Osteoporoosi patogenees lastel

Luukude on dünaamiline süsteem, kus vanane luu resorptsiooniprotsess ja uue luu moodustumine, mis kujutab endast luude kudede ümberkujundamise tsüklit, tekivad kogu elu jooksul samaaegselt.

Lapsepõlves on luu suhtes intensiivsem ümberkujundamine, eriti jõulise kasvu perioodidel. Kõige intensiivsemad luu kasvu ja mineraliseerumise protsessid esinevad varases eas, prepubertal. Täiskasvanutel ja puberteedieelsel perioodil on ka skeleti märkimisväärne kasv, luumass jätkuvalt suureneb.

Intensiivse kasvu samaaegsete histoloogilise küpsemise loob luu lapse eriolukorra kus see on väga tundlik mingeid kõrvaltoimeid (võimsus häirimine, motoorne režiimiga lihastoonust ja teiste ravimitega.).

Pidevalt esinevad resorptsiooniprotsessid ja uue luukoe moodustumine on reguleeritud erinevate teguritega.

Nende hulka kuuluvad:

• kaltsiumist reguleerimisel hormoonide (PTH, kaltsitoniin, aktiivne metaboliit vitamiin D ₃ -kaltsitriol);
• muud hormoonid (glükokortikosteroidid, neerupealiste androgeen, suguhormoonid, türoksiin, somatotroopne hormoon, insuliin);
• kasvufaktoreid (insuliini kasvufaktoreid - IGF-1, IGF-2, fibroblastide kasvufaktor, muundamine kasvufaktori beeta, trombotsüütide kasvufaktor päritolu, epidermaalse kasvufaktori);
• luu-rakkude poolt tekitatud lokaalsete tegurite (interleukiinid, prostaglandiinid, osteokolstifektiivne faktor).

Märkimisväärseid edusamme mehhanismide mõistmine osteoporoos on saavutatud avastatud uus perekonnaliikmed tuumorinekroosifaktori ligandid ja (osteoprotegeriini), uus retseptor (retseptori aktiveerimise tuumse faktor). Nad mängivad võtmerolli luurakkude moodustumisel, diferentseerumisel ja aktiivsusel ning võivad olla teiste luukoe remodelleerumise vahendajate molekulaarsed vahendajad.

Ülaltoodud tegurite tootmise, nende vastasmõju ja tundlikkust vastavate retseptorite tootmise rikkumisega kaasneb luukoe patoloogiliste protsesside areng, millest kõige sagedamini on osteoporoos ja järgnevad luumurrud.

Luumassi vähenemine osteoporoosil esineb luumomendelatsiooni protsesside tasakaalustamatuse tõttu.

Sellisel juhul eristatakse luu metabolismi 2 peamist patoloogilist omadust:

• luu ainevahetuse kõrge intensiivsusega osteoporoos, mille puhul paranenud resorptsiooni ei kompenseerita luu moodustumise normaalse või suurenenud protsessiga;
• madala luu käibega osteoporoos, kui resorptsioonprotsess on normaalne või pisut kõrgem, kuid luu moodustumise protsessi intensiivsus väheneb.

Mõlemad osteoporoosi tüübid võivad tekkida sama patsiendi erinevates olukordades.

Glükokortikosteroidide ravis areneb kõige sagedasem sekundaarse osteoporoosi variant lastel. Suur tähtsus on glükokortikosteroidide ravi kestus, annus, lapse vanus, haiguse raskusaste, osteoporoosi tekkimise täiendavate riskitegurite esinemine. Loodetavale lastele ei ole luukudele mõju avaldamiseks "ohutut" glükokortikosteroidide annust.

Glükokortikoidi põhjustatud osteoporoosi bioloogilisi toimeid looduslike hormoonide neerupealiste - kortikosteroide, mis põhinevad interaktsioone glükokortikoidide vastavaks retseptoritega rakkudele luukoe.

