellulaarses maatriksis. Farmakokineetilised uuringud on näidanud, et allaneelamisel imendub ja tuvastatakse sünoviaalvedelikus suures kontsentratsioonis. Uuringutes in vitro tõestatud, et kondroitiinsulfaat on põletikuvastane toime, peamiselt rakulise komponendi Põletiku stimuleerib hüaluroonhappe sünteesi, proteoglükaanid ja pärsib proteolüütiliste ensüümide toimel.

Mazieres V. Jt (1996) randomiseeritud platseebokontrolliga topeltpimedas uuringus uuriti efektiivsust ja taluvust kondroitiinsulfaat 120 patsienti osteoartriit põlve ja puusa liigestes. Patsiendid said vähemalt 3 kuud kondroitiinsulfaat või platseebot 4 kapslit päevas, millele järgneb kaks kuud Vaatluse etapil, kusjuures pikaajalise Tulemusi hinnati. Lisandiks esmase efektiivsuse kriteerium vajaval mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, diklofenak väljendatud samaväärsed (mg). Lõppedes kolm kuud kestnud ravi patsientidel, kes kasutavad kondroitiinsulfaat, vaja oluliselt väiksemas koguses mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite, kui nendel patsientidel, kes said platseebot jälgimisperioodi jooksul ja keskmine päevane annus mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite jätkati vähenemine. Analüüs sekundaarse efektiivsuse kriteeriumid (VAS, Lequesne'i index üldhinnanguaruanne tõhususe arsti ja patsiendi) on näidanud ka statistiliselt olulist eelist platseeboga uuritavat ravimit. Taluvus kondroitiinsulfaat oli võrreldav platseebo - kõrvaltoimeid täheldati 7 patsienti kontrollgrupis (gastralgia, kõhukinnisus, kõhulahtisus, laugude) ja 10-st patsiendist kontrollgrupi (gastralgia, iiveldus, kõhulahtisus, unisus, suukuivus õõnsuse limaskesta).

Järgmises paljukeskuseline randomiseeritud topeltpime platseebokontrolliga uuring viidi läbi võrdlev hindamine efektiivsust ja taluvust kahe annustamisrežiimide kondroitiinsulfaat (1200 mg / päevas üks või 3 tundi) patsientidel põlveliigese osteoartriidi (I-III etappidel Kellgren ja Lawrence). Ravitud patsientidel kondroitiinsulfaat, olulist langust täheldati Lequesne'i indeksi ja VAS (p <0,01), samas kui ainult olulist positiivset dünaamikat OMA täheldatud platseeborühmas (p <0,05) ja märkimisväärne trend vähendada Lequesne'i indeks ( p> 0,05). Taluvus kondroitiinsulfaat oli rahuldav ja võrreldav talutavuse platseeboga (kõrvaltoimeid täheldati 16 83st ravitud patsientidel kondroitiinsulfaat, ja 12 44 patsienti said platseebot).

Väljaandes L. Bucsi ja G. Halvasti (1998) tulemused on kokku võetud 6-kuulise randomiseeritud topeltpime platseebokontrolliga uuring tõhusust ja taluvust kondroitiinsulfaat doosis 800 mg / päevas 80 patsienti põlveliigese osteoartriidi (I-III etapi Kellgren ja Lawrence), mis toimus kahes keskuses. Vastavalt oma rühma kondroitiinsulfaat täheldatud aeglane vähenemine valu tugevuse uuringu ajal (23% - 1 kuu pärast, 36% - 3 kuu pärast 43% - ravi lõppu), samas kui platseebot kerget langust (12% 1 kuu jooksul, 7% 3 kuu jooksul ja 3% uuringu lõpus). Sarnane dünaamika täheldati Lekeni indeksi küljel. Kondroidiintsulfaadi ja platseebo talutavus oli sama.

D. Uebelhart jt (1998) piloodi randomiseeritud topeltpime platseebokontrolliga uuring vaadeldi kondroitiinsulfaat (800 mg / d 1 aasta) progresseerumisele põlveliigese osteoartriidi 42 patsiendil. Digitaalne automaat analüüs röntgenkiirte põlve enne ravi ja pärast selle sulgemist, näitas, et patsientidel, keda raviti kondroitiinsulfaat stabiliseerimise täheldati kõrgus liigeseruum TFO meedia pindala põlve, samal ajal kui platseeborühmas oli märkimisväärne ahenemine liigeseruum.

