Paraneoplastiline sündroom

Mida mõeldakse termini "paraneoplastiline sündroom" all? Tavaliselt nimetatakse seda onkopatoloogia sümptomite ja laboratoorsete näitajate kombinatsiooniks, mis ei ole seotud algse kasvaja ja metastaaside tekkega.

See sündroom on organismi mittespetsiifiline reaktsioon neoplasma kasvule, samuti vähirakkude poolt bioaktiivsete ühendite tootmisele. Paraneoplastilist sündroomi iseloomustab endokriinsüsteemi, naha, südame ja veresoonte, närvide, lihaste, neerude, seedesüsteemi ja vereloomeorganite kahjustus - eraldi või koos üksteisega.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Epidemioloogia

Paraneoplastiline sündroom ei esine kõigil vähihaigetel: statistika kohaselt on see mõjutatud vaid umbes 15% patsientidest.

Ligikaudu ühel kolmandikul patsiendist on paraneoplastilise sündroomi teke seletatav hormonaalse tasakaalutusega. Teistel juhtudel on leitud neuroloogilisi, hematoloogilisi või reumaatilisi häireid.

Arvatakse, et paraneoplastilise sündroomi tunnused vähihaigetel võivad haiguse käigus tekkida ligikaudu 60–65% juhtudest.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Põhjused paraneoplastiline sündroom

Paraneoplastilise sündroomi peamiseks põhjuseks peetakse vähkkasvaja aktiivset seisundit, samuti organismi reaktsiooni teket sellele aktiivsele seisundile.

Vähirakud toodavad bioaktiivseid valke, ensüüme, IG-d, PG-d, tsütokiine, hormonaalseid aineid, kasvufaktoreid, mis mõjutavad konkreetse organi või süsteemi toimimist. Tervete kudede ja kasvajakoe vastastikmõju viib immuunreaktsioonide tekkeni, mis omakorda stimuleerib autoimmuunhaiguste teket.

[ 9 ]

Riskitegurid

Üldiselt arvatakse, et igasugune vähk võib vallandada paraneoplastilise sündroomi. Kuid kõige sagedamini ilmneb sündroom järgmiste patoloogiate korral:

• kopsuvähi korral;
• munasarjavähi korral;
• rinnavähi korral;
• munandivähi korral;
• lümfisüsteemi pahaloomuliste kahjustuste korral.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Pathogenesis

Paraneoplastiline sündroom võib areneda erineval viisil. Pahaloomuline kasvaja võib hormonaalsete faktorite ektoopilise vabanemise tagajärjel põhjustada koeprotsesside häireid. Näiteks onkoloogias toimub kaltsiumitaseme langus veres PTH-ga seotud valkude ektoopilise vabanemise tõttu, mis erinevad PTH-st, kuid omavad sama füsioloogilist aktiivsust. See võib selgitada suurenenud luu resorptsiooni. Samal ajal aitavad paratüreoidvalgud kaasa kasvaja kasvu suurenemisele ja metastaaside protsessi algatamisele. Selline reaktsioon on kõige iseloomulikum kopsu- ja neeruvähile.

Teine paraneoplastilise sündroomi arengu variant võib olla põhjustatud onkoantigeenidest, mis põhjustavad organismi reageeringut autoantikehade tootmisega. Kaasaegses meditsiinis on andmeid enam kui 400 sellise antigeeni tüübi kohta. Enamiku antigeenide kliiniline roll on kahjuks teadmata.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Sümptomid paraneoplastiline sündroom

Paraneoplastilise sündroomi esimesed tunnused ilmnevad enamasti lühikese aja jooksul, mõnikord mitme nädala või kuu jooksul. Sümptomid võivad varieeruda sõltuvalt paraneoplastilise sündroomi tüübist ja kahjustatud organist.

Sündroomi iseloomustavad peamiselt müopaatia ja artropaatia koos haiguse mittespetsiifiliste tunnustega.

Sündroomi tüübid	Sümptomid
Dermatomüosiidi ja polümüosiidi sündroom	Progresseeruv müasteenia, nahalööbed.
Müasteeniline sündroom	Müasteenia gravis, allavajunud silmalaug, diploopia.
Hüpertroofiline artropaatia	Sõrmede ja varvaste valulik suurenemine, periostiit, liigesevalu.
Parakantserogeenne polüartriit	Jalgade liigeste asümmeetriline artriit.
Amüloidoosi sündroom	Liigeste nõrkus, dermatoloogiline purpura, nahaaluste sõlmede ilmumine, südamelihase nõrkus.
Luupuse sündroom	Kopsude, perikardi, liigeste põletik, Raynaud' sündroom.
Sümpaatilise-düstroofse sündroomi	Valu kätes, troofilised häired, fastsiit, polüartriidi agressiivne vorm.