Glükokortikosteroidide peamine omadus on negatiivne mõju mõlemale protsessile, mis on luukoe remodelleerimise aluseks. Nad nõrgendavad luu moodustumist ja kiirendavad luu resorptsiooni. Steroidse osteoporoosi patogenees on mitmekomponendiline.

Ühelt poolt on glükokortikosteroididel otsene inhibeeriv toime osteoblastide (osteogeneesi eest vastutavad luuküved) toimele:

• aeglane osteoblastide prekursorrakkude küpsemine;
• inhibeerivad prostaglandiinide ja kasvufaktorite osteoblasti stimuleerivat toimet;
• paratüreoidhormooni inhibeeriv toime küpsetele osteoblastidele;
• edendada osteoblastide apoptoosi, pärssida luu morfogeense valgu sünteesi (oluline osteoblastogeneesi tegur).

Kõik see viib luukoe aeglustumiseni.

Teisest küljest on glükokortikosteroididel kaudselt stimuleeriv mõju luu resorptsioonile:

• aeglustada kaltsiumi imendumist soolestikus, mõjutades limaskesta rakke;
• vähendama neerudes kaltsiumi reabsorptsiooni;
• põhjustada kaltsiumi negatiivset tasakaalu kehas ja mööduvat hüpokaltseemiat;
• see omakorda stimuleerib parathormooni sekretsiooni ja suurendab luukoe resorptsiooni.

Kaltsiumi kaotus tuleneb peamiselt D-vitamiini sünteesi ja selle rakuliste retseptorite ekspressioonist.

Glükokortikosteroidide kahekordne toime luulele põhjustab osteoporoosi kiiret arengut ja sellest tulenevalt suurenenud murdude riski esimese 3-6 kuu jooksul pärast ravi glükokortikosteroididega. Glükokortikosteroidide esimesel kasutamisperioodil suureneb ka täiskasvanutel ja lastel luukoe kõige suurem kadu (3-27 kuni 30-50%, vastavalt erinevatele autoritele). Kuigi järgneva BMD vähenemine on vähem väljendunud, püsib negatiivne dünaamika kogu glükokortikosteroidide perioodil. Lastel mõjutab seda toimet vanusega seotud luukoe, kuna glükokortikosteroidid mõjutavad kasvava luu toimet. Lapseeas skeleti glükokortikoidi kahjustus on tüüpiline lineaarse kasvu viivitus.

Osteoporoosi arenguga kannatab nii kortikaalne kui ka trabekulaarne luukude. Peaaegu 90% moodustab selgroog trabekulaarsest kudedest, reie luus ei ületa selle sisaldus 20%. Kortikaalse ja trabekulaarse luu strukturaalsed erinevused on nende mineraliseerumise ulatus. Korkkest luu kaltsifitseeritakse keskmiselt 85%, trabekulaarne luu 17% võrra.

Luu struktuuriomadused määravad selle funktsionaalsed erinevused. Kortikaalne luu täidab mehaanilisi ja kaitsefunktsioone, trabekulaarne - ainevahetus (homöostaatiline, säilitades pideva kaltsiumi ja fosfori ümberkujundamise kontsentratsiooni).

Remobiliseerimisprotsessid on trabekulaarses kondis aktiivsemad, nii et osteoporoosi tunnused, eriti glükokortikosteroidsete ravimite kasutamisel, ilmuvad varem selgroolüli, hiljem reieluukaela kaelaosas. Trabekulaade hõrenemine ja nende struktuuri häiringut peetakse osteoporoosi peamiseks defektiks, kuna häireteta ümberkorraldamise tingimustes ei ole uue kvalitatiivse luukoe piisav moodustumine võimatu, tekib luukoe kadu.

Korgiliseks luuks on peenem resorptiivsete õõnsuste tõttu, mis põhjustab luukoe poorsust. Luumassi kadumine, poorsus, mikro-luumurdude ilmumine - otsene lapsepõlves ja / või tulevikus elu jooksul luumurdude alus.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],