Ukraina registreeritud Struktum valmistamiseks selles grupis (of "Pierre Fabre ravimi", Prantsusmaa), mis sisaldas kondroitiinsulfaat saadud kõhrkoes linnud (kaks isomeeri kondrotiini 4 ja 6-sulfaat). Arvukad uuringud on näidanud, et Struktum pärsib kataboolseid protsesse kõhre: pärsib sünteesi maatriksmetalloproteinaasid ja kollagenaasi aggrekenazy pärsib apoptoosi kondrotsüütidest, varjatakse antikehade sünteesi kollageeniga ja aktiveerib anaboolseid protsesse: see suurendab proteoglükaani ja kollageeni sünteesi in vitro, see stimuleerib hüaluroonhappe sünteesi. Kõik need andmed viitavad võimalikule "chondromodifying" tegevuse kondroitiinsulfaat.

Structum taastab kõhre maatriksi mehhaanilise terviklikkuse ja elastsuse ning mängib rolli liigespindade määrimiseks. Kliiniliselt väljendub see märkimisväärselt paranenud liigese liikuvuses, valusündroomi raskusastme efektiivses vähendamises ja mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite vajaduse vähendamises.

Päevane annus on 1 g (1 kapslit 2 korda päevas). Stabiilse terapeutilise toime saavutamiseks soovitatav esialgne kursus peaks olema 6 kuud, järelmõju kestus 3 kuni 5 kuud.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Hüaluroonhappe ja naatriumhüaluronaadi preparaadid

Hüaluroonhape ja naatriumhüaluronaati - protivoartroznye aeglase toimega ained, mis sisaldavad hüaluroonhapet või selle naatriumsool - polüsahhariid, loomulik osa liigesekõhre. Hüaluroonhape on looduslik faktor, mis osaleb liigesekõhre troofil.

Hüaluroonhape ja selle naatriumisool on paljude osteoartriidiga patsientidega läbi viidud uuringutes, kus MSPVR-d või GCS-d kasutati suhtelise süstimise võrdlusravimina.

Osteoartriidiga patsientidel võrdles hüaluroonhappe ja metüülprednisolooni intraartikulaarset süstimist osteoartriidi sümptomite kontrollimisel sama suurt efektiivsust. OA sümptomite pikemaajaline remissioon pärast hüaluroonhappega manustamist täheldati pärast GCS-i manustamist. G. Leardini ja kaasautorid (1987) soovitasid hüaluroonhapet GCS-i alternatiivina intraartikulaarsete süstide jaoks.

Praeguseks on hüaluroonhappe ettevalmistamisel mitmetähenduslik hoiak. On tõendeid selle kohta, et tema intraartikulaarse süstimise toime koosneb platseebo ja artrotsenteesi efektide kogusest, mis tuleb läbi viia enne süstimist. Peale selle leidsid JR Kirwan, E. Rankin (1997) ja GN Smith ja kaasautorid (1998) hüaluroonhappe kahjulikku mõju loomadele mõeldud liigesekõhrele.

KD Brandti sõnul (2002) sõltub hüaluroonhappe kliiniliste uuringute tulemuste ebajärjekindlus mingil määral ravimi ebatäpsest kasutamisest ühisesse õõnsusse. Seega, vastavalt A. Johns jt (1997), vaid 66% depoo metüülprednisoloon süstiti täpselt meie põlve liigeseõõs, raviefektiivsust korrelatsioonis täpsust sissetung liigeseõõs. Ravimi sisestamise täpsus ühisõõnes suureneb vedela esmakordsel aspiratsioonil. Lisaks vastuolulised kliiniliste uuringute tulemusi hüaluroonhappe preparaadid võivad olla seotud asjaoluga, et nende valmistamiseks kasutatakse erinevaid molekulmassiga polüsahhariididest, atakzhe erineva päritoluga.

Liigesiseste hüaluroonhappe süstide määramine on soovitatav patsientidele, kellel teised ravimeetodid on ebaefektiivsed või põhjustavad kõrvaltoimeid, mis nõuavad ravi katkestamist.

Diacerein

Diatsereiiniks - antrakinoonrühm derivaat, mis suudavad inhibeerida IL-1, IL-6, TNF-a ja LIF in vitro, vähendada plasminogeenaktivaator retseptoriga sinovitsitah ja kondrotsüüdist, pärssides sellega muundamisel plasminogeeni plasmiiniks, vähendada lämmastikoksiidi tekke. Tänu nendele toimetele diatsereiiniks vähendab tootmist kollagenaasis ja metallproteaas stromelüsiinitüüpi ja vabanemist pärssiv lüsosomaalsed ensüümid, näiteks kakbeta-glükuronidaasi, elastaas ja müeloperoksidaas. Samal ajal on ravimi stimuleerib sünteesi proteoglükaanid glükoosaminoglükaanides hüaluroonhape. Eksperimentaalses simulatsiooni osteoartriidi loomadel in vivo diatsereiiniks vähendab efektiivselt põletikku ja kahjustust liigesekõhre, mõjutamata sünteesi PG.