• Neuroloogiline paraneoplastiline sündroom

Neuroloogilist (neuromuskulaarset) paraneoplastilist sündroomi iseloomustab perifeerse ja kesknärvisüsteemi kahjustus.

See sündroom võib avalduda entsefaliidi, neurooside ja dementsuse tekkena. Sageli esineb haigus Guillain-Barré sündroomi taustal, mis on perifeerse neuropaatia tüüp, mis esineb Hodgkini lümfoomi põdevatel patsientidel. Võimalik on ka muud tüüpi perifeersete neuropaatiate teke.

• Paraneoplastiline sündroom kopsuvähi korral

Väikerakulise kopsuvähiga patsientidel kaasneb paraneoplastilise sündroomiga tavaliselt Cushingi sündroomi ja vee-elektrolüütide tasakaaluhäire teke.

Cushingi sündroom on hüperkortitsism, mis on põhjustatud endogeense või eksogeense GC kõrgenenud tasemest veres. Patoloogia avaldub rasvade, süsivesikute ja valkude ainevahetuse häiretes, immuunpuudulikkuse tekkes, ekhümoosi, müasteenia, hormonaalse regulatsiooni häiretes seksuaalsfääris jne.

• Endokriinsed paraneoplastilised sündroomid

Endokriinsed ja metaboolsed paraneoplastilised sündroomid avalduvad igasuguste hormonaalse tasakaalu ja ainevahetusprotsesside häiretena.

Kilpnäärmevähi korral võib tekkida hüpokaltseemia, mida iseloomustab varjatud kulg ja liigne neuromuskulaarne erutuvus.

• Hematoloogilised paraneoplastilised sündroomid

Hematoloogilisi paraneoplastilisi sündroome avastatakse kõige sagedamini pahaloomuliste kasvajatega patsientidel. Enamasti räägime mõõdukast või kergest normokroomsest aneemiast. Üldine vereanalüüs võib sageli näidata kõrgenenud ESR-i, kõrgenenud leukotsüütide taset koos leukotsüütide valemi nihkega vasakule.

Lümfoidkoe B-rakuliste kasvajate korral võib paraneoplastiline sündroom esineda autoimmuunse tekkega hemolüütilise aneemia taustal ning Hodgkini lümfoomi või melanoomiga patsientidel agranulotsütoosi taustal. Verevähi korral täheldatakse trombotsütopeeniat ja maksa või neeru vähkkasvajate korral erütrotsütoosi.

Etapid

Pahaloomulise protsessi etapid

1. Transformatsioonistaadium (induktiivne) – terve raku muundumine vähirakuks.
2. Aktiivne staadium (promootsioonistaadium) – degenereerunud rakkude proliferatsioon.
3. Progressiivne staadium on pahaloomulise kasvaja kasvu periood.
4. Viimane etapp on pahaloomulise protsessi tulemus.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Tüsistused ja tagajärjed

Neoplastiline sündroom ise on vähiprotsessi tüsistus, seega võib selle ainus tagajärg olla ebasoodne tulemus - patsiendi surm organite ja süsteemide funktsioonihäire tõttu. Kõige sagedamini saabub surm südame- või neerupuudulikkuse tõttu.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Diagnostika paraneoplastiline sündroom

Kahtlustatava paraneoplastilise sündroomiga patsientidele määratakse esmalt laboratoorsed testid:

• üldine vereanalüüs (aneemia, kiirendatud ESR, leukotsütoos jne);
• uriini üldine analüüs;
• tserebrospinaalvedeliku analüüs;

Kasvaja markerite vereanalüüs võimaldab määrata kasvaja olemasolu juhtudel, kui pahaloomulise kahjustuse kliinilisi sümptomeid ei esine.

Algse vähkkasvaja asukoha kindlakstegemiseks tehakse instrumentaalset diagnostikat. Reeglina kasutatakse arvuti- ja magnetresonantstomograafia tulemusi. Hormoonsõltuvate kasvajate põhjustatud endokriinse patoloogia esinemisel võib määrata stsintigraafia.

Hingamisteede või seedesüsteemi vähkkasvajate esinemisel on biopsia ja endoskoopia informatiivsed.

