Osteoporoosi diagnoosimine osteoartriidi korral

Viimastel aastatel toimunud spetsiifiliste ja tundlike biokeemiliste markerite, mis peegeldavad luukoe moodustumise ja resorptsiooni üldist kiirust, täiustumine on oluliselt parandanud luu ainevahetuse mitteinvasiivset hindamist mitmesuguste metaboolsete luuhaiguste korral. Nagu teada, jagunevad biokeemilised markerid luukoe moodustumise ja luukoe resorptsiooni markeriteks.

Kõige paljutõotavamate luu resorptsiooni markerite hulka kuuluvad püridinoliin (Pyr) ja deoksüpüridinoliin (D-Pyr) - kaks jagamatut püridiiniühendit, mis tekivad kollageeni molekulide translatsioonijärgse modifitseerimise tulemusena, esinevad natiivses kollageenis ja ei osale selle resünteesis. Reumaatiliste liigesehaiguste korral peetakse neid markereid tundlikeks ja spetsiifilisteks laboratoorseteks indikaatoriteks mitte ainult luu resorptsiooni, vaid ka liigeste hävimise kohta. Seega on eksperimentaalsete uuringute kohaselt adjuvantse artriidiga rottidel juba esimese 2 nädala jooksul pärast haiguse esilekutsumist täheldatud püridinoliini eritumise suurenemist uriinis, mis on korrelatsioonis põletiku kliiniliste tunnustega. Deoksüpüridinoliini tase uriinis suureneb hiljem ja on tihedamalt seotud luu mineraalse tiheduse vähenemisega. On tähelepanuväärne, et kollagenaasi inhibiitorite kasutuselevõtt on seotud püridinoliini ja deoksüpüridinoliini eritumise vähenemisega.

Uriini püridinoliini ja deoksüpüridinoliini tase on lastel oluliselt kõrgem kui täiskasvanutel; menopausi ajal suurenevad need tavaliselt 50–100%. Osteoporoosiga patsientidel korreleeruvad nende uriinikontsentratsioonid (eriti deoksüpüridinoliini) luukoe uuenemise kiirusega, mida mõõdetakse kaltsiumikineetika ja luu histomorfomeetria abil.

Osteoartroosiga patsientidel on püridinoliini ja deoksüpüridinoliini eritumise suurenemine uriiniga vähem väljendunud kui reumatoidartriidi korral ning korreleerub kliiniliste ilmingute raskusastmega vähem tugevalt. Radiograafiliste muutuste raskusastme (vastavalt Kellgren-Lawrence'i skaalale) ja nende markerite taseme vahel seost ei täheldatud.

Luukoe moodustumise markeritest tuleks mainida osteokaltsiini. R. Emkey jt (1996) leidsid, et kortikosteroidide intraartikulaarne manustamine viib osteokaltsiini kontsentratsiooni olulise vähenemiseni veres süstimisele järgneval päeval, millele järgneb normaliseerumine 2 nädala jooksul (kliinilise efekti kestusega 4 nädalat) ning püridinoliini kontsentratsioonis uriinis olulisi muutusi ei täheldatud. Need tulemused näitavad, et kortikosteroidide intraartikulaarne manustamine põhjustab ainult luukoe moodustumise mööduvat pärssimist ega mõjuta resorptsiooniprotsessi.

Luu ainevahetuse laboratoorsete markerite määramine suurendab osteoporoosi riski instrumentaalse hindamise (peamiselt densitomeetriliste meetodite) efektiivsust. Luu markerite korduv mõõtmine ravi ajal võib parandada osteoporoosiga patsientide jälgimise kvaliteeti.

Praktilised soovitused luu ainevahetuse biokeemiliste markerite kasutamiseks osteopeeniliste seisundite diagnoosimisel:

• Seerumi osteokaltsiin ja aluselise fosfataasi luu isoensüüm on praegu osteoporoosi korral luu moodustumise kõige tundlikumad markerid.
• Luukoe resorptsiooni kõige tundlikumad markerid on püridinoliiniühendite ja I tüüpi kollageeni terminaalsete fragmentide eritumine uriiniga, kasutades immunoloogilist analüüsi või kõrgsurvevedelikkromatograafiat.
• Enne luu ainevahetuse uuritud laboratoorsete markerite kliinilise olulisuse kohta järelduse tegemist on vaja iga kliinilise olukorra ja ravi omaduste põhjalikku hindamist.
• Suurenenud luukoe ainevahetus on seotud suure luukadu määraga. Luukoe moodustumise ja/või resorptsiooni laboratoorsed markerid võivad aidata tuvastada osteoartriidiga patsientide hulgas isikuid, kellel on algselt normaalne luumass ja kellel on suurenenud risk osteopenia tekkeks (eriti haiguse algstaadiumis).
• Luuresorptsioonimarkerite kõrgenenud tase on seotud selgroolülide ja puusaluu murdude suurenenud riskiga, olenemata luumassist. Seega on luumassi ja luu ainevahetuse markerite kombineeritud hindamine kasulik ravi sihtmärkide valimiseks osteoartriidiga patsientidele, kellel on suurim luumurrurisk (võttes arvesse teisi riskitegureid).
• Luumarkerid on mugavad antiresorptiivse ravi efektiivsuse hindamiseks patsientide kiireks (3-6 kuud) skriinimiseks, kes ravile ei reageeri, kuna ravi mõju luu ainevahetusele avastatakse varem kui densitomeetriliselt tuvastatud luumassi muutused.

Praegu kasutatavate laboratoorsete meetodite peamine puudus on see, et need peegeldavad ainult luukoe ainevahetuse seisundit uuringu ajal, andmata otsest teavet luukoe seisundi kvantitatiivsete parameetrite kohta (st osteoporoosi või osteopenia diagnoosi ei ole võimalik panna ainult laborikatsete tulemuste põhjal). Samuti tuleb märkida, et erinevalt mõnest metaboolsest luuhaigusest (Paget'i tõbi, renaalne osteodüstroofia), mida iseloomustavad olulised muutused luu ainevahetuses, võivad osteoporoosi korral osteoartroosi taustal luu ümberehituse kiiruse väikesed muutused pika aja jooksul sageli viia luumassi olulise vähenemiseni. See võib selgitada asjaolu, et osteoporoosiga patsientidel standardmarkerite (kogu aluselise fosfataasi aktiivsus, hüdroksüproliini tase jne) abil saadud andmed on enamiku ajavahemike jooksul normi piires. Seetõttu on vaja välja töötada spetsiifilisemad ja tundlikumad luu ainevahetuse markerid. Seega on ideaalse luu resorptsioonimarkeri nõuded järgmised: see peaks olema luu maatriksi komponentide lagunemisprodukt, mida teistes kudedes ei leidu, mida organism uue luu moodustumise ajal ei imendu ja mille taset veres ei mõjuta endokriinsed tegurid.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]