Diatsereiiniks pidada sümptomaatiliseks aeglaselt tegutsedes ravim osteoartriidi (SYSADOA), sest valuvaigistav toime pärast 2-4 nädalast ravi, saavutades suurima pärast 4-6 nädalat ja hoida mitu kuud pärast ravi. Esimese 2-3 ravinädala jooksul võib vajadusel kombineerida diacereiinravi koos MSPVA-de või niinimetatud lihtsate analgeetikumidega. Diacereiinravi taustal on täheldatud järgmisi kõrvaltoimeid:

• Esimeste ravipäevadel väljaheide (7% juhtudest) lõpeb enamasti spontaanselt,
• kõhulahtisus, valu epigastilises piirkonnas (3-5% juhtudest);
• iiveldus, oksendamine (<1% juhtudest).

On leitud prospektiivne randomiseeritud, topeltpime, platseebokontrolliga uuring patsientidel osteoartriidi Puusaliigendite diatsereiin annuses 100 mg / päevas ei olnud halvem tulemuste tenoksikaamist (80 mg / päevas) ning oluliselt platseebost. Samal ajal kombinatsiooni diatsereiini ja tenoksükaam oli oluliselt efektiivsem kui monoteraapia diatsereiiniks või tenoksükaam. Alustage diatsereiiniks valuvaigistav toime täheldati lõpuks 1. Ravinädalal, samas tõhususe tenoksükaam registreeriti esimese päeva ravi. Diacereiiniga ravitud patsientidel täheldati 37% juhtudest kergeid kõhulahtisust.

Vastavalt R. Marcolongo jt (1988), diatsereiiniks ette sümptomaatilist toimet, mis on samaväärne naprokseen, saadakse Toime säilis 2 kuu jooksul pärast diatsereiiniks ravi, samas rühmas ravitud patsientidest naprokseen, seda nähtust ei täheldatud.

M. Lesquesne et al (1998) leidis, et diacereiini NSAID-idega põlveliigese ja puusaliigese osteoartroosiga patsientide vajadus oli statistiliselt oluliselt madalam kui platseeboga.

G. Bianchi-Porro jt (1991) ei täheldatud kahjustuse mao limaskesta ja / või kaksteistsõrmiksoole haavandite 50% patsientidest, keda raviti naprokseen (750 mg / päevas), u 10% patsientidest, kellel diatsereiiniks (100 mg / päevas). Uimastit ei registreerita Ukrainas.

[8], [9], [10], [11]

Avokaado ja soja unaponifitseerimata ühendid

Mitteseebistuva avokaado ja soja ühendid ammutatakse avokaadopuu ja sojaoa vahekorras 1: 2 võrra. Esitatud uuringud in vitro, nad suudavad pärssida IL-1 stimuleerida kollageeni sünteesi inimese kultiveeritud kondrotsüüdist pärssida IL-1 indutseeritud tootmiseks stromelüsiinitüüpi, IL-6, IL-8 ja PGE ₂ ja kollagenaasi. Kliiniline toime ühendite Mitteseebistuva avokaado ja sojauba patsientidel osteoartriidi põlve ja puusa liigesed näidanud kaks randomiseeritud platseebokontrolliga uuringutest. Pärast 6-kuulist ravi efektiivsuse statistiliselt olulist positiivset trendi poolt VAS, Lequesne'i indeksi ning väheneb NSAID vajadustele. Ukrainas ei ole need ravimid praegu registreeritud.

Muud osteoartriidi ravimeetodid

BV Christensen jt (1992) läbiviimisel kontrollitud uuringus leiti olulist vähenemist valu ning väheneb päevane annus valuvaigistid taustal nõelravi patsientidel osteoartriit, ettevalmistamine arthroplasty (7 patsienti 42-st keeldus operatsiooni). Paljudes riikides osteoartriidi ravi kasutatakse homöopaatilised ja naturopathic vahenditega. Viimastel aastatel on Ukraina ravimiturul oli niinimetatud keerukat bioloogiliste preparaatide ekstrakte sisaldav hüaliinse kõhr, lülivahekettast, nööri, embrüo, platsenta sead, taimeekstrakte, vitamiine, mikroelemente, mis põhineb tootmise mõned põhimõtted Homöopaatiale (homviorevman, revmagel, Traumeel S , discus compositum, goalT.

Alflutop

Alflutop on mereorganismide steriilne ekstrakt ja koosneb aminohapetest, peptiididest, glütsiididest ja mikroelementidest - naatrium-, kaalium-, magneesium-, raud-, vask- ja tsinkioonidest. Katseandmete kohaselt on ravimil ainulaadne võime stimuleerida samaaegselt hüaluroonhappe sünteesi ja blokeerida hüaluronidaasi aktiivsust.

[12], [13], [14], [15], [16]