[ 28 ], [ 29 ]

Diferentseeritud diagnoos

Mitteparaneoplastiliste kahjustuste korral tehakse diferentsiaaldiagnoos. Mõnikord kasutatakse diferentseerimiseks positronemissioontomograafiat.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Ravi paraneoplastiline sündroom

Paraneoplastilise sündroomi ravi seisneb eelkõige algse vähkkasvaja ravis. Mõnel juhul määratakse täiendavaid ravimeid, mis pärsivad immuunprotsesse, mis on paraneoplastilise sündroomi arengu tõukeks.

Ravimeid kasutatakse täiendava ravina koos keemiaraviga. Sõltuvalt paraneoplastilise sündroomi tüübist võivad asjakohased olla järgmised ravimirühmad:

• kortikosteroidid (prednisolooni seeria);
• immunosupressandid (tsüklofosfamiid, asatiopriin);
• neuromuskulaarse juhtivuse stimuleerimise ravimid (püridostigmiin, diaminopüridiin);
• krambivastased ravimid (karbamasepiin).

	Manustamisviis ja annustamine	Kõrvaltoimed	Erijuhised
Metüülprednisoloon	Ravi algab põhimõtteliselt väikeste ravimiannustega. Eeldatavasti võib annus olla umbes 200 mg ravimit päevas.	Kuivus, naha atroofia, osteoporoos, lihas- ja liigesevalu, düspepsia, enda hormoonide tootmise pärssimine, ärrituvus, peapööritus.	Pikaajaline ravi ravimiga ei ole soovitatav.

	Manustamisviis ja annustamine	Kõrvaltoimed	Erijuhised
Tsüklofosfamiid	Ravimit võib võtta nii suu kaudu kui ka süstimise teel( manustamisviisi määrab arst).Ravimi kogus ravikuuri kohta peaks olema 8 kuni 14 g.	Anoreksia, toksiline hepatiit, teadvusehäired, müelosupressioon, hemorraagiline tsüstouretriit, juuste väljalangemine.	Kogu ravikuuri vältel on vaja vereülekandeid.

	Manustamisviis ja annustamine	Kõrvaltoimed	Erijuhised
Asatiopriin	Standardannus on 1,5–2 mg kehakaalu kilogrammi kohta päevas, jagatuna kolmeks annuseks. Ravi kestus määratakse individuaalselt.	Müelodepressioon, pankreatiit, hemolüütiline aneemia.	Ravi ajal on vaja regulaarselt jälgida verepilti.

	Manustamisviis ja annustamine	Kõrvaltoimed	Erijuhised
Püridostigmiin	Ravim määratakse individuaalselt. Keskmine päevane annus on 30-60 mg, jagatuna kolmeks või neljaks annuseks.	Suurenenud higistamine, süljevool, pisaravool, sagedane urineerimine, bradükardia, vererõhu langus.	Ravimit ei ole ette nähtud hingamissüsteemi probleemide korral.

	Manustamisviis ja annustamine	Kõrvaltoimed	Erijuhised
Karbamasepiin	Suukaudselt, 100–400 mg 1–2 korda päevas.	Unisus, väsimus, depressiivsed seisundid, dermatiit, düspepsia, allergiad.	Ravim on kliiniliselt alkoholiga kokkusobimatu.

Lisaks ravimravile ja keemiaravile on soovitatav võtta vitamiine, millel on ka vähivastane toime erineval määral:

• A-vitamiini peetakse antioksüdandiks ja sellel on vähirakkudele reparatiivne toime;
• B-vitamiinid vastutavad kehas toimuvate ainevahetusprotsesside eest ja normaliseerivad ka kesk- ja perifeerse närvisüsteemi tööd;
• C-vitamiin vähendab keemiaravi kõrvaltoimete raskust ning kaitseb rakke ja kudesid vabade radikaalide negatiivsete mõjude eest;
• D-vitamiin taastab kaltsiumi ainevahetuse ja stimuleerib rakkude diferentseerumisprotsesse;
• E-vitamiinil on kõrge antioksüdantne toime, mis võimaldab seda võtta kasvajate kordumise vältimiseks.

Füsioteraapia

Pärast onkoloogiga konsulteerimist on paraneoplastilise sündroomi korral lubatud järgmised füsioteraapia protseduurid:

• doseeritud UV-kiirgus;
• DDT;
• SMT;
• elektrouni;
• lihaste elektriline stimulatsioon;
• ultraheli;
• elektroforees;
• hüdroteraapia;
• magnetravi;
• mineraalveed.

Termiliste efektide, kõrgsagedusprotseduuride ja massaaži kasutamine otse neoplasmi asukoha piirkonnas on vastunäidustatud.

Rahvapärased abinõud

• Paraneoplastilise sündroomi korral on soovitatav võtta taruvaiku suu kaudu, 2 g päevas, koos toiduga (hommiku-, lõuna- ja õhtusöögiks). Ravikuur on 45 päeva.
• Hea efekti on oodata taruvaigu võtmisel koos meega. Seega on soovitatav võtta 15 tilka taruvaigu tinktuuri ja 1 teelusikatäis mett enne sööki kaks korda päevas. Ravikuur on kolm kuud. Pärast kuuajalist pausi võib kuuri korrata. Kavandatud ravi võib olla pikaajaline, kuni 3 aastat.
• Kasulik on kasutada mägrarasval põhinevat segu: ravimi valmistamiseks võtke 500 ml aaloe mahla, konjakit, vedelat mett ja mägrarasva. Võtke 1 spl hommikul, pool tundi enne lõunat ja enne õhtusööki.
• Võite kasutada ka järgmist rahvameditsiini retsepti: hakkige värskelt korjatud kirsilehti, pange 4 spl neid lehti 0,5 liitrisse keevasse piima, keetke 5 minutit, katke kaanega. 1 tunni pärast kurnake keedus ja võtke ½ tassi kolm korda päevas kuu aja jooksul. Vajadusel võib kuuri korrata.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Taimne ravi

• Valmista segu 100 g salveist, 70 g raudrohust, 70 g aniisiseemnetest ja 100 g betoonist. Pane kolm supilusikatäit segu termosesse ja vala peale 750 ml keeva vett (lase üleöö tõmmata). Hommikul filtreeri infusioon ja joo 150 ml 4 korda päevas 20-30 minutit enne sööki.
• Valmista segu, mis põhineb võrdsetes osades teelehelehtedel, salveil, kalmuse, elecampane'i ja lagritsalehtedel. Öösel auruta termoses 2 spl segu 0,5 liitri keeva vee kohta. Hommikul filtreeri leotis ja võta 100–150 ml 4 korda päevas, pool tundi enne sööki.
• Vala 4 spl kummeliõisi 250 ml keevasse vette, lase 20 minutit tõmmata. Joo 150 ml päevas vähemalt 4-5 korda päevas.
• Võtke hemloki tinktuuri kolm korda päevas, 2 tilka 1 supilusikatäie vee kohta.

Homöopaatia

Paraneoplastilise sündroomi homöopaatiline ravi on ette nähtud koos peamise raviga ja sellel on mitmeid eeliseid:

• aitab vähendada keemiaravi ja kiiritusravi kõrvaltoimete raskust;
• aeglustab neoplasmide kasvu;
• parandab elukvaliteeti ja pikendab seda;
• hoiab ära metastaaside ja kasvaja taastekke;
• ei oma oma kõrvalmõjusid.

Homöopaatilisi ravimeid määratakse rangelt individuaalselt, kuna nende annus sõltub otseselt vähiprotsessi staadiumist ja raskusastmest, paraneoplastilise sündroomi lokaliseerimisest ja kestusest.

• Aloe – kasutatakse soolte ja pärasoole vähi korral.
• Aurum muriaticumit kasutatakse limaskestade vähi korral.
• Barita carbonica on ette nähtud vähkkasvajate ajukasvajate korral.
• Hekla lava kasutatakse luustiku vähikahjustustega patsientide seisundi leevendamiseks.
• Hüdrastis on ette nähtud seedesüsteemi pahaloomuliste protsesside korral.
• Lachesis't soovitatakse kasutada reproduktiivsüsteemi pahaloomuliste protsesside (munasarja- ja emakavähk) korral.
• Lilium tigrinum'i kasutatakse suguelundite piirkonna onkopatoloogias.

Ärahoidmine

Paraneoplastilise sündroomi ainus võimalik ennetamine on esialgse vähiprotsessi õigeaegne ja kvaliteetne ravi. Mida varem ravi määratakse, seda soodsam on haiguse prognoos.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ]

Prognoos

Paraneoplastiline sündroom võib avalduda erineval viisil ja mõjutada põhimõtteliselt erinevaid organeid ja elundkondi. Seetõttu võib prognoos olla erinev ja sõltuda nii vähi kasvaja hooletussejätmise astmest (selle staadiumist) kui ka paraneoplastilise sündroomi tüübist. Näiteks DIC-sündroomi (dissemineeritud intravaskulaarse koagulatsiooni sündroomi) teke näitab pöördumatute protsesside algust organismis ja hüpertroofilise artropaatia teke väärib suhteliselt soodsat prognoosi.

[ 44